廖米榮 王慧利 郭正祥

[摘要] 目的 探討納米銀敷料聯(lián)合重組牛堿性成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子對(duì)深Ⅱ度燒傷創(chuàng)面炎性因子及EGF、VEGF表達(dá)的影響。 方法 納入本院燒傷科2013年1月～2017年12月收治的96例深Ⅱ度燒傷患者的臨床資料為研究對(duì)象，將所納入的對(duì)象按照隨機(jī)數(shù)表法分為對(duì)照組和觀察組，每組48例。比較兩組患者創(chuàng)面愈合時(shí)間、創(chuàng)面愈合率、血清IL-1β及TNF-α水平。 結(jié)果 ①觀察組創(chuàng)面愈合時(shí)間明顯低于對(duì)照組（P<0.05）；觀察組治療后創(chuàng)面細(xì)菌培養(yǎng)陽性率明顯低于對(duì)照組（P<0.05）；②兩組患者治療后創(chuàng)面愈合率隨時(shí)間的延長(zhǎng)而明顯升高（P<0.05）；觀察組在各時(shí)間點(diǎn)創(chuàng)面愈合率明顯高于對(duì)照組（P<0.05）；③治療后兩組IL-1β以及TNF-α水平均明顯下降，觀察組明顯低于對(duì)照組（P<0.05）；④兩組患者EGF、VEGF表達(dá)水平在治療后第1、7、14天呈上升趨勢(shì)，在第14天達(dá)到峰值，在第14天之后開始呈下降趨勢(shì)；在上升過程中觀察組各時(shí)間點(diǎn)EGF、VEGF表達(dá)水平明顯高于對(duì)照組（P<0.05），下降過程中觀察組各時(shí)間點(diǎn)EGF、VEGF表達(dá)水平明顯低于對(duì)照組（P<0.05）。結(jié)論 納米銀敷料聯(lián)合重組牛堿性成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子對(duì)深Ⅱ度燒傷患者進(jìn)行創(chuàng)面治療，其對(duì)創(chuàng)面修復(fù)速度明顯更快，創(chuàng)面愈合率更高，且可更大程度地預(yù)防感染，安全性更高。

[關(guān)鍵詞] 深Ⅱ度燒傷；納米銀敷料；重組牛堿性纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子；炎性因子

[中圖分類號(hào)] R644 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] B [文章編號(hào)] 1673-9701（2018）30-0089-04

[Abstract] Objective To investigate the effects of nano-silver dressing combined with recombinant bovine basic fibroblast growth factor on the expression of inflammatory factors， EGF and VEGF in deep second degree burn wounds. Methods The clinical data of 96 patients with deep second degree burns who were admitted to the department of burns in our hospital from January 2013 to December 2017 were included as the study subjects. The included subjects were divided into the control group and the observation group according to the random number table method， with 48 cases in each group. The wound healing time， the wound healing rate， the levels of IL-β and TNF-α were compared between two groups. Results ①The wound healing time in the observation group was significantly lower than that in the control group（P<0.05）； the positive rate of wound bacterial culture in the observation group was significantly lower than that in the control group（P<0.05）； ②The wound healing rate of the two groups of patients after treatment was increased significantly with the prolongation of time（P<0.05）； the wound healing rate in the observation group was significantly higher than that in the control group at each time point（P<0.05）； ③After treatment， the levels of IL-1β and TNF-α were significantly decreased in the two groups， and the observation group was significantly lower than the control group （P<0.05）； ④ the expression levels of EGF and VEGF in the two groups showed an increasing trend on the 1 d， 7 d and 14 d after treatment， and peaked on the 14 d. After 14d， it began to show a decreasing trend； the expression levels of EGF and VEGF in the observation group were significantly higher than those in the control group during the increasing process at each time point（P<0.05）. The expression levels of EGF and VEGF in the observation group were significantly lower than those in the control group during the decreasing process at each time point （P<0.05）. Conclusion Nano-silver dressing combined with recombinant bovine basic fibroblast growth factor is used for wound healing in the patients with deep second degree burns， and the repair speed of the wound is obviously faster， the wound healing rate is higher， the infection can be prevented to a greater extent， and the safety is higher.

[Key words] Deep second degree burn；Nano-silver dressing；Recombinant bovine basic fibroblast growth factor；Inflammatory factors

深Ⅱ度燒傷由于皮膚附件仍有部分殘余，若無感染等并發(fā)癥的出現(xiàn)一般可在4周內(nèi)痊愈[1]。但由于燒傷創(chuàng)面自我修復(fù)的復(fù)雜性，在其恢復(fù)過程過程中往往會(huì)出現(xiàn)諸多不利因素，如感染等，嚴(yán)重影響皮膚的修復(fù)[2]。因此，對(duì)于深Ⅱ度燒傷患者，其創(chuàng)面是否能夠快速愈合是影響患者治療的效果的重要因素之一[3]。故而，如何選擇創(chuàng)面外用藥以加速其創(chuàng)面愈合、預(yù)防創(chuàng)面感染、提高臨床效果是治療的關(guān)鍵。納米銀敷料是臨床運(yùn)用較早的燒傷創(chuàng)面修復(fù)用藥，具有修復(fù)創(chuàng)面、抗炎等作用，臨床效果確切[4]。但調(diào)查顯示，僅使用納米銀敷料對(duì)部分患者的創(chuàng)面愈合時(shí)間以及殺菌效果均不太理想[5]。因此，找尋更好的燒傷創(chuàng)面用藥方案，對(duì)深Ⅱ度燒傷患者的治療具有重要的意義。重組牛堿性成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子是一種多功能細(xì)胞生長(zhǎng)因子，是近年來運(yùn)用于燒傷創(chuàng)面修復(fù)的一種外用藥物。本研究將納米銀敷料聯(lián)合重組牛堿性成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子進(jìn)行燒傷創(chuàng)面治療，以進(jìn)一步探討其臨床運(yùn)用價(jià)值，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

納入本院燒傷科2013年1月～2017年12月收治的96例深Ⅱ度燒傷患者的臨床資料為研究對(duì)象，將所納入的對(duì)象按照隨機(jī)數(shù)表法分為對(duì)照組和觀察組，每組48例。其中對(duì)照組男32例，女16例，平均年齡（35.5±13.2）歲，觀察組男30例，女18例，平均年齡（36.8±12.4）歲，兩組患者一般資料比較無明顯統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。本研究經(jīng)我院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 排除及納入標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1 納入標(biāo)準(zhǔn) ①所有患者均為深Ⅱ度燒傷；②年齡18～65歲；③住院時(shí)間>28 d，④所有患者自愿參與本研究并簽署知情同意似書。

1.2.2 排除標(biāo)準(zhǔn) ①合并肝心腦腎等重要器官功能障礙或功能不全者；②存在出血傾向、凝血功能異常者；③妊娠、哺乳期婦女；④存在神經(jīng)、精神類疾病，認(rèn)知溝通障礙者；⑤嚴(yán)重營(yíng)養(yǎng)不良者；⑥對(duì)研究所用藥物過敏者；⑦臨床數(shù)據(jù)不完整者。

1.3方法

所有患者入院后與生命體征監(jiān)測(cè)，積極補(bǔ)液治療，積極糾正患者水電解質(zhì)平衡，穩(wěn)定內(nèi)環(huán)境，防止休克，保持患者呼吸道通暢，存在吸入性損傷者可行氣管切開術(shù)，同時(shí)給予抗感染治療以及保護(hù)患者臟器功能，避免出現(xiàn)器官衰竭。對(duì)患者進(jìn)行常規(guī)清創(chuàng)，然后以等滲鹽水對(duì)傷口進(jìn)行沖洗。3～5 d后對(duì)患者進(jìn)行切痂或削痂，清除壞死的皮膚組織，切痂深度在深筋膜淺層，削痂程度在真皮層或淺筋膜層，切痂或削痂時(shí)注意保留真皮深層未受損的上皮組織和皮膚附件，結(jié)束后對(duì)創(chuàng)面進(jìn)行止血。對(duì)照組患者以納米銀敷料[生產(chǎn)企業(yè)：深圳市愛杰特醫(yī)藥科技有限公司生產(chǎn)；批準(zhǔn)文號(hào)：粵食藥監(jiān)械（準(zhǔn)）字2005第2640486號(hào)；規(guī)格：20 cm×25 cm]剪至合適大小貼敷于創(chuàng)面上，無菌敷料覆蓋后加壓包扎。觀察組在對(duì)照組的基礎(chǔ)上聯(lián)合重組牛堿性成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子（生產(chǎn)企業(yè)：珠海億勝生物制藥有限公司；批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字S10980077；規(guī)格：63 000 IU/15 mL）治療，將重組牛堿性成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子均勻抹于納米銀敷料上，然后至合適大小貼敷于創(chuàng)面上，無菌敷料覆蓋后加壓包扎。然后繼續(xù)維持內(nèi)環(huán)境穩(wěn)態(tài)治療，密切觀察創(chuàng)面情況，每日換藥1次，避免出現(xiàn)感染等并發(fā)癥，換藥直至創(chuàng)面愈合。

1.4 評(píng)價(jià)指標(biāo)

①比較兩組患者創(chuàng)面愈合時(shí)間以及治療后創(chuàng)面細(xì)菌培養(yǎng)陽性率；②比較兩組患者治療后第7、14、28天的創(chuàng)面愈合率；③比較兩組患者治療前后血清IL-1β以及TNF-α水平；治療前后取患者外周血液，離心后取上清液冷凍保存，采用酶聯(lián)免疫吸附法對(duì)患者IL-1β以及TNF-α水平進(jìn)行測(cè)定。④比較兩組患者治療后第1、7、14、21、28天創(chuàng)面肉芽組織中EGF以及VEGF的表達(dá)水平；EGF以及VEGF采用酶聯(lián)免疫吸附法進(jìn)行測(cè)定，將特異性抗體與固相載體連接，形成固相抗體：洗滌除去未結(jié)合的抗體及雜質(zhì)。加受檢標(biāo)本，使之與固相抗體接觸反應(yīng)一段時(shí)問，讓標(biāo)本中的抗原與固相載體上的抗體結(jié)合，形成固相抗原復(fù)合物。然后加酶標(biāo)抗體，使固相免疫復(fù)合物上的抗原與酶標(biāo)抗體結(jié)合；最后加底物，夾心式復(fù)合物中的酶催化底物成為有色產(chǎn)物。根據(jù)顏色反應(yīng)的程度進(jìn)行該抗原的定量。試劑盒購自上海信裕生物科技有限公司。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS18.0統(tǒng)計(jì)軟件包處理。計(jì)量資料以采用t檢驗(yàn)，多重比較采用重復(fù)測(cè)量方差分析，兩兩比較采用SNK-q檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用卡方檢驗(yàn)。P<0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1 兩組患者創(chuàng)面愈合時(shí)間以及治療后創(chuàng)面細(xì)菌培養(yǎng)陽性率比較

觀察組創(chuàng)面愈合時(shí)間明顯低于對(duì)照組（P<0.01）；觀察組治療后創(chuàng)面細(xì)菌培養(yǎng)陽性率明顯低于對(duì)照組（χ2=4.360，P=0.037）。見表1。

2.2兩組患者治療后第7、14、28天的創(chuàng)面愈合率比較

兩組患者治療后創(chuàng)面愈合率隨時(shí)間的延長(zhǎng)而明顯升高（P<0.05）；觀察組在各時(shí)間點(diǎn)創(chuàng)面愈合率明顯高于對(duì)照組（P<0.05）。見表2。

2.3兩組患者治療前后血清IL-1β及TNF-α水平比較

治療前兩組IL-1β以及TNF-α水平無明顯差異（P<0.05）；治療后兩組IL-1β以及TNF-α水平均明顯下降，觀察組明顯低于對(duì)照組（P<0.05）。見表3。

2.4 兩組患者治療后創(chuàng)面肉芽組織中EGF的表達(dá)水平比較

兩組患者EGF表達(dá)水平在治療后第1、7、14天呈上升趨勢(shì)，在第14天達(dá)到峰值，在第14天之后開始呈下降趨勢(shì)（F1=22.83、P1<0.01；F2=38.91、P2<0.01）；在上升過程中觀察組各時(shí)間點(diǎn)EGF表達(dá)水平明顯高于對(duì)照組（P<0.05），下降過程中觀察組各時(shí)間點(diǎn)EGF表達(dá)水平明顯低于對(duì)照組（P<0.05）。見表4。

2.5兩組患者治療后創(chuàng)面肉芽組織中VEGF的表達(dá)水平比較

兩組患者VEGF表達(dá)水平在治療后第1、7、14天呈上升趨勢(shì)，在第14天達(dá)到峰值，在第14天之后開始呈下降趨勢(shì)（F1=92.63、P1<0.01；F2=269.22、P2<0.01）；在上升過程中觀察組各時(shí)間點(diǎn)VEGF表達(dá)水平明顯高于對(duì)照組（P<0.05），下降過程中觀察組各時(shí)間點(diǎn)VEGF表達(dá)水平明顯低于對(duì)照組（P<0.05）；見表5。

3 討論

對(duì)深Ⅱ度燒傷患者，如何選擇創(chuàng)面外用藥以加速其創(chuàng)面愈合、預(yù)防創(chuàng)面感染、提高臨床效果是治療的關(guān)鍵[6-7]。納米銀敷料就是將銀粒子直徑做到納米級(jí)的金屬銀單質(zhì)。納米銀粒徑大多在25 nm，銀元素的殺菌原理與普通的化學(xué)合成抗菌藥物不同，其通過透入細(xì)菌的細(xì)胞膜而阻斷細(xì)菌的呼吸酶產(chǎn)生作用而達(dá)到殺菌的作用[8-9]。對(duì)數(shù)十種細(xì)菌性病原微生物均有較強(qiáng)的殺滅作用，而且不會(huì)產(chǎn)生耐藥性[10-11]。納米銀敷料在遇水后可進(jìn)行銀離子緩釋，從而依靠銀離子與燒傷創(chuàng)面進(jìn)行殺菌，因此，與燒傷創(chuàng)面的表面積接觸的大小是納米銀敷料殺菌的關(guān)鍵。由于納米銀粒子直徑非常小，故而其緩釋后與燒傷創(chuàng)面接觸面積較大，其殺菌效果明確，可有效抑制燒傷創(chuàng)面的感染，達(dá)到促進(jìn)創(chuàng)面愈合的效果。此外，相關(guān)研究表明，燒傷創(chuàng)面存在多種基質(zhì)金屬蛋白酶，其對(duì)創(chuàng)面上的多種生長(zhǎng)因子均存在降解作用，嚴(yán)重影響創(chuàng)面的愈合[12-13]。而納米銀敷料對(duì)基質(zhì)金屬蛋白酶有明顯的抑制作用。因此，納米銀敷料是近年來臨床對(duì)于深Ⅱ度燒傷治療中常用的創(chuàng)面用藥。但是，據(jù)調(diào)查顯示，僅僅是創(chuàng)面使用納米銀敷料對(duì)部分患者的創(chuàng)面愈合時(shí)間以及殺菌效果均不太理想[14-15]。因此，找尋更好的燒傷創(chuàng)面用藥方案，對(duì)深Ⅱ度燒傷患者的治療具有重要的意義。

重組牛堿性成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子是一種多功能細(xì)胞生長(zhǎng)因子，其可刺激成纖維細(xì)胞、骨細(xì)胞、肌細(xì)胞、神經(jīng)細(xì)胞的生長(zhǎng)；因其生物學(xué)活性廣泛被運(yùn)用于臨床各個(gè)領(lǐng)域。藥理研究表明，該藥物對(duì)燒傷創(chuàng)面的修復(fù)過程中的三個(gè)階段均有不同程度的促進(jìn)作用，第一階段為局部炎癥期，該藥物在炎癥期可抑制機(jī)體炎性反應(yīng)水平，并刺激機(jī)體的成纖維細(xì)胞以及血管內(nèi)皮細(xì)胞生長(zhǎng)，活化創(chuàng)傷細(xì)胞。第二階段為細(xì)胞增殖分化與肉芽組織形成期，該藥物在該時(shí)期可高效促進(jìn)成纖維細(xì)胞的生長(zhǎng)。第三階段為組織重建期，該藥物在該時(shí)期可豐富新生肉芽組織的毛細(xì)血管含量，為組織重建以及修復(fù)提供更多的氧以及營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)[16]。同時(shí)，該藥物還可以促進(jìn)神經(jīng)纖維細(xì)胞的生長(zhǎng)，促進(jìn)神經(jīng)功能恢復(fù)[17-18]。

EGF又稱表皮細(xì)胞生長(zhǎng)因子，是機(jī)體的一種活性物質(zhì)，該物質(zhì)在機(jī)體內(nèi)表達(dá)水平對(duì)機(jī)體修補(bǔ)增生肌膚表層細(xì)胞可產(chǎn)生影響。其原理為該生長(zhǎng)因子可促進(jìn)細(xì)胞的增殖分化，對(duì)衰老細(xì)胞進(jìn)行替代。此外，該物質(zhì)還存在止血，并具有加速皮膚和黏膜創(chuàng)傷愈合，消炎鎮(zhèn)痛，防止?jié)兊墓π?。VEGF即為血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子，是一種高度特異性的促血管內(nèi)皮細(xì)胞生長(zhǎng)因子，該物質(zhì)的表達(dá)具有促進(jìn)血管通透性增加、增殖和血管形成等作用。

在本研究中，觀察組患者采用納米銀敷料聯(lián)合重組牛堿性成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子對(duì)深Ⅱ度燒傷患者進(jìn)行創(chuàng)面治療，研究結(jié)果表明，觀察組患者的創(chuàng)面愈合時(shí)間、創(chuàng)面愈合率以及治療后創(chuàng)面細(xì)菌培養(yǎng)陽性率等均優(yōu)于對(duì)照組。這充分表明了二者聯(lián)合使用效果明確[19]。同時(shí)研究結(jié)果顯示，兩組患者的EGF、VEGF等生長(zhǎng)因子的表達(dá)水平均為先升高后降低，但觀察組的升高程度以及下降程度均要優(yōu)于對(duì)照組，表明兩種藥物聯(lián)合使用可更快促進(jìn)EGF、VEGF等生長(zhǎng)因子的表達(dá)，且當(dāng)這些因子在達(dá)到其修復(fù)作用后可更快使其恢復(fù)至正常水平[20]。此外，在本研究中，兩組患者的血清IL-1β以及TNF-α水平均明顯下降，但觀察組下降程度明顯大于對(duì)照組，其原因可能與納米銀敷料以及EGF的抗炎作用有關(guān)。

綜上所述，納米銀敷料聯(lián)合重組牛堿性成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子對(duì)深Ⅱ度燒傷患者進(jìn)行創(chuàng)面治療，其對(duì)創(chuàng)面修復(fù)速度明顯更快，創(chuàng)面愈合率更高，且可更大程度的預(yù)防感染，安全性更高。

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（收稿日期：2018-06-22）