(蘇州大學(xué)附屬兒童醫(yī)院心血管內(nèi)科,江蘇 蘇州 215000)
擴(kuò)張型心肌病(DCM)是以左心室或雙心腔擴(kuò)大和收縮功能減退為特征的心肌疾病,約占兒童心肌病的51%~59%[1];其臨床表現(xiàn)為進(jìn)行性心力衰竭、心律失常、血栓栓塞和猝死,預(yù)后差,病死率高。心電圖(ECG)是臨床最為常用的便捷檢查手段,美國(guó)紐約心臟病學(xué)會(huì)(NYHA)推薦將ECG作為成人心力衰竭的初始檢查手段,且ECG對(duì)DCM病人預(yù)后的判斷有重要意義[2]。而兒童DCM大多數(shù)起病隱匿,早期癥狀不是很明顯,其ECG改變的研究在國(guó)內(nèi)外報(bào)道甚少。本研究精準(zhǔn)分析了我院首診并收治的47例兒童DCM診斷初期ECG的特點(diǎn),旨在探討ECG改變?cè)趦和疍CM診斷、病情判斷和預(yù)后評(píng)估中的臨床價(jià)值。
選取2010年1月—2018年6月在我院首診住院的DCM病兒47例,其中男24例,女23例;年齡20 d~14歲。小于6個(gè)月15例,男8例,女7例;6個(gè)月~3歲17例,男5例,女12例;大于3歲15例,男11例,女4例。住院前病程為半天~1.5個(gè)月。DCM入選標(biāo)準(zhǔn)為:①符合2006年美國(guó)心臟病協(xié)會(huì)制訂的原發(fā)性DCM的分類診斷的標(biāo)準(zhǔn)[3];②左心室舒張末期內(nèi)徑(LVEDD)增大,超過正常均數(shù)2s(按體表面積),伴左心室收縮功能減低,左心室短軸縮短率(LVFS)或者左心室射血分?jǐn)?shù)(LVEF)小于正常均數(shù)2s(按年齡),或者LVEF<45%,LVFS<25%[4];③排除其他心肌病(如心內(nèi)膜彈力纖維增生癥、心肌致密化不全、限制性心肌病等)以及先天性心臟病、代謝性疾病等。按照NYHA小兒心功能分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)[5],Ⅰ級(jí)6例,Ⅱ級(jí)14例,Ⅲ級(jí)11例,Ⅳ級(jí)16例。
1.2.1ECG檢查 對(duì)每個(gè)DCM病兒行十二導(dǎo)聯(lián)ECG檢查,振幅為10 m/V,走紙速度為25 mm/s,其心率(HR)、PR間期、QRS時(shí)間、QT間期由機(jī)器自動(dòng)測(cè)定,各導(dǎo)聯(lián)情況診斷由人工完成。所有病兒的ECG均由兩位ECG醫(yī)師診斷;若兩人診斷結(jié)果不一致,則由第三位ECG醫(yī)師判讀。所有ECG診斷醫(yī)師均不知病兒的心臟彩超檢查結(jié)果。
1.2.2化學(xué)發(fā)光法檢測(cè)腦鈉肽(BNP)水平 47例DCM病兒中32例采用化學(xué)發(fā)光法檢測(cè)BNP水平。
1.2.3LVEDD Z值計(jì)算 為消除心臟大小因兒童年齡、生長(zhǎng)發(fā)育、營(yíng)養(yǎng)等因素的影響,按照美國(guó)超聲心動(dòng)圖協(xié)會(huì)兒科和先天性心臟病委員會(huì)2011年“小兒超聲心動(dòng)圖定量分析指南”[6],將所有病兒經(jīng)心臟M超測(cè)定的LVEDD轉(zhuǎn)化為Z值[7]。
1.2.4病情評(píng)判標(biāo)準(zhǔn) 病情好轉(zhuǎn)標(biāo)準(zhǔn):①LVEF升高≥10%;②LVEDD Z值減小1s以上;③臨床心功能好轉(zhuǎn)一個(gè)等級(jí)以上。滿足其中之一者,即視為病情好轉(zhuǎn)。病情穩(wěn)定標(biāo)準(zhǔn):①LVEF波動(dòng)在10%以內(nèi);②LVEDD Z值減小1s以內(nèi);③臨床心功能穩(wěn)定在同一個(gè)等級(jí)。
應(yīng)用SPSS 22.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)處理,計(jì)數(shù)資料以百分比表示,統(tǒng)計(jì)處理采用χ2檢驗(yàn)或Fisher確切概率法,以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
47例DCM病兒ECG均有異常改變,較常見的ECG改變依次為ST-T改變(70.2%)、左心室增大(51.0%)和竇性心動(dòng)過速(48.9%),其中ST-T改變中T波低平主要集中在V5、V6導(dǎo)聯(lián),ST段下移主要分布于V4~V6導(dǎo)聯(lián),其最大下移幅度為0.1 mm。其他常見ECG改變包括傳導(dǎo)阻滯10例(21.2%),左心房增大9例(19.1%),期前收縮以及房性心動(dòng)過速6例(17.0%),fQRS 5例(10.6%),異常Q波僅有1例(2.1%)。出現(xiàn)傳導(dǎo)阻滯的10例中,Ⅰ度房室傳導(dǎo)阻滯7例(14.9%),左束支傳導(dǎo)阻滯2例(4.3%),室內(nèi)傳導(dǎo)阻滯1例(2.1%)。
LVEDD Z值≤6者27例(Z值≤6組),Z值>6者20例(Z值>6組)。Z值>6組中左心室增大的比例高于Z值≤6組,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=7.892,P<0.05)。兩組間其他異常ECG改變比較,差異無顯著性(P>0.05)。見表1。
表1DCM病兒ECG改變與LVEDDZ值的關(guān)系(例(χ/%))
ECG改變Z值≤6組Z值>6組χ2值P值ST-T改變16(59.3)17(85.0)3.6400.056左心室增大9(33.3)15(75.0)7.8920.005竇性心動(dòng)過速11(40.7)12(60.0)1.7050.192左心房增大3(11.1)6(30.0)2.6480.104Ⅰ度房室傳導(dǎo)阻滯6(22.2)1(5.0)2.6890.101fQRS4(14.8)1(5.0)1.1640.281左束支傳導(dǎo)阻滯2(7.4)0 -0.500房性期前收縮1(3.7)2(10.0)0.7620.383房性心動(dòng)過速1(3.7)2(10.0)0.7620.383室性期前收縮1(3.7)1(5.0)0.0470.828室內(nèi)傳導(dǎo)阻滯1(3.7)0 -1.000異常Q波0 1(5.0)-0.426竇性心動(dòng)過緩0 1(5.0)-0.426
ST-T改變?cè)谛墓δ堍窦?jí)組發(fā)生率最低,心功能Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ級(jí)組中的發(fā)生率相近,但差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05);各組間其他ECG改變比較,差異無顯著性(P>0.05)。見表2。
LVEF≤40%組26例,LVEF>40%組21例。ECG顯示,LVEF≤40%組左心室增大者明顯高于LVEF>40%組(33%),差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=4.776,P<0.05);組間其他異常ECG改變比較,差異均無顯著性(P>0.05)。見表3。
將BNP以150 ng/L為界限分成兩組,BNP≤150ng/L組病兒17例,BNP>150ng/L組病兒15例,BNP>150ng/L組竇性心動(dòng)過速的發(fā)生率高于BNP≤150ng/L組,差異有顯著性(χ2=6.099,P<0.05)。4例fQRS病兒都分布在BNP>150ng/L組(26.7%),與BNP≤150ng/L組比較差異有顯著性(P=0.03)。其他異常ECG改變組間比較,差異均無顯著性(P>0.05)。見表4。
表2DCM病兒ECG改變與NYHA心功能分級(jí)的關(guān)系(例)
ECG改變Ⅰ級(jí)(n=6)Ⅱ級(jí)(n=14)Ⅲ級(jí)(n=11)Ⅳ級(jí)(n=16)χ2值P值ST-T改變212 711 5.400.14左心室增大28481.590.66竇性心動(dòng)過速37570.150.98左心房增大11241.700.63Ⅰ度房室傳導(dǎo)阻滯1042-0.06fQRS0104-0.23房性期前收縮1020-0.07陣發(fā)性房性心動(dòng)過速1011-0.49室性期前收縮0002-0.48左束支傳導(dǎo)阻滯1001-0.38異常Q波0001-0.99室內(nèi)傳導(dǎo)阻滯0001-0.99竇性心動(dòng)過緩1000-0.13
表3DCM病兒ECG改變與LVEF的關(guān)系(例(χ/%))
ECG改變LVEF≤40%組LVEF>40%組χ2值P值ST-T改變19(73.1)14(66.7)0.2280.633左心室增大17(65.4)7(33.3)4.7760.029竇性心動(dòng)過速12(46.2)11(52.4)0.1800.671左心房增大6(23.1)2(9.5)1.5110.219Ⅰ度房室傳導(dǎo)阻滯6(23.1)1(4.8)3.0740.080fQRS3(11.5)2(9.5)0.0500.824房性期前收縮0 3(14.3)-0.082陣發(fā)性房性心動(dòng)過速0 3(14.3)-0.082室性期前收縮2(7.7)0 -0.495左束支傳導(dǎo)阻滯1(3.8)1(4.8)0.0240.877異常Q波1(3.8)0 -1.000室內(nèi)傳導(dǎo)阻滯1(3.8)0 -1.000竇性心動(dòng)過緩0 1(4.8)-0.447
病兒病情穩(wěn)定后出院,不定期門診隨訪者共有19例,隨訪時(shí)間1~45個(gè)月。其中病情好轉(zhuǎn)者10例,病情穩(wěn)定者7例,死亡者2例。10例(52.6%)好轉(zhuǎn)者年齡均小于2歲,其初始ECG改變有竇性心動(dòng)過速、左心房左心室增大、ST-T改變、傳導(dǎo)阻滯(完全性左束支、室內(nèi)傳導(dǎo)阻滯)及fQRS;死亡病兒2例(10.5%),年齡分別為3歲9個(gè)月、4歲8個(gè)月,初始ECG改變有竇性心動(dòng)過速、左心房左心室增大、T波改變以及Ⅰ度房室傳導(dǎo)阻滯;病情穩(wěn)定者7例(36.8%),其中年齡>2歲者4例,初始ECG改變與好轉(zhuǎn)病例類似。
表432例DCM病兒ECG改變與BNP的關(guān)系(例(χ/%))
ECG改變BNP≤150ng/L組BNP>150ng/L組χ2值P值ST-T改變9(52.9)11(73.3)1.4140.23左心室增大6(35.3)8(53.3)1.0500.30竇性心動(dòng)過速3(17.6)9(60.0)6.0990.01左心房增大4(23.5)2(13.3)0.5440.46Ⅰ度房室傳導(dǎo)阻滯2(11.8)2(13.3)0.0180.89fQRS0 4(26.7)-0.03左束支傳導(dǎo)阻滯1(5.9)1(6.7)0.0080.92房性期前收縮1(5.9)0 -1.00房性心動(dòng)過速1(5.9)0 -1.00室內(nèi)傳導(dǎo)阻滯0 1(6.7)-0.46異常Q波0 1(6.7)-0.46竇性心動(dòng)過緩1(5.9)0 -1.00
兒童DCM可發(fā)生于任何年齡,其發(fā)病年齡高峰始于幼兒期,以學(xué)齡前期以及學(xué)齡期兒童最為多見[8],本組47例DCM病兒的年齡構(gòu)成比與文獻(xiàn)報(bào)道相近。DCM的主要病理改變?yōu)樾募〖?xì)胞彌漫性變性和壞死,心肌收縮功能障礙,從而導(dǎo)致ECG出現(xiàn)異常改變[9]。
ECG中的ST段和T波反應(yīng)的是心室肌的復(fù)極情況,其中T波是心室復(fù)極順序發(fā)生細(xì)微變化的較敏感指標(biāo)。研究顯示,DCM因其廣泛的細(xì)胞變性、壞死,彌漫性心肌纖維化,導(dǎo)致心肌細(xì)胞的電活動(dòng)不一致,引起心室肌復(fù)極的異常,從而導(dǎo)致ECG ST-T改變[10-11]。T波改變?cè)冖?、Ⅲ?dǎo)聯(lián)中多為功能性改變[12-14],而在Ⅰ、V5、V6等導(dǎo)聯(lián)中往往提示器質(zhì)性的改變[15-16]。本研究也證實(shí)DCM病兒ST-T改變的發(fā)生率最高,達(dá)70.2%,主要分布在胸前導(dǎo)聯(lián),其中以V5導(dǎo)聯(lián)最常見,常表現(xiàn)為ST段壓低、T波倒置及低平,且以心臟增大顯著及心功能Ⅱ級(jí)以上者發(fā)生率較高。
ECG異常Q波的產(chǎn)生也與受損心肌廣泛變性、壞死及纖維化有關(guān)。戴榮等[17]指出,病損區(qū)心肌的缺血和纖維化,使心肌變薄,易導(dǎo)致電激動(dòng)減弱或消失,從而產(chǎn)生異常Q波。本研究1例出現(xiàn)異常Q波的病兒,心功能為Ⅳ級(jí)、LVEDZ值>6、LVEF≤40%,提示異常Q波的出現(xiàn)可能預(yù)示病兒心肌病變嚴(yán)重。
DCM特點(diǎn)以左心室增大為主,少數(shù)病例可伴右心室增大,但往往被左心室增大掩蓋;而左心房增大可能因左心室增大造成的功能性二尖瓣關(guān)閉不全所致。粱麗等[18]研究顯示,DCM因心肌廣泛纖維化,心肌供血不足,心肌復(fù)極順序發(fā)生改變,繼而出現(xiàn)房室增大。本研究的病例大多有不同程度左心室增大,部分伴左心房增大,因此ECG若出現(xiàn)房室增大表現(xiàn),需及時(shí)行心臟超聲檢查明確診斷。
傳導(dǎo)阻滯在成人DCM中是一種較常見的ECG改變,以房室傳導(dǎo)阻滯以及左束支傳導(dǎo)阻滯為主。ZANNAD等[19]報(bào)道顯示左束支傳導(dǎo)阻滯是DCM病人長(zhǎng)期病死率高的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。本研究47例DCM病兒中,房室傳導(dǎo)阻滯占有一定比例,其中有2例是左束支傳導(dǎo)阻滯,1例完全性傳導(dǎo)阻滯出現(xiàn)在LVEF≤40%和心功能Ⅳ級(jí)組中,1例不完全性傳導(dǎo)阻滯見于LVEF>40%和心功能Ⅰ級(jí)組中,因此,對(duì)于DCM病兒,完全性左束支傳導(dǎo)阻滯的出現(xiàn)可能預(yù)示心功能受損較重。
異位搏動(dòng)及異位心律是DCM病兒的主要臨床表現(xiàn)之一,可以作為DCM早期診斷的重要依據(jù),在成人DCM中,嚴(yán)重室性心律失常往往是猝死的原因[20-21]。本研究47例病兒ECG中也出現(xiàn)了異位搏動(dòng),其中房性期前收縮以及房性心動(dòng)過速各3例,室性期前收縮2例。2例病兒室性期前收縮都出現(xiàn)在LVEF≤40%和心功能Ⅳ級(jí)組中,提示兒童DCM出現(xiàn)室性期前收縮可能與心功能低下和失代償有一定關(guān)系。
ECG QRS波代表了心室除極的狀況,對(duì)成人DCM研究表明,QRS波時(shí)限延長(zhǎng)與左心室舒張末期內(nèi)徑呈正相關(guān),QTc的延長(zhǎng)與心臟病的嚴(yán)重程度及嚴(yán)重心血管事件的發(fā)生呈正相關(guān)[22-24]。本研究47例DCM病兒均未見QRS波時(shí)限改變和QT延長(zhǎng)表現(xiàn),提示兒童DCM的ECG改變可能與成人不同。fQRS是指兩個(gè)相關(guān)導(dǎo)聯(lián)的QRS波群呈三相波或多相波,典型者呈RSR'型,也有各種變異,但并無典型束支傳導(dǎo)阻滯的ECG圖形[25]。近年來國(guó)內(nèi)外多項(xiàng)研究均發(fā)現(xiàn),fQRS不僅對(duì)冠心病病人預(yù)后有很好的預(yù)警作用,也對(duì)DCM具有重要的預(yù)測(cè)價(jià)值[26]。電生理研究認(rèn)為fQRS是心室碎裂電位的反映,是病人發(fā)生心律失常的病理學(xué)基礎(chǔ),其出現(xiàn)fQRS的導(dǎo)聯(lián)數(shù)量越多,越容易發(fā)生心律失常[27]。KANG等[28]研究顯示,ECG上特別是下壁導(dǎo)聯(lián)出現(xiàn)fQRS與心律失常的發(fā)生有密切關(guān)系,本研究5例出現(xiàn)fQRS,心功能差的病兒出現(xiàn)比例大,其中2例分別在V5、V6導(dǎo)聯(lián)出現(xiàn)fQRS,而另外3例fQRS分別出現(xiàn)在Ⅲ、V3導(dǎo)聯(lián),但均未見異位搏動(dòng),與上述研究報(bào)道結(jié)果相近。
近年來,國(guó)外對(duì)兒童DCM預(yù)后的影響因素研究較多,但尚未得出有效的危險(xiǎn)分層方案。有研究表明,起病年齡<6歲,LVEF較高提示預(yù)后較好;如果LVEF在治療6個(gè)月內(nèi)有所好轉(zhuǎn),提示預(yù)后較好,而LVEF沒有改善則是死亡或心臟移植的預(yù)測(cè)因素[29-30]。本研究結(jié)果顯示2歲以下確診DCM的病兒,經(jīng)積極規(guī)范的治療,預(yù)后較好(占隨訪病兒的52.6%),與上述報(bào)道相符。
綜上,兒童DCM絕大多數(shù)都有ECG改變,改變類型與成人DCM略有不同。其中fQRS、異常Q波、室性期前收縮、完全性左束支傳導(dǎo)阻滯提示心肌病變嚴(yán)重,心功能差,但缺乏成人DCM可見的QRS波時(shí)限的改變和QT間期延長(zhǎng)的表現(xiàn)。兒童DCM的特點(diǎn)是起病隱匿,早期可無明顯的臨床癥狀,但心肌超微結(jié)構(gòu)的病變已經(jīng)存在,ECG異??赡芤呀?jīng)呈現(xiàn)。因此,ECG檢查對(duì)于兒童DCM的發(fā)現(xiàn)、心肌病變的嚴(yán)重程度的判斷有一定的臨床價(jià)值。ECG是否對(duì)兒童DCM預(yù)后評(píng)估具有參考價(jià)值,還需進(jìn)一步擴(kuò)大樣本量進(jìn)行研究。