背景耐藥性是全球結(jié)核病控制工作面臨的一項(xiàng)挑戰(zhàn)。本研究對(duì)比了結(jié)核病高負(fù)擔(dān)國(guó)家結(jié)核病患者所在地實(shí)驗(yàn)室與參比實(shí)驗(yàn)室的藥物敏感性試驗(yàn)(DST)結(jié)果，并就DST結(jié)果的一致性對(duì)患者死亡率的影響進(jìn)行分析。

方法這項(xiàng)多中心隊(duì)列研究在科特迪瓦、剛果民主共和國(guó)、肯尼亞、尼日利亞、南非、秘魯和泰國(guó)進(jìn)行，研究收集了16歲及以上成年患者的結(jié)核分枝桿菌分離株和臨床資料?；颊甙词欠癫l(fā)HIV感染和結(jié)核病耐藥性進(jìn)行分層。分子或表型DST于患者所在地實(shí)驗(yàn)室和蘇黎世瑞士國(guó)家分枝桿菌中心進(jìn)行。根據(jù)DST結(jié)果和治療情況調(diào)查了患者治療期間的死亡率，在logistic回歸模型中根據(jù)性別、年齡、痰抗酸染色涂片和HIV感染狀況進(jìn)行了多變量分析。

結(jié)果從2013—2016年診斷的871例結(jié)核病患者中獲得結(jié)核分枝桿菌分離株。因菌株被污染或不可用，排除237例結(jié)核病患者后，634例患者納入分析；中位年齡33.2歲[四分位數(shù)：(26.9，42.5)歲]，女239例(37.7%)，HIV陽(yáng)性272例(42.9%)，死亡69例(10.9%)。根據(jù)瑞士參比實(shí)驗(yàn)室DST結(jié)果，全敏感394株(62.1%)，單耐藥45株(7.1%)，耐多藥(MDR)163株(25.7%)，廣泛耐藥前期或廣泛耐藥(pre-XDR或XDR)30株(4.7%)，耐異煙肼和莫西沙星1株，耐異煙肼和吡嗪酰胺1株。檢測(cè)任何耐藥性的敏感度為84.3%(95%CI：80.3%～87.7%)，特異度為90.8%(95%CI：86.5%～94.2%)。檢出耐藥的DST的似然比為9.2(95%CI：6.2～13.7)，未檢出耐藥的DST的似然比為0.17(95%CI：0.14～0.22)；準(zhǔn)確率為86.8%(95%CI：83.9%～89.3%)。634例患者中，513例(80.9%)患者參比實(shí)驗(yàn)室與當(dāng)?shù)貙?shí)驗(yàn)室檢測(cè)結(jié)果一致，121例(19.1%)患者檢測(cè)結(jié)果不一致。排除61例(9.6%)治療結(jié)果未知、數(shù)據(jù)缺失或“其他”耐藥性的患者后，DST結(jié)果一致的患者死亡率為9.9%(46/466)，DST結(jié)果不一致導(dǎo)致治療不足的患者死亡率為40.9%(9/22)，DST結(jié)果不一致導(dǎo)致過(guò)度治療的患者死亡率為9.8%(6/61)，DST結(jié)果不一致的其他患者死亡率為25.0%(6/24)。全敏感患者死亡率為6.4%(23/359)，單一耐藥患者死亡率為25.6%(10/39)，MDR患者死亡率為16.4%(24/146)，及XDR/pre·XDR患者死亡率為34.5%(10/29)。在全敏感患者中，如果參考實(shí)驗(yàn)室和當(dāng)?shù)貙?shí)驗(yàn)室的檢測(cè)結(jié)果一致，死亡率為5.9%(18/307)；如果檢測(cè)結(jié)果不一致，死亡率為10.0%(6/60)(P=0.24)。在耐藥菌株患者中，如果檢測(cè)結(jié)果一致，死亡率為17.0%(29/171)；如果檢測(cè)結(jié)果不一致，死亡率為30.8%(16/52)(P=0.030)。不一致和一致結(jié)果的風(fēng)險(xiǎn)比為1.81(95%CI：1.07～3.07)，人群歸因危險(xiǎn)度百分比為16.0%。接受充分治療的全敏感結(jié)核病患者的死亡率為6.0%(20/336)，未接受充分治療的全敏感結(jié)核病患者的死亡率為13.0%(3/23)，接受充分治療的耐藥結(jié)核病患者的死亡率為18.1%(36/199)，未接受充分治療的耐藥結(jié)核病患者的死亡率為53.3%(8/15)。在根據(jù)性別、年齡、痰涂片鏡檢結(jié)果和HIV感染狀況調(diào)整的多變量logistic邏輯模型中，與一致的DST結(jié)果相比，不一致的DST結(jié)果繼續(xù)與死亡率增加相關(guān)。與一致的DST結(jié)果相比，結(jié)果不一致可能導(dǎo)致治療不足患者的死亡率調(diào)整優(yōu)勢(shì)比(aOR)達(dá)到9.53(95%CI：1.04 ～ 87.32)。同樣，與全敏感者相比，耐藥性與更高的死亡率相關(guān)。對(duì)任一類型的耐藥性，aOR為4.67(95%CI：2.59～8.41)；對(duì)于XDR/pre-XDR，aOR為11.3(95%CI:2.41～53.3)。與接受充分治療的全敏感患者相比，接受充分治療的耐藥患者的死亡率aOR為4.23(95%CI：2.16～8.29)，未接受充分治療的耐藥患者的死亡率aOR為21.54(95%CI：3.36～138.08)。性別、痰涂片鏡檢陽(yáng)性和HIV感染狀況與死亡率無(wú)關(guān)。單變量模型的結(jié)果與多變量模型的aOR相似。

結(jié)論DST結(jié)果不準(zhǔn)確會(huì)導(dǎo)致耐藥結(jié)核病患者不能得到充分治療和死亡率增加。診斷時(shí)需要對(duì)一線和二線藥物進(jìn)行快速的分子DST，以改善MDR-TB、pre-XDR或XDR-TB患者的預(yù)后。