黃俊杰 曹立幸 陳浩

摘 要：目的 應用聚類和關聯(lián)規(guī)則對中藥復方治療月經(jīng)先期的用藥規(guī)律進行探究。方法 收集并篩選收錄于CNKI數(shù)據(jù)庫的治療月經(jīng)先期的方劑，建立中藥復方治療月經(jīng)先期文獻數(shù)據(jù)庫，使用Excel 2016，SPSS 22.0以及SPSS Modeler軟件進行頻數(shù)頻率分析、聚類分析和關聯(lián)分析。結果 共收集中醫(yī)治療月經(jīng)先期的文獻569篇，篩選后得到321首中藥復方和255味中藥；治療月經(jīng)先期的核心藥物有白芍、生地黃、當歸、牡丹皮、白術、熟地、黃芪等。對核心藥物進行聚類分析，形成8個聚類組合。通過關聯(lián)規(guī)則分析共得19條藥對及藥組關聯(lián)規(guī)則。結論 中藥復方治療月經(jīng)先期的用藥規(guī)律以補中益氣，養(yǎng)陰清熱，涼血止血，疏肝解郁，補血調經(jīng)為主；白芍、當歸、生地黃、牡丹皮可作為治療月經(jīng)先期的基礎藥物。

關鍵詞：月經(jīng)先期；中醫(yī)治療；關聯(lián)規(guī)則；聚類分析

中圖分類號：R285 文獻標識碼：B DOI：10.3969/j.issn.1006-1959.2018.23.001

文章編號：1006-1959（2018）23-0001-05

Abstract：Objective To discuss the rule of traditional Chinese medicine（TCM）compound in the treatment of preceeded menorrhea by clustering and assosciation rules. Methods The prescriptions for the treatment of advance menstruation were collected and screened in CNKI database， and the database of TCM compound for the treatment of preceeded menorrhea was established. Frequency analysis， cluster analysis and association analysis were carried out by using Excel 2016，SPSS22.0 and SPSS Modeler software. Results A total of 569 articles of Chinese medicine for the treatment of menstrual disease were collected. After screening， 321 Chinese herbal medicines and 255 Chinese herbal medicines were obtained. The core drugs for the treatment of menstruation were white peony root， Radix Rehmanniae， Angelica sinensis， Cortex Moutan， Atractylodes macrocephala， Rehmannia glutinosa and Radix Astragali. The core drugs were clustered and analyzed to form 8 cluster combinations. A total of 19 drug pairs and drug group association rules were obtained through association rule analysis. Conclusion The traditional Chinese medicine compound treatment of menstruation in the early stage of medication to Buzhong Yiqi， nourishing yin and clearing heat， cooling blood to stop bleeding， Shugan Jieyu， blood and menstruation； white peony， angelica， rehmannia， peony bark can be used as the basis for the treatment of menstrual early drug.

Key words： Preceeded menorrhea；Traditional Chinese medicine treatment；Association rules；Clustering analysis

月經(jīng)周期提前7日以上，甚至10余日一行，連續(xù)兩個周期以上者，稱為“月經(jīng)先期”，亦稱“經(jīng)期超前”“經(jīng)行先期”“經(jīng)早”“經(jīng)水不及期”等[1]。月經(jīng)先期的病因病機，主要是氣虛和血熱。氣虛則統(tǒng)攝無權，沖任不固；血熱則熱擾沖任，傷及胞宮，血海不寧，均可使月經(jīng)先期而至。中醫(yī)講究辨證論治，氣虛、血熱應補虛或補中氣，或清熱涼血，或養(yǎng)陰清熱。近年來，許多醫(yī)者運用中醫(yī)理論，結合臨床實驗，深化中醫(yī)對月經(jīng)先期的認識，使得中醫(yī)治療月經(jīng)先期更具有客觀性和科學性。本文通過對近20余年中醫(yī)復方治療月經(jīng)先期的文獻的整理和歸納，運用數(shù)據(jù)挖掘相關技術，探究其用藥規(guī)律，從而為中醫(yī)臨床治療月經(jīng)先期的處方用藥提供依據(jù)。

1資料與方法

1.1文獻來源 中國期刊全文數(shù)據(jù)庫（CNKI）醫(yī)藥衛(wèi)生科技類，1998年5月10日～2018年5月10日關于中藥復方治療月經(jīng)先期的相關文獻。

1.2中藥復方檢索 采用CNKI 高級檢索功能，主題詞為“月經(jīng)先期”或含副主題詞分別為“月經(jīng)提前”“經(jīng)早”或者關鍵詞為“月經(jīng)先期”或含“經(jīng)早”“月經(jīng)提前”，匹配“模糊”，時間限定為1998年5月10日～2018年5月10日。

1.3中藥復方篩選 納入標準：①中醫(yī)診斷為月經(jīng)先期，且具有明確的癥候分型，治療方藥的文獻；②治療方法為中藥口服或聯(lián)合其他療法進行治療；③在某基礎方進行隨證加減只保留基礎方；④療效判斷為有效。排除標準：①文獻綜述；②記載藥味不全；③采用分期療法治療錄入；④藥物使用方法為非口服方式。

1.4中藥的規(guī)范 參照《中藥大辭典》以及《中國藥典》對數(shù)據(jù)進行規(guī)范，如收集的321首方劑中，杭芍出現(xiàn)13次，白芍出現(xiàn)171次，芍藥出現(xiàn)33次，統(tǒng)稱為白芍；延胡索出現(xiàn)6、元胡出現(xiàn)2次，統(tǒng)稱為延胡索。

1.5統(tǒng)計學方法 通過Excel 2016建立中藥復方治療月經(jīng)先期的文獻數(shù)據(jù)庫，并進行頻數(shù)、頻率分析，采用SPSS 22.0及SPSS Modeler14.1分別進行聚類分析和關聯(lián)分析。使用頻率=頻數(shù)/中藥復方總數(shù)。

2結果

2.1中藥頻數(shù)、頻率分析 通過檢索與篩選，最終得到321首中藥復方，共涉及中藥255味，藥物出現(xiàn)頻數(shù)總計3496次。通過Excel對復方進行錄入建立單味中藥數(shù)據(jù)庫，其中記為“1”表示含有該味中藥，無記為“0”，見表1；對使用頻數(shù)>20次，使用頻率>6%的中藥進行頻數(shù)統(tǒng)計，見表2；經(jīng)統(tǒng)計，使用頻數(shù)第1位的是白芍，共使用217次，頻率為67.60%；第2位是生地黃，使用頻數(shù)157次，使用頻率為48.91%；第3位是當歸，使用頻數(shù)為153次，其使用頻率為47.66%；牡丹皮位居第4位，其使用頻數(shù)為135次，使用頻率為42.06%；第5位是甘草，其使用頻數(shù)是134次，使用頻率為41.74%，以上5味中藥使用頻數(shù)均超過100次，使用頻率>40%。其中，使用頻數(shù)排列在前10位的中藥分別是白芍、生地黃、當歸、牡丹皮、甘草、茯苓、地骨皮、白術、柴胡、熟地，高頻中藥頻數(shù)分布見圖1。

2.2藥物聚類分析結果 對上述42味核心藥物進行系統(tǒng)聚類，采用組間鏈接，度量標準中的區(qū)間選擇Pearson相關性，聚類選擇為變量，統(tǒng)計量中的方案范圍，一般設為3～10類。結合中藥主治功效，經(jīng)分析后認為將42味中藥聚為8類比較合適。聚一類：陳皮、升麻、黃芪、黨參、白術、酸棗仁、甘草；聚二類為女貞子、墨旱蓮、玄參、麥冬、地骨皮、生地黃、阿膠；聚三類為黃柏、青蒿、白芍、知母；聚四類：茜草、海螵蛸、牡蠣、仙鶴草、地榆；聚五類：蒲黃、赤芍、黃

芩；聚六類：柴胡、梔子、牡丹皮、茯苓；聚七類：當歸、川芎、益母草、香附、丹參；聚八類：續(xù)斷、菟絲子、杜仲、山藥、山茱萸、熟地黃、枸杞，藥物聚類分布見圖2。

2.3月經(jīng)先期中藥復方關聯(lián)規(guī)則 使用SPSS Modeler 14.1 數(shù)據(jù)挖掘軟件進行建模，對上述的42味核心藥物采用Apriori算法進行關聯(lián)規(guī)則分析，設置參數(shù)支持度≥10%，置信度≥90%。共得3味中藥藥組關聯(lián)規(guī)則10條，藥組10對。共得出4味中藥藥組關聯(lián)規(guī)則9條，藥組9對。白芍->地骨皮，牡丹皮支持度最高，其支持度為17.76%；白芍->黃柏，地骨皮置信度最高，其置信度為100.00%；白芍->地骨皮，牡丹皮的規(guī)則支持最高，其規(guī)則支持為16.20%；柴胡->白術，牡丹皮的提升度最高，其提升度為3.21；白芍->地骨皮，牡丹皮的部署能力最高，其部署能力為1.56；白芍->地骨皮，牡丹皮關聯(lián)次數(shù)最多，關聯(lián)次數(shù)為57，見表3。

3討論

3.1月經(jīng)先期的病機及治療 月經(jīng)先期的主要病機是血熱、氣虛，治則在于清熱益氣調經(jīng)。主要分陽盛血熱證、肝郁血熱證、陰虛血熱證、脾氣虛證、腎氣虛證[2]。治療月經(jīng)先期還要順應和掌握規(guī)律：①順應月經(jīng)周期中陰陽轉化和氣血盈虧的變化規(guī)律，經(jīng)期血室正開，宜和血調氣，或引血歸經(jīng)，過寒過熱、大辛大散之劑宜慎用，以免滯血或動血；經(jīng)后血?？仗?，宜予調補，即經(jīng)后勿濫攻；經(jīng)前血海充盈，宜予疏導，即經(jīng)前勿濫補。②順應不同年齡階段論治的規(guī)律，古代醫(yī)家強調青春期重治腎，生育期中年重治肝，對臨床有一定指導意義。③掌握虛實補瀉規(guī)律，月經(jīng)先期可分虛實兩類論治，治療虛證月經(jīng)先期多以補腎扶脾養(yǎng)血為主，治療實證月經(jīng)先期多以疏肝清理氣清熱涼血為主。虛實夾雜者，又當攻補兼施。

3.2聚類分析 聚一類主要為補中益氣的中藥，主要針對脾氣虛型月經(jīng)先期。聚二類和聚八類中多為補益肝腎、滋陰的中藥，主要用于腎氣虛證的治療。聚三類多為清虛熱的中藥。聚四類和聚五類功效分別以止血、清熱涼血為主。聚六類中梔子瀉火除煩，柴胡疏肝解郁，牡丹皮清熱涼血，主要針對肝郁化火型月經(jīng)先期。聚七類多為補血調經(jīng)的中藥，調補沖任，恢復經(jīng)期的正常。上述中藥包含了補中益氣湯[3]、清經(jīng)散[4]、兩地湯[5，6]、柴胡疏肝散[7]等，在現(xiàn)代臨床治療中都體現(xiàn)了良好治療效果。由此可見，治療月經(jīng)先期的組方以補中益氣，養(yǎng)陰清熱，涼血止血，疏肝解郁，補血調經(jīng)為主。除此之外，聚類分析還顯示應注重調經(jīng)藥的使用。

3.3關聯(lián)規(guī)則分析 對中藥復方治療月經(jīng)先期的核心藥物進行關聯(lián)規(guī)則分析，分析結果可見，支持度較高的藥物組合有白芍->地骨皮，牡丹皮；牡丹皮->梔子，柴胡；當歸->柴胡，茯苓；生地黃->玄參，白芍；生地黃->玄參，地骨皮；白芍->玄參，地骨皮；白芍->玄參，地骨皮，生地黃；地骨皮->玄參，生地黃，白芍。這些藥對與藥組主要是補血藥、清熱藥、滋陰藥、活血藥的不同組合。如補氣->清熱涼血（白芍->地骨皮，牡丹皮），補血->疏肝健脾（當歸->柴胡，茯苓），補虛->養(yǎng)陰清熱（白芍->玄參，地骨皮）。上述結果體現(xiàn)了中醫(yī)治療月經(jīng)先期的補中益氣、養(yǎng)陰清熱、涼血止血、疏肝解郁等治則治法。

白芍，性微寒，味苦酸，入肝、脾經(jīng)，功效主養(yǎng)血調經(jīng)、斂陰止汗、柔肝止痛，為本研究治療月經(jīng)先期的方劑中使用最多的藥物。在本研究的321首方劑中，涉及255味中藥，當歸、生地黃、牡丹皮是常用的配伍藥物，當歸補血調經(jīng)、生地黃、牡丹皮清熱涼血。進一步說明滋陰清熱、養(yǎng)血調經(jīng)為月經(jīng)先期的核心治法，此四味藥可作為治療月經(jīng)先期的基礎藥物，隨證加減應用。

此外，部分復方配伍解表藥（荊芥、防風、白芷等）發(fā)散風寒，邪去則正安；溫里藥（吳茱萸、砂仁等）溫中散寒，溫補脾胃之陽，補脾胃以生氣血。部分用藥頻次雖低，但不容忽視，在月經(jīng)先期的治療中體現(xiàn)了辨證論治的原則。

聚類分析和關聯(lián)規(guī)則方法的使用對深入挖掘有關病癥的處方用藥規(guī)律有很高的價值[8-11]。本次研究方法為月經(jīng)先期的治療和新藥的研制提供了一定的參考，值得進一步推廣應用。

參考文獻：

[1]張玉珍.中醫(yī)婦科學[M].北京：中國中醫(yī)藥出版社，2014.

[2]薛艷，李衛(wèi)紅.中醫(yī)藥治療月經(jīng)先期研究進展[J].亞太傳統(tǒng)醫(yī)藥，2016，12（18）：79-80.

[3]趙春景，莫紹伶，楊凌.健脾益氣法在月經(jīng)先期中的應用[J].光明中醫(yī)，2016，31（17）：2466-2468.

[4]陶慧娟，清經(jīng)散治療血熱型月經(jīng)先期32例[J].山東中醫(yī)藥大學學報，2012，36（1）：48-49.

[5]趙玲娟，馮其金.兩地湯加減治療陰虛型月經(jīng)先期的臨床研究[J].遼寧中醫(yī)雜志，2006，33（12）：1591-1592.

[6]孫蓉.兩地湯加減治療陰虛血熱型月經(jīng)先期臨床觀察[J].湖南中醫(yī)雜志，2015，37（5）：39.

[7]穆巍.疏肝解郁調經(jīng)養(yǎng)血治療90例月經(jīng)先期的療效[J].臨床醫(yī)藥文獻雜志，2015，2（4）：656-657.

[8]倪新強，韓新民，尹東奇，等.基于數(shù)據(jù)挖掘的注意缺陷多動障礙中醫(yī)用藥規(guī)律研究[J].中國中藥雜志，2015，40（6）：1185-1191.

[9]張浩洋，龐立健，劉創(chuàng)，等.基于數(shù)據(jù)挖掘中藥復方治療原發(fā)性痛經(jīng)用藥規(guī)律探索[J].世界科學技術-中醫(yī)藥現(xiàn)代化，2017， 19（5）：733-739.

[10]楊勤軍，李澤庚，胡健，等.基于數(shù)據(jù)挖掘的新安醫(yī)家治療咳嗽用藥規(guī)律及特色研究[J].中國中醫(yī)基礎醫(yī)學雜志，2018，24（6）：828-831.

[11]田同良，李玲，位夢霞.基于數(shù)據(jù)挖掘方法分析治療中風病方劑用藥、配伍規(guī)律及病機[J].中西醫(yī)結合心腦血管病雜志，2018，16（5）：543-547.

收稿日期：2018-9-17；修回日期：2018-10-15

編輯/肖婷婷