周亞麗 陳啟運(yùn)

[摘要] 目的 探討宮頸糜爛及外陰尖銳濕疣與高危型人乳頭瘤病毒HR-HPV亞臨床感染的相關(guān)性。 方法 方便選取2016年7月—2017年7月在該院婦科門(mén)診以及住院的160例女性患者，其中宮頸糜爛患者56例，外陰濕疣患者51例， 53例因良性疾病行子宮全切的宮頸正常女性。通過(guò)各種檢查，判定有無(wú)HR-HPV亞臨床感染。高危型HR-HPV DNA感染的檢查則采用雜交捕獲實(shí)驗(yàn)II。 結(jié)果 外陰濕疣組的宮頸HR-HPV亞臨床感染率為50.98%，宮頸糜爛組為26.79%，兩組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=6.610 8，P<0.05）；宮頸糜爛組中I、Ⅱ、Ⅲ度病例的HR-HPV亞臨床感染率分別為16.67%、23.53%、30.00%，呈現(xiàn)出逐漸上升的趨勢(shì)，但三者間差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；單純型、顆粒型、乳頭型病例的HR-HPV亞臨床感染率分別為16.67%、31.03%、23.81%，但三者間的差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；外陰濕疣組HR-HPV DNA 的檢出率為39.22%，宮頸糜爛組為26.79%，兩組間差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P=0.06）；正常對(duì)照組HR-HPV DNA 的檢出率為9.43%，與其相比，觀察組HR-HPV DNA檢出率顯著提高（χ2=10.241 6，P<0.01）；HR-HPV DNA在宮頸HR-HPV亞臨床感染陽(yáng)性病例與陰性病例中的檢出率分別為68.29%和8.40%，兩組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=60.395 7，P<0.01）。 結(jié)論 宮頸糜爛及外陰尖銳濕疣患者是宮頸HPV亞臨床感染的高危人群，且宮頸HPV亞臨床感染病例中HR-HPV DNA的檢出率高于非宮頸HPV亞臨床感染病例，應(yīng)加強(qiáng)宮頸糜爛及外陰尖銳濕疣患者的隨訪和管理。

[關(guān)鍵詞] 宮頸糜爛；外陰尖銳濕疣；亞臨床感染；相關(guān)性

[中圖分類(lèi)號(hào)] R5 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A [文章編號(hào)] 1674-0742（2018）07（c）-0001-04

Correlative Analysis of Cervical Erosion and Genital Condyloma Acuminatum with HR-HPV Subclinical Infection

ZHOU Ya-li1，YOU Ju-min2， CHEN Qi-yun1

1.Department of Obstetrics and Gynecology， Caoxian County Hospital， Heze，Shandong Province， 274900 China；2.Department of Obstetrics and gynecology in Heze Municiple Hospital of Shandong，Heze，Shandong Province，274000 China

[Abstract] Objective To investigate the relationship between cervical erosion and vulvar condyloma acuminatum and high-risk human papillomavirus HR-HPV subclinical infection. Methods 160 female patients from July 2016 to July 2017 at the gynecological clinic and hospitalization were convenient selected. Among them， 56 were cervical erosion patients， 51 were genital warts， and 53 were normal uterine cervical cancer patients with benign disease. Through various tests， the presence or absence of HR-HPV subclinical infection was determined. For high-risk HR-HPV DNA infections， hybrid capture experiments II were used. Results The subclinical HR-HPV subclinical infection rate was 50.98% in the genital warts group and 26.79% in the cervical erosion group. There was a significant difference between the two groups （χ2=6.610 8， P<0.05）； cervical erosion group I subclinical infection rates of HR-HPV were 16.67%， 23.53%， and 30.00% in cases with grades II， III， and III， respectively， showing a gradual increase， but there was no statistically significant difference among the three groups （P>0.05）； The HR-HPV subclinical infection rate was 16.67%， 31.03%， and 23.81% in granular and papillary cases， respectively， but there was no statistically significant difference among the three groups （P>0.05）； HR-HPV DNA was detected in the genital warts group. The rate was 39.22%， and the cervical erosion group was 26.79%. There was no significant difference between the two groups （P=0.06）. The detection rate of HR-HPV DNA was 9.43% in the normal control group. Compared with the observation group， HR- The detection rate of HPV DNA was significantly increased （χ2=10.241 6， P<0.01）. The detection rates of HR-HPV DNA in the positive and negative cases of cervical HR-HPV subclinical infection were 68.29% and 8.40%， respectively. The difference was statistically significant （χ2=60.395 7， P<0.01）. Conclusion Patients with cervical erosion and vulva condyloma acuminatum are high-risk group for cervical HPV subclinical infection. The detection rate of HR-HPV DNA in cervical subclinical HPV infection is higher than that of non-cervical HPV subclinical infection. Cervical erosion should be enhanced and follow-up and management of vulvar condyloma patients.

[Key words] Cervical erosion；Genital warts；Subclinical infection；Relevance

宮頸癌是一種常見(jiàn)的惡性腫瘤，對(duì)女性的身心健康危害極大。宮頸上皮內(nèi)瘤發(fā)展惡化之后，就會(huì)形成宮頸癌。在女性的疾病發(fā)生率中，宮頸癌排名僅次于第一名。其發(fā)病率居女性惡性腫瘤的第二位，且多發(fā)生在發(fā)展中國(guó)家[1]。近年來(lái)，經(jīng)過(guò)研究得出，高危型人乳頭是尖銳濕疣的主要病原體，與宮頸癌的發(fā)生沒(méi)有直接相關(guān)性[2-3]。該研究中的對(duì)象為該院2016年7月—2017年7月收治的宮頸糜爛和外陰尖銳濕疣，且宮頸外觀無(wú)異常患者107例，探討宮頸糜爛及外陰尖銳濕疣與高危型人乳頭瘤病毒HR-HPV亞臨床感染的相關(guān)性，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

經(jīng)該院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)方便選取該院婦科門(mén)診以及住院的40歲以下的女性病例107例設(shè)為觀察組，其中宮頸糜爛患者56例，外陰濕疣患者51例，基本情況見(jiàn)表1；另對(duì)照組的對(duì)象選擇為53例因良性疾病行子宮全切的宮頸正常女性。

1.2 研究方法

給觀察組患者分別發(fā)放調(diào)查問(wèn)卷，自行填寫(xiě)個(gè)人的基本資料。通過(guò)陰道鏡檢查查看患者的腫瘤具體情況并取病理組織進(jìn)行化驗(yàn)。手術(shù)前對(duì)對(duì)照組女性的宮頸液基細(xì)胞進(jìn)行檢查，術(shù)后檢查病理。采用雜交捕獲實(shí)驗(yàn)Ⅱ技術(shù)對(duì)觀察組和對(duì)照組病例檢測(cè)宮頸高危型HR-HPV DNA感染情況。

1.3 細(xì)胞學(xué)標(biāo)本的采集及處理

①AutoCyte薄層液基細(xì)胞學(xué)：將宮頸異移行帶區(qū)的脫落細(xì)胞進(jìn)行收集，使用采樣器將收集的細(xì)胞放入盛有特殊液體的容器中。采用AutoCyte Prep系統(tǒng)對(duì)其進(jìn)行處理，之后制作成單層細(xì)胞涂片，直徑為12 mm，使用濃度超過(guò)90%的酒精將其固定后進(jìn)行巴氏染色。②雜交捕獲試驗(yàn)Ⅱ（hybrid capture）檢測(cè)方法：將宮頸異移行帶區(qū)的脫落細(xì)胞進(jìn)行收集，放入采樣器并將收集的細(xì)胞放入保存液中在4℃下冷藏，經(jīng)變性處理后，利用雜交捕獲試驗(yàn)Ⅱ進(jìn)行12種（16，18，3l，33，35，45，51， 52，56，58，59和68）HR-HPV DNA檢測(cè)。

1.4 HR-HPV亞臨床感染的判定

1.4.1 液基細(xì)胞學(xué)人乳頭瘤病毒診斷標(biāo)準(zhǔn) ①角化不良細(xì)胞：聚集或單個(gè)分布、胞核偏大、胞漿紅染且多呈現(xiàn)固縮狀。②核周空穴細(xì)胞：有單核和雙核，較大的細(xì)胞核，輕微深染，核周有穴狀空泡，邊緣的厚度不同，藍(lán)色的細(xì)胞漿，有紅色和雙色，聚集或單個(gè)分布。③濕疣外底層細(xì)胞：細(xì)胞核較大的為鱗狀上皮細(xì)胞核。污穢狀染色質(zhì)。有窄空暈在細(xì)胞核的4周[4]。

1.4.2 陰道鏡HR-HPV亞臨床感染診斷 醋酸試驗(yàn)將宮頸黏液擦去，涂3%的醋酸20 s內(nèi)上皮組織腫脹變白，呈現(xiàn)特點(diǎn)如下：一般發(fā)生在轉(zhuǎn)化區(qū)域內(nèi)或轉(zhuǎn)化區(qū)域外的鱗狀上皮上；表面結(jié)構(gòu)扁平，粗糙不平或呈微小乳頭狀及微小腦回狀：醋白上皮略微發(fā)亮，呈現(xiàn)不均勻的透明狀或亮白的小點(diǎn)、小白斑塊或衛(wèi)星型病灶d等；有疣狀特征的血管出現(xiàn)。碘試驗(yàn)：上皮病變部位涂復(fù)方碘后，吸碘呈現(xiàn)點(diǎn)彩或鑲嵌的狀態(tài)[5]。

1.4.3 病理學(xué)HR-HPV診斷標(biāo)準(zhǔn) 棘層細(xì)胞增生；表層細(xì)胞角化過(guò)多或角化不全；間質(zhì)乳頭變得更長(zhǎng)和更多，并突起；表皮基底細(xì)胞增生但不分裂；在中表層群居或者散落存在，異性細(xì)胞核，周?chē)强张菪?，?xì)胞邊緣有帶狀細(xì)胞漿[6]。

1.4.4 HR-HPV亞臨床感染（SPI）的判定標(biāo)準(zhǔn) 以病理診斷為金標(biāo)準(zhǔn)，宮頸外觀沒(méi)有濕疣狀變化，經(jīng)陰道鏡檢查，病理結(jié)果顯示為人乳頭瘤病毒改變并判定為宮頸HR-HPV亞臨床感染陽(yáng)性[7]。

1.5 統(tǒng)計(jì)方法

采用SPSS 18.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理，計(jì)數(shù)數(shù)據(jù)用（%）表示，采用χ2檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 宮頸HPV亞臨床感染陽(yáng)性檢出率

外陰濕疣組的宮頸HR-HPV亞臨床感染率為50.98%（26例），宮頸糜爛組為26.79%（15例），兩組間比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=6.610 8，P<0.05）；對(duì)照組宮頸HR-HPV亞臨床感染陽(yáng)性0例，感染率為0.00%。與健康對(duì)照組比較，觀察組（外陰濕疣組和宮頸糜爛組）宮頸HR-HPV亞臨床感染率顯著增加，兩組間比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=27.305 4，P<0.01）。將56例宮頸糜爛組患者依據(jù)I、II、III度以及單純型、乳頭型、顆粒型分別計(jì)算HR-HPV亞臨床感染率。宮頸糜爛組中I、Ⅱ、Ⅲ度病例的HR-HPV亞臨床感染率分別為16.67%，23.53%，30.00%，感染率呈現(xiàn)出逐漸上升的趨勢(shì)，然而三者間差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；單純型、顆粒型、乳頭型病例的HR-HPV亞臨床感染率分別為16.67%，31.03%，23.81%，乳頭型和顆粒型糜爛的HR-HPV亞臨床感染率略高于單純型，但三者間的差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。見(jiàn)表2。

2.2 HR-HPV DNA 的檢出率

外陰濕疣組HR-HPV DNA 的檢出率為39.22%，宮頸糜爛組為26.79%，兩兩組間比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；正常對(duì)照組HR-HPV DNA 的檢出率為9.43%。與健康對(duì)照組比較，觀察組（外陰濕疣組和宮頸糜爛組）HR-HPV DNA檢出率顯著提高，兩組間比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=10.241 6，P<0.01），見(jiàn)表3。

2.3 HR-HPV DNA感染與宮頸HPV亞臨床感染的相關(guān)性

HR-HPV DNA在宮頸HR-HPV亞臨床感染陽(yáng)性病例與陰性病例中的檢出率分別為68.29%（28例）和8.40%（10例），兩組間比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=60.395 7，P<0.01），見(jiàn)表4。

3 討論

人乳頭瘤病毒（HPV）具有傳播性，在所有被發(fā)現(xiàn)的DNA病毒中是最小的一個(gè)。在臨床研究上發(fā)現(xiàn)，高危型HR-HPV和宮頸癌的發(fā)生有著緊密的聯(lián)系[8]。宮頸的人乳頭瘤病毒感染分為臨床、亞臨床以及潛伏感染。尖銳濕疣是一種人乳頭瘤病毒感染引發(fā)的病變，系屬于臨床感染[9]。有研究表明，低危的HPV6、11型感染是尖銳濕疣發(fā)生的主要原因，但宮頸癌的發(fā)生和這兩種因素沒(méi)有明確的聯(lián)系。患者在發(fā)生人乳頭瘤病毒感染之后，癥狀非常的隱匿，宮頸部無(wú)肉眼可見(jiàn)的變化，可經(jīng)過(guò)陰道鏡下醋酸白試驗(yàn)進(jìn)行識(shí)別與確定[10]。潛伏感染是指臨床沒(méi)有癥狀，形態(tài)上不會(huì)產(chǎn)生明顯的變化，陰道鏡下醋酸白試驗(yàn)呈陰性，而HPV DNA檢測(cè)呈陽(yáng)性，它不屬于宮頸HPV亞臨床感染[11]。另外一種女性的常見(jiàn)宮頸疾病就是宮頸糜爛，在臨床上確定宮頸癌和人乳頭瘤病毒之間的聯(lián)系之后，有關(guān)宮頸糜爛及外陰尖銳濕疣患者HR-HPV亞臨床感染的研究越來(lái)越被重視[12-14]。

該研究結(jié)果顯示，HR-HPV感染在宮頸糜爛、外陰濕疣患者及正常人中均能夠檢查出，因此得出宮頸上皮和HR-HPV DNA之間的敏感性相對(duì)較高。宮頸HPV亞臨床感染陽(yáng)性病例HR-HPV DNA檢出率顯著高于陰性病例，表明宮頸HPV亞臨床感染與HR-HPV感染有相關(guān)性。宮頸HPV亞臨床感染的持續(xù)反復(fù)發(fā)生，是促進(jìn)宮頸癌癌變的重要因素。所以說(shuō)有必要對(duì)HR-HPV感染進(jìn)行提前的篩查和及時(shí)的治療，值得注意的是，患者即使發(fā)生了HPV亞臨床感染，癥狀表現(xiàn)也非常隱匿，所以很多人總是將其忽視，導(dǎo)致沒(méi)有早期及時(shí)給予治療。目前臨床上總結(jié)出3種診斷宮頸HPV亞臨床感染的方法：細(xì)胞學(xué)、陰道鏡及病理學(xué)診斷[15]。該研究中，采用陰道鏡和病理細(xì)胞學(xué)診斷相結(jié)合的方式來(lái)診斷宮頸HPV亞臨床感染。研究結(jié)果顯示，在160例病例中（觀察組+對(duì)照組）宮頸HPV亞臨床感染發(fā)病率為25.00%，外陰濕疣和宮頸糜爛患者發(fā)病率較高，分別為39.22%和26.79%。覃燁等[16]相關(guān)研究結(jié)果表明宮頸HPV亞臨床感染發(fā)病率為40%，外陰濕疣和宮頸糜爛患者發(fā)病率較高，分別為51%和27.36%。與該文具有一致性。

在宮頸正常的人群中沒(méi)有檢測(cè)出宮頸HPV亞臨床感染。因此，臨床上不能遺漏對(duì)其宮頸的全面檢查。此外，該研究結(jié)果顯示宮頸HPV亞臨床感染率隨著糜爛面積增加而上升，宮頸糜爛組宮頸HR-HPV亞臨床感染率較正常對(duì)照組顯著增加，臨床上應(yīng)重視宮頸糜爛患者的治療[17]。

綜上所述，宮頸糜爛及外陰尖銳濕疣患者是宮頸HPV亞臨床感染的高危人群，且宮頸HPV亞臨床感染病例中HR-HPV DNA的檢出率高于非宮頸HPV亞臨床感染病例。宮頸癌的發(fā)生和HR-HPV具有相關(guān)性，加強(qiáng)對(duì)宮頸糜爛及外陰尖銳濕疣患者的隨訪和管理，提高患者對(duì)宮頸癌的重視程度，加強(qiáng)患者對(duì)宮頸癌的提前預(yù)防和相關(guān)宣傳教育。

[參考文獻(xiàn)]

[1] OH JE，KIM JO，SHIN JY，et al. Molecular genetic characterization of p53 mutated oropharyngeal squamous cell carcinoma cells trans-formed with human papillomavirus E6 and E7 oncogenes[J].Int JOncol，2013，43（2）：383-393.

[2] 曾德瓊，李玲.苦參凝膠聯(lián)合重組人干擾素 a-2b 陰道泡騰膠囊治療宮頸糜爛臨床觀察[J].河北醫(yī)學(xué)，2014，22（2）：185-187.

[3] 杜善平，李靜，雷永紅，等. 重組人干擾素 α-2b 凝膠聯(lián)合保婦康栓治療宮頸炎的療效觀察[J].陜西醫(yī)學(xué)雜志，2013 （12）：1661-1662.

[4] Scott M，Ma Y，F(xiàn)arhat S，et al. Expression of nucleic acid - sensingToll-like receptors predicts HPV16 clearance associated with an E6-directed cell-mediated response[J].Int J Cancer，2015，136（10）：2402-2408.

[5] 金平安.重組人干擾素 α-2b 陰道泡騰膠囊聯(lián)合苦參凝膠治療宮頸人乳頭瘤病毒亞臨床感染[J].中國(guó)藥師，2014，17（12）：2095 -2097.

[6] 沈姚琴，王華，鄧娟.自擬除濕解毒湯聯(lián)合重組人干擾素 α-2b 陰道泡騰膠囊治療宮頸高危型 HPV 感染的療效觀察[J]. 中國(guó)現(xiàn)代應(yīng)用藥學(xué)，2014，31（5）：603-606.

[7] 陳紅舟，查瑤，周吉航，等. 浙江省舟山醫(yī)院 997 例就診的女性宮頸炎患者人乳頭瘤病毒感染狀況及其基因型分布[J]. 疾病監(jiān)測(cè)，2014，29（9）：709-712.

[8] 劉甚佳，尹利榮，李洪林. 高危型 HPV感染宮頸病變中 E6 /E7mRNA 的表達(dá)水平[J]. 天津醫(yī)藥，2015，43（2）：186-188.

[9] 莫小亮，羅殿中，黨裔武，等.不同程度宮頸病變單一、多重高危型 HPV 感染狀態(tài)下 E6 /E7 mRNA 的表達(dá)[J].重慶醫(yī)學(xué)，2014，43（18）：2268-2271.

[10] 殷復(fù)粉，王寧，于嘯，等. 宮頸癌細(xì)胞系中 HPV16 E6？E7 及 E6 /E7 基因?qū)?STK31 基因甲基化狀態(tài)及表達(dá)的影響[J]. 中國(guó)癌癥雜志，2015，25（9）：641-651.

[11] 陳秀杰， 李艷玲， 曲芃芃.459 例女性健康體檢者 HPV 基因型及高危因素分析[J].天津醫(yī)藥， 2014，42（2）：123-126.

[12] 張飛，朱湘玉，楊瑞寧. 液基涂片細(xì)胞學(xué)檢查聯(lián)合高危型HPV 檢測(cè)在宮頸病變?cè)\斷中的價(jià)值[J].東南國(guó)防醫(yī)藥，2016，17（1）：185-187.

[13] 宋繼超，梁偉萍.派特靈聯(lián)合辛復(fù)寧治療子宮切除后高危人乳頭瘤病毒感染的療效觀察及對(duì)血清 TNF-α 表達(dá)的影響[J]. 中國(guó)中醫(yī)藥科技，2016，23（3）：313-314.

[14] 鄧曉娥，王蔚藍(lán)，司建英，等.高危型人乳頭狀瘤病毒導(dǎo)致宮頸癌的臨床病理研究[J].中華醫(yī)院感染學(xué)雜志，2014，24（5）：1057-1058.

[15] 梅冰，陳永玲，李琳蕓，等.女性泌尿生殖道炎患者人乳頭狀瘤病毒感染研究[J].中華醫(yī)院感染學(xué)雜志，2014（19）：4871-4873.

[16] 覃燁，王紅麗，任彤，等.宮頸癌及宮頸上皮內(nèi)瘤病變與生殖道感染的相關(guān)性研究[J].中華醫(yī)院感染學(xué)雜志，2014，24（4）：811-813.

[17] Samarawickrema NA，Tabrizi SN，Young E，et al.Prevalenceof Trichomonas vaginalis，Chlamydia trachomatis，Neisse-ria gonorrhoeae and human papillomavirus in a sexual health clinic setting in urban Sri Lanka[J].Int J STD AIDS，2015，26（10）：733-739.

（收稿日期：2018-04-20）