陳晶 杜娟 牛學琴

摘 要：目的 觀察吸入沙美特羅對慢性阻塞性肺疾病患者睡眠期動脈血氧飽和度和睡眠質量的影響。方法 選擇我院2015年1月～12月慢性阻塞性肺疾病患者60例，隨機分為沙美特羅組和對照組，各30例。沙美特羅組接受吸入沙美特羅治療，對照組接受安慰劑治療。比較兩組患者的SaO2、睡眠質量指數(shù)和肺功能指標。結果 治療后，沙美特羅組睡眠期SaO2為（93.03±7.43）%，對照組為（91.21±9.01）%，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）；且沙美特羅組睡眠期TST90為（2.40±0.4）%，對照組TST90為（19.53±1.72）%，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。治療后，沙美特羅組患者肺功能較對照組改善，沙美特羅組FRC為（5.70±0.49）L，對照組為（6.23±0.54）L，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）；兩組睡眠質量指數(shù)比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。結論 吸入沙美特羅可改善COPD患者睡眠期SaO2，對睡眠質量無顯著影響。

關鍵詞：慢性阻塞性肺疾??；沙美特羅；動脈氧飽和度；睡眠質量

中圖分類號：R563.9 文獻標識碼：A DOI：10.3969/j.issn.1006-1959.2018.20.013

文章編號：1006-1959（2018）20-0042-04

Abstract：Objective To observe the effect of inhaled salmeterol on arterial oxygen saturation and sleep quality in patients with chronic obstructive pulmonary disease during sleep.Methods 60 patients with chronic obstructive pulmonary disease from January to December 2015 in our hospital were randomly divided into salmeterol group and control group，30 cases each.The salmeterol group received inhaled salmeterol and the control group received placebo.SaO2，sleep quality index and lung function index were compared between the two groups.Results After treatment，the SaO2 in the salmeterol group was（93.03±7.43）%，the control group was（91.21±9.01）%，the difference was statistically significant（P<0.05）；and the salmeterol group sleep period TST90 was（2.40±0.4）%，the control group TST90 was（19.53±1.72）%，the difference was statistically significant（P<0.05）.After treatment，the lung function of the salmeterol group was improved compared with the control group，the FRC of the salmeterol group was（5.70±0.49）L，and the control group was （6.23±0.54）L，the difference was statistically significant（P<0.05）；There was no significant difference in sleep quality index between the two groups（P>0.05）.Conclusion Inhaled salmeterol can improve the sleep stage SaO2 in patients with COPD，and has no significant effect on sleep quality.

Key words：Chronic obstructive pulmonary disease；Salmeterol；Arterial oxygen saturation；Sleep quality

慢性阻塞性肺疾?。╟hronic obstructive pulmonary disease，COPD）是呼吸科最為常見的導致老年人生活質量下降和死亡的疾病，其特點為進展性的不完全可逆性的氣流受限，氣道重塑和肺功能下降[1-3]。由于睡眠時體位的影響，呼吸相關肌肉肌力下降、功能殘氣量下降等，導致睡眠時通氣量不足，因此睡眠期低氧血癥在COPD患者中非常常見[4，5]。低氧血癥不但影響患者睡眠質量，還會加重COPD患者病情，可導致肺動脈高壓、心律失常，甚至猝死等嚴重后果。氧療和藥物治療是糾正睡眠期低氧血癥的有效方法。長效β2受體激動劑（long-actingβ2 agonists，LABA），作為治療中重度COPD的藥物，可增加第一秒用力呼氣量（forced expiratory volume in 1 s，F(xiàn)EV1），減少肺過度充氣，從而減緩COPD患者病情的惡化[6]。本臨床試驗研究了LABA類藥物沙美特羅吸入劑對睡眠期動脈血氧飽和度（SaO2）和睡眠質量的影響，現(xiàn)匯報如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2015年1月～12月于昆明醫(yī)科大學第二附屬醫(yī)院就診的穩(wěn)定期COPD患者60例，納入標準：①年齡>50歲；②FEV1/用力肺活量（FVC）≤70%以及FEV1≤65%預計值；③覺醒期動脈氧分壓（PaO2）≤75 mmHg。排除標準為：①冠心病、高血壓、心率失常、驚厥、甲狀腺毒癥等；②近期接受氧療；③存在COPD并發(fā)癥；④睡眠呼吸暫停綜合征（睡眠暫?；驕p弱≥10 次/h）；⑤合并哮喘；⑥1個月內存在呼吸道感染病史；⑦應用吸入糖皮質激素>1500 μg/d或口服糖皮質激素>10mg/d。

1.2方法 將60例患者按照隨機數(shù)字表法分為沙美特羅組和對照組，各30例。沙美特羅組接受沙美特羅吸入治療50 μg/次，2次/d，4周為一個療程，治療1個療程。對照組接受安慰劑治療（研究對象為穩(wěn)定期COPD患者，安慰劑治療不影響患者健康狀況）。若患者既往應用LABA類藥物者，納入本試驗前1周起停服此類藥物。

1.3觀察指標 治療前后觀察兩組患者清醒期和睡眠期SaO2、SaO2低于90%比例（TST90），肺功能指標：FEV1、FVC、FEV1/FVC、DLCO/預計值、肺總容量TLC、殘氣量 RV、FRC；采用多導睡眠圖（polysomnography，PSG）監(jiān)測患者睡眠質量（總睡眠時間、S2期睡眠時間、S3/4期睡眠時、REM、持續(xù)睡眠潛伏期、REM睡眠潛伏期）。

1.4統(tǒng)計學分析 使用SPSS 20.0統(tǒng)計軟件進行數(shù)據(jù)處理，計量資料采用（x±s）表示，組間比較采用獨立樣本的t檢驗，P<0.05表示差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1兩組一般資料比較 兩組患者性別、年齡、BIM指數(shù)、FVC、FEV1、PaO2、PaCO2等一般資料比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05），見表1。

2.2兩組清醒期和睡眠期SaO2和TST90比較 治療后，沙美特羅組和對照組睡眠期SaO2比較，差異有統(tǒng)計學意義（t=2.76，P<0.05）；最低睡眠SaO2比較，差異有統(tǒng)計學意義（t=3.17，P<0.05）。TST90 比較，差異有統(tǒng)計學意義（t=13.10，P<0.05），見表2。

2.3兩組肺功能指標比較 治療后，兩組患者FEV1、FVC、FEV1/FVC、一氧化碳彌散值 DLCO/預計值、肺總容量TLC、殘氣量 RV比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）；兩組FRC比較，沙美特羅組優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05），見表3。

2.4兩組睡眠質量比較 治療后，多導睡眠圖顯示，兩組患者總睡眠時間、2期睡眠時間比例、3期睡眠時間比例、REM睡眠比例等指標比較，差異均無統(tǒng)計學意義（P>0.05），見表4。

3 討論

COPD是以氣流不可逆性受限為主要病理改變的慢性疾病，該疾病呈進展性發(fā)展，咳嗽、咳痰、氣喘為主要臨床表現(xiàn)。對于COPD的治療，在急性發(fā)作期，主要是控制感染感染和炎癥。而在緩解期，除了緩解癥狀外，還應包括延緩疾病進展，避免和治療并發(fā)癥等[7-9]。COPD患者夜間低氧血癥非常常見，Lacasse Y等統(tǒng)計，中重度COPD而無睡眠呼吸暫停綜合征（obstructive sleep apnea syndrome，OSAS）患者中，有38%的患者存在睡眠期低氧血癥[4，10]。COPD患者睡眠期低氧血癥的機理較為復雜，包括睡眠時分鐘通氣量的下降，以及患者已存在的通氣血流比例失調。此外呼吸輔助肌的松弛所導致通氣不足，也會加重低氧血癥[5]。有文獻報道[11]，清醒期SaO2和睡眠期SaO2相關。但即使清醒期輕度的低氧血癥，也會存在睡眠時嚴重的低氧血癥，從而易于產(chǎn)生肺動脈高壓等較為嚴重的后果。此外還有研究表明，睡眠期低氧血癥會因導致COPD患者神經(jīng)損害[12]。因此，改善COPD患者睡眠期SaO2對于緩解COPD患者病情，延緩疾病進展非常必要。

吸氧能夠很好的緩解COPD的缺氧癥狀。有研究表明[13]，家庭氧療對COPD患者有顯著的療效，可明顯提高COPD患者的5年生存率。長期持續(xù)性氧療可改善嚴重靜息低氧血癥COPD患者預后，而對睡眠期低氧和活動后低氧的COPD患者的作用尚未有定論[14]。有研究表明[15]，氧療對于睡眠期低氧血癥，雖然能夠緩解缺氧和減少并發(fā)癥的產(chǎn)生，但極容易出現(xiàn)高碳酸血癥的風險?？诜鑹A類藥物和長效抗膽堿藥物，也能夠顯著提高睡眠期SaO2[16，17]。

LABA類藥物沙美特羅，屬于長效高度選擇性β2受體激動劑，主要作用于氣道平滑肌細胞、肥大細胞和上皮細胞膜表面的β2受體而松弛支氣管平滑肌，是目前廣泛用于治療COPD 的支氣管擴張藥。脂溶性較高，起效慢，作用時間可長達24 h。吸入治療劑量的沙美特羅，血漿藥物濃度較低，因此副作用也很小[18]。有研究顯示，沙美特羅能夠提高肺功能，從而改善患者呼吸困難癥狀和提高患者的運動功能，從而改善患者預后[6，19-21]。

本試驗表明，通過對照研究顯示，沙美特羅組患者睡眠期SaO2、睡眠期最低SaO2以及TST90均較對照組改善。根據(jù)肺功能檢測結果，沙美特羅組患者FRC較對照組有改善趨勢，我們推測，減緩肺膨脹是改善睡眠期SaO2的機理。此外沙美特羅組較對照組其他肺功能指標未見改善，是否與藥物療程較短有關，尚需進一步研究驗證。本研究未發(fā)現(xiàn)沙美特羅能改善COPD患者睡眠質量，推測睡眠質量受多重因素的作用。

本試驗的局限，本實驗排除了OSAS患者，以避免上呼吸道梗阻等因素的干擾。但臨床上，很多同時伴有COPD和OSAS的患者，即重疊綜合征（overlap syndrome），更易出現(xiàn)低氧、肺動脈高壓、房顫等并發(fā)癥，其睡眠期低氧血癥較單純患有COPD或OSAS的患者更嚴重[22，23]。因此關于沙美特羅對同時伴有COPD和OSAS的患者的SaO2的影響，尚需進一步觀察。

綜上所述，吸入沙美特羅可以改善中重度COPD患者睡眠期SaO2，而對睡眠質量影響不明顯。

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收稿日期：2018-7-30；修回日期：2018-8-9

編輯/成森