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SIgA在呼吸道免疫中的作用及中醫(yī)藥干預(yù)研究進(jìn)展

2019-01-03 17:58羅珍瑤梁愛武
關(guān)鍵詞:支氣管氣道哮喘

羅珍瑤,梁愛武

(1.廣西中醫(yī)藥大學(xué),廣西 南寧 530001;2.廣西中醫(yī)藥大學(xué)附屬瑞康醫(yī)院,廣西 南寧 530001)

分泌型免疫球蛋白A(Secretory immunoglobulin A,SIgA)是20世紀(jì)60年代由Tomasi和Solomon等發(fā)現(xiàn)的一種免疫球蛋白A(Immunoglobulin A,IgA)類抗體,主要分布于氣道分泌液、乳汁、胃腸液等外分泌液中,局部SIgA的缺失會(huì)增加黏膜感染的易患性。

1 SIgA的生物學(xué)特征

1.1 SIgA的結(jié)構(gòu)

一個(gè)典型的SIgA分子是由IgA、J鏈和分泌片(Secretory component,SC)組成。一個(gè)J鏈把兩個(gè)單體IgA連接形成二聚體IgA(dIgA)。dIgA分泌出來后與多聚免疫球蛋白受體(poly Ig receptor,pIgR)形成dIgA-pIgR,在水解酶作用下,pIgR胞外段即SC與dIgA結(jié)合形成SIgA。

1.2 影響SIgA的合成與分泌因素

SIgA是局部免疫的主要抗體,由于合成SIgA分子中的IgA、J鏈都是漿細(xì)胞產(chǎn)生,所以體內(nèi)漿細(xì)胞的數(shù)量與IgA的分泌水平呈正相關(guān)。輔助性T細(xì)胞(helper T cell,Th細(xì)胞)分泌的細(xì)胞因子可以使體內(nèi)SIgA的分泌水平升高。SIgA的合成不僅與免疫細(xì)胞及細(xì)胞因子有關(guān),還受體內(nèi)激素水平及外界環(huán)境的調(diào)節(jié)。有研究表明,體內(nèi)雌激素、孕激素的水平與SIgA含量成正相關(guān),低溫能減少SIgA的分泌[1],云南春燥環(huán)境可以減少體內(nèi)SIgA含量水平[2]。

2 SIgA的作用

粘著于宿主組織幾乎是所有致病菌致病的必要前提,SIgA具有阻止細(xì)菌在黏膜表面的黏附、溶解細(xì)菌、中和病毒和毒素以及免疫排除功能。

3 SIgA在呼吸道免疫中的作用

SIgA是呼吸道黏膜局的主要因子,在粘膜局部免疫反應(yīng)中發(fā)揮關(guān)鍵作用。近年來研究表明,維持或提高呼吸道SIgA水平可增強(qiáng)黏膜免疫功能,減少呼吸道疾病的發(fā)生及其相關(guān)疾病的進(jìn)展。體內(nèi)SIgA缺乏或降低容易發(fā)生支氣管哮喘、慢性或反復(fù)感染等呼吸道疾病。

3.1 支氣管哮喘

支氣管哮喘(簡(jiǎn)稱哮喘)是一種慢性氣道高反應(yīng)性疾病。李嵐等[3]發(fā)現(xiàn)哮喘兒童易于反復(fù)發(fā)作及進(jìn)行性加重的主要原因是體內(nèi)SIgA的含量水平的降低。徐丹[4]、蘇軍等[5]發(fā)現(xiàn)哮喘急性發(fā)作期時(shí)體內(nèi)SIgA水平含量明顯下降,表明了在哮喘的防治中糾正哮喘患者免疫功能平衡紊亂尤為重要,對(duì)上呼吸道分泌物中相關(guān)免疫指標(biāo)的檢測(cè)有助于了解哮喘發(fā)病時(shí)的嚴(yán)重程度。李風(fēng)森等[6]發(fā)現(xiàn)提高體內(nèi)SIgA的含量可緩解哮喘或變應(yīng)性鼻炎的發(fā)作或減少其發(fā)作次數(shù)。

3.2 慢性阻塞性肺疾病

慢性阻塞性肺疾?。╟hronic obstructive pulmonary disease,COPD)是一種慢性復(fù)雜的呼吸系統(tǒng)疾病,持續(xù)性氣道癥狀和氣流受限是其主要特征[7]?,F(xiàn)代醫(yī)學(xué)研究發(fā)現(xiàn)COPD的發(fā)生、發(fā)展與機(jī)體免疫功能低下密切相關(guān),體內(nèi)SIgA的分泌減少或缺乏,會(huì)導(dǎo)致COPD患者發(fā)作且逐漸加重。姜騰等[8]研究發(fā)現(xiàn)SIgA能減輕呼吸道炎癥、保護(hù)局部組織。其中COPD患者肺功能越差體內(nèi)SIgA水平越低。此外,張繼華等[9]研究發(fā)現(xiàn)COPD患者肺泡灌洗液中SIgA水平含量越低,其與肺功能越差。李廷天等[10]研究發(fā)現(xiàn)COPD大鼠氣道分泌的SIgA水平明顯降低。

3.3 反復(fù)呼吸道感染

反復(fù)呼吸道感染(recurrent respiratory tract infection,RRTI)是臨床常見的兒科感染性疾病。李欣等[11]發(fā)現(xiàn)氣道黏膜免疫功能的低下是導(dǎo)致反復(fù)呼吸道感染發(fā)病的重要因素。張琳等[12]、張志巧[13]發(fā)現(xiàn)反復(fù)呼吸道感染患兒唾液中SIgA的含量較低,說明增強(qiáng)呼吸道免疫功能可減少其發(fā)作次數(shù)。有關(guān)研究還發(fā)現(xiàn)母乳中含有大量SIgA,而非母乳喂養(yǎng)小兒較母乳喂養(yǎng)小兒感染率明顯增高。

4 中醫(yī)藥對(duì)呼吸道SIgA的干預(yù)研究

近年來,學(xué)者們通過“肺與大腸相表里”、“肺開竅于鼻”“培土生金”等理論,探討了中醫(yī)藥對(duì)呼吸道粘膜功能的影響,并通過有關(guān)動(dòng)物試驗(yàn)和臨床研究等發(fā)現(xiàn),中醫(yī)藥內(nèi)治及外治均可以調(diào)節(jié)氣道黏膜SIgA水平含量,提高呼吸道局部免疫功能,減少疾病的發(fā)生及發(fā)展。

4.1 中醫(yī)內(nèi)治方面

4.1.1 玉屏風(fēng)散

玉屏風(fēng)散是中醫(yī)扶正固本的經(jīng)典名方。它可以調(diào)節(jié)機(jī)體免疫功能的紊亂[14-15]。彭靜[16]研究發(fā)現(xiàn)玉屏風(fēng)散口服可提高上呼吸道SIgA水平含量,有效防止上呼吸道疾病的發(fā)生。李玉梅等[17]研究發(fā)現(xiàn)玉屏風(fēng)散可促進(jìn)呼吸道分泌SIgA。固本止咳方是國(guó)醫(yī)大師晁恩祥教授以經(jīng)典名方“玉屏風(fēng)散”為底加減化裁而成,重在扶助正氣,穩(wěn)固根基,增強(qiáng)人體正氣,鞏固元本以達(dá)衛(wèi)外之功,輔以祛邪以利疾病痊愈;金津[18]研究發(fā)現(xiàn)經(jīng)固本止咳可以促進(jìn)COPD模型小鼠分泌SIgA。

4.1.2 銀翹散

銀翹散是溫病學(xué)中第一方,為辛涼解表經(jīng)典方之一。現(xiàn)代研究證明,銀翹散具有解熱鎮(zhèn)痛、抗炎、抗病原微生物以及免疫功能調(diào)節(jié)作用[19]。柳麗松[1]研究發(fā)現(xiàn)銀翹散可通過對(duì)pIgR的基因和蛋白表達(dá)的上調(diào),使呼吸道粘膜分泌SIgA增加,從而達(dá)到提高上呼吸道黏膜免疫功能的作用。王強(qiáng)[20]研究發(fā)現(xiàn)銀翹散可增加流感病毒感染鼠支氣管肺泡灌洗液中sIgA的水平含量。雷娜等[21]發(fā)現(xiàn)銀翹散能促進(jìn)小鼠唾液中SIgA含量。

4.1.3 其他

王衍華[22]發(fā)現(xiàn)運(yùn)用中藥柴胡桂枝干姜湯可以提高患者氣道SIgA的水平。陳愛娥[23]發(fā)現(xiàn)中成藥蘇黃止咳膠囊可提高體內(nèi)SIgA水平。陳超等[24]發(fā)現(xiàn)運(yùn)用金欣口服液可以提高支氣管肺泡中SIgA水平。

4.2 中醫(yī)外治方面

中醫(yī)治療除了內(nèi)治方面,其外治方面也可以提高呼吸道SIgA水平,增強(qiáng)呼吸道免疫,從而減少或控制呼吸道疾病的發(fā)生。田福玲等[25]發(fā)現(xiàn)三伏貼可以提高妊娠期支氣管哮喘慢性持續(xù)期患者唾液中的SIgA含量,且較單純用西藥療效好。袁秀文[26]研究發(fā)現(xiàn)參附注射液穴位注射對(duì)呼吸道SIgA的恢復(fù)有明顯提高。宋辰斐等[27]發(fā)現(xiàn)佩戴防感散香袋有助于提高唾液SIgA含量,鞏固呼吸道抗感染屏障。

5 展 望

綜上所述,SIgA在呼吸道的黏膜免疫中發(fā)揮正向的防御作用,增加機(jī)體SIgA的水平,可以提高呼吸道黏膜局部抗感染能力,及早發(fā)現(xiàn)呼吸道SIgA水平的下降及其程度,提前干預(yù),提高局部免疫能力,能夠減少呼吸道感染的發(fā)生且指導(dǎo)呼吸道疾病的治療及預(yù)后的判斷,中醫(yī)藥對(duì)呼吸道感染疾病的防治具有廣闊的遠(yuǎn)大前景。

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