殷鵬程 盧紅委 張付軒

（揚(yáng)子江藥業(yè)集團(tuán)江蘇龍鳳堂中藥有限公司，江蘇 泰州 225300）

目前國內(nèi)非法生產(chǎn)中藥飲片行為主要有摻雜使假、違法加工、非法經(jīng)營等。避免供應(yīng)商的違規(guī)操作對藥品生產(chǎn)企業(yè)的沖擊，一方面依靠國家藥品監(jiān)管部門的監(jiān)控，另一方面藥品生產(chǎn)企業(yè)也應(yīng)進(jìn)行監(jiān)管。本文從中藥材/中藥飲片供應(yīng)商的管理角度，介紹藥品生產(chǎn)企業(yè)如何把關(guān)中藥材/中藥飲片質(zhì)量。

1 中藥材種植及中藥材/中藥飲片供應(yīng)商管理現(xiàn)狀

1.1 中藥材種植水平良莠不齊 近年來中藥材種植業(yè)發(fā)展迅速，各種問題也接踵而來：①種植技術(shù)落后，藥農(nóng)文化程度相對較低。目前我國西北、西南等地區(qū)受高原、丘陵、山地地形限制，難以機(jī)械化作業(yè)，效率低下。藥農(nóng)的文化程度普遍偏低；田間管理粗放，使用化肥、農(nóng)藥無標(biāo)準(zhǔn)。②種植歷史、種植年限較短，藥材種源質(zhì)量難保證。在我國中藥材種植栽培比農(nóng)作物的栽培歷史短，絕大部分中藥使用歷史不長，如地黃、丹參、板藍(lán)根、人參栽培已有成熟的栽培品種，但分化、退化嚴(yán)重。

1.2 中藥材加工誠信缺失 中藥飲片質(zhì)量無保障 中藥飲片質(zhì)量優(yōu)劣直接影響臨床療效。飲片管理現(xiàn)階段主要存在如下問題：

1.2.1 中藥飲片企業(yè)缺乏標(biāo)準(zhǔn)化加工規(guī)范約束 我國中藥材加工企業(yè)中農(nóng)村加工型企業(yè)居多，加工場所簡陋，存在非法加工情況，問題的根源主要在：（1）生產(chǎn)質(zhì)量人員短缺，專業(yè)素質(zhì)不高，難以全程把關(guān)。企業(yè)質(zhì)量管理人員專業(yè)知識缺乏；關(guān)鍵管理人員短缺，變動頻繁，質(zhì)量管理體系運(yùn)轉(zhuǎn)艱難。（2）不在GMP車間生產(chǎn)，藥品GMP認(rèn)證與日常生產(chǎn)兩張皮。一些企業(yè)質(zhì)量意識淡薄，通過GMP認(rèn)證后，不按照要求生產(chǎn)，在GMP車間外生產(chǎn)中藥飲片。（3）中藥材/中藥飲片不檢驗就放行，質(zhì)量把關(guān)流于形式。有的企業(yè)檢驗流程不足，甚至購進(jìn)、出廠也不檢驗，導(dǎo)致不合格飲片流入市場。（4）貼牌包裝，不按炮制工藝進(jìn)行生產(chǎn)。中藥飲片生產(chǎn)企業(yè)直接從市場或個體戶手中購買飲片、半成品進(jìn)行分包裝或改換標(biāo)簽。（5）弄虛作假，編造生產(chǎn)檢驗記錄。為應(yīng)付檢查，有的企業(yè)隨意編造飲片生產(chǎn)記錄、檢驗報告，以掩飾違法違規(guī)行為。

1.2.2 飲片生產(chǎn)企業(yè)規(guī)模小而散、集約度差，品種多批量小 相對于中成藥產(chǎn)業(yè)，中藥飲片產(chǎn)業(yè)起步晚、規(guī)模小。現(xiàn)有飲片生產(chǎn)工藝設(shè)備落后，不適應(yīng)現(xiàn)代中藥產(chǎn)業(yè)規(guī)?；⒁?guī)范化生產(chǎn)需要。

1.2.3 飲片法制化管理進(jìn)度緩慢 根據(jù)《藥品管理法》第三十一條：“……實施批準(zhǔn)文號管理的中藥材、中藥飲片品種目錄由國務(wù)院藥品監(jiān)督管理部門會同國務(wù)院中醫(yī)藥管理部門制定?！睂嶋H上截止到2015年，已經(jīng)實行文號管理的中藥飲片有：人工牛黃、青黛等70個品種。這些品種實際也未管理到位，無批準(zhǔn)文號企業(yè)生產(chǎn)的中藥飲片已經(jīng)泛濫，飲片質(zhì)量毫無保障[1]。

2 目前主要的供應(yīng)商評價方式

中藥材質(zhì)量直接影響中藥產(chǎn)品制劑，其供應(yīng)商的選擇和管理就顯得尤為重要。目前中藥生產(chǎn)企業(yè)對中藥材供應(yīng)商評價方式主要是供應(yīng)商審計。其流程主要如下。

2.1 審計前期準(zhǔn)備 審計前，應(yīng)先與供應(yīng)商對接確定審計流程、所需材料等信息。對于首次審計需供應(yīng)商提供：供應(yīng)商基礎(chǔ)信息評估結(jié)果、產(chǎn)品出廠質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、問題匯總等。對于周期性審計需提供內(nèi)容包括：前次現(xiàn)場檢查提出的問題、建議及糾正報告、定期評估結(jié)果、問題匯總等。審計前可召開審計預(yù)備會議，確定供應(yīng)商現(xiàn)場審計流程、時間安排、檢查項目、文件清單、人員分工情況等[2]。

2.2 現(xiàn)場審計

2.2.1 供應(yīng)商資質(zhì)確認(rèn) 先確認(rèn)供應(yīng)商資質(zhì)，合格標(biāo)準(zhǔn)為確認(rèn)供應(yīng)商的公司基礎(chǔ)信息資料、人員機(jī)構(gòu)設(shè)置等各項真實性及有效性無誤，且營業(yè)執(zhí)照、生產(chǎn)許可證、經(jīng)營許可證等均在有效期內(nèi)。若供應(yīng)商提供的檢驗報告有法定部門檢驗報告，應(yīng)提供法定部門檢驗報告。企業(yè)供應(yīng)商管理員應(yīng)在國家或省食藥監(jiān)局等網(wǎng)站上核對和確認(rèn)供應(yīng)商[3]。

2.2.2 現(xiàn)場檢查 現(xiàn)場檢查是最有效、最直接評估供應(yīng)商質(zhì)量體系的重要手段，主要是核實供應(yīng)商的質(zhì)量體系、機(jī)構(gòu)組織、設(shè)備設(shè)施等是否能夠保證持續(xù)生產(chǎn)出符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的產(chǎn)品；供應(yīng)商是否真實地進(jìn)行了相關(guān)的生產(chǎn)并如實進(jìn)行記錄等，現(xiàn)場發(fā)現(xiàn)供應(yīng)商體系的缺陷漏洞?，F(xiàn)場檢查要點(diǎn)如下：（1）企業(yè)組織機(jī)構(gòu)和人員管理：審核供應(yīng)商質(zhì)量保證體系圖，核對供應(yīng)商人事情況。企業(yè)質(zhì)量管理部門負(fù)責(zé)人資質(zhì)確認(rèn)，及相關(guān)材料審核等。（2）倉儲、設(shè)備和設(shè)施管理：倉儲區(qū)是否有足夠的空間確保分庫存放待驗、合格、不合格、退貨或召回的中藥材。倉庫相應(yīng)庫區(qū)溫、濕度設(shè)定是否符合要求等。（3）生產(chǎn)管理：是否制定中藥材炮制加工的生產(chǎn)工藝的操作規(guī)程；更換品種、同品種更換批次是否對生產(chǎn)環(huán)境、設(shè)備等進(jìn)行徹底清場，避免出現(xiàn)混淆和差錯；處理后的中藥材是否直接接觸地面，是否露天干燥。藥材洗滌是否使用流動的工藝用水等。（4）對于飲片供應(yīng)商應(yīng)檢查：企業(yè)是否建立符合國家標(biāo)準(zhǔn)的企業(yè)標(biāo)準(zhǔn)（包括原藥材標(biāo)準(zhǔn)、飲片標(biāo)準(zhǔn)）。根據(jù)現(xiàn)行有效的產(chǎn)品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)及檢驗操作規(guī)程核查是否具備相應(yīng)檢測設(shè)備、儀器等。（5）其它審計項目：前次審計缺陷是否整改完畢、物料質(zhì)量反饋整改措施是否到位等[6]。見表1。

2.2.3 審計報告 資格審查結(jié)束后，形成審計報告，供應(yīng)商進(jìn)行缺陷項的整改，同時可以進(jìn)行試用，供應(yīng)商在規(guī)定期限內(nèi)完成整改，最后評價合格后，由質(zhì)管部批準(zhǔn)成為正式供應(yīng)商?，F(xiàn)場審計情況描述、需要整改的項目、審計結(jié)論，審計小組人員簽名。對于審計報告中的關(guān)鍵缺陷和重要缺陷，應(yīng)評估其對我公司產(chǎn)品質(zhì)量的影響。對于臨時性審計報告，也應(yīng)評估。

表1 資質(zhì)證明性材料[4]

2.2.4 判定標(biāo)準(zhǔn) 審計組長根據(jù)發(fā)現(xiàn)的缺陷，綜合小組其他成員的意見，確定初步審計結(jié)論：合格，不合格，整改后復(fù)審。同時供應(yīng)商應(yīng)對缺陷的整改提出相應(yīng)的要求，并明確后續(xù)工作，如執(zhí)行CAPA等。

（1） 如何判定為合格。無關(guān)鍵缺陷項目；重要缺陷≤2項，且在經(jīng)藥品生產(chǎn)企業(yè)認(rèn)可的整改期限內(nèi)整改完畢。重要缺陷必須在一個月內(nèi)整改結(jié)束，特殊情況下由于客觀原因不能在規(guī)定時限內(nèi)完成，需在整改報告中明確說明并明確最終整改期限。一般缺陷≤30項。（2）若違法下述其中一條，即判定為不合格：存在關(guān)鍵缺陷；重要缺陷≥3項；出現(xiàn)弄虛作假的情況。（3）整改后復(fù)審判定標(biāo)準(zhǔn)（符合其中一條需進(jìn)行整改后復(fù)審）：一般缺陷＞30項；重要缺陷≤2項，但有1項以上缺陷不能在藥品生產(chǎn)認(rèn)可的整改期限內(nèi)整改完畢；供應(yīng)商承諾對關(guān)鍵缺陷進(jìn)行整改并明確期限[5]。

3 中藥材/中藥飲片供應(yīng)商管理建議

中醫(yī)治病求本，同理，中藥材的亂象應(yīng)從源頭抓起。加強(qiáng)道地藥材的種植管理，形成產(chǎn)業(yè)聯(lián)盟，優(yōu)勢互補(bǔ)。國家層面上加強(qiáng)中藥材市場的監(jiān)管，采取優(yōu)勝劣汰，查處的違規(guī)供應(yīng)商堅決予以取締。而中藥生產(chǎn)商作為中藥材的使用方，應(yīng)該加入監(jiān)管隊伍中，對公司采購的中藥材和中藥飲片的供應(yīng)商進(jìn)行分類。分類依據(jù)公司五年內(nèi)供貨和退換貨的數(shù)量進(jìn)行。通過溯源分級的管理體系倒逼中藥材供應(yīng)商嚴(yán)格執(zhí)行標(biāo)準(zhǔn)；建立企業(yè)內(nèi)部誠信評價機(jī)制，對于周期審計問題較少，且按照GMP進(jìn)行生產(chǎn)的，檢查頻率可相對降低；對于發(fā)現(xiàn)不符合要求且有作假、摻假的，取消供貨資格。并且國家可建立中藥材供應(yīng)商信息化平臺，梳理并公示國內(nèi)所有工商注冊的供應(yīng)商企業(yè)目錄。采用信用等級評價管理制度，進(jìn)行信用等級區(qū)分。對于審計檢查出的原則性問題，如批量生產(chǎn)記錄作假、不具備檢驗條件等，直接降低該供應(yīng)商信用等級，避免其他企業(yè)接觸該供應(yīng)商。中藥飲片的生產(chǎn)企業(yè)如想贏得市場，必須嚴(yán)把質(zhì)量關(guān)。見圖1。

圖1 中藥材/中藥飲片供應(yīng)商管理圖示