(青島大學(xué)附屬醫(yī)院兒童醫(yī)學(xué)中心，山東 青島 266003)

肺炎支原體感染多發(fā)于兒童群體，是小兒呼吸系統(tǒng)感染的常見(jiàn)類型，嚴(yán)重時(shí)易累及多個(gè)器官和系統(tǒng)[1-3]。學(xué)齡兒童肺炎支原體肺炎發(fā)病率較高，給學(xué)校、家庭、社會(huì)帶來(lái)巨大的壓力，嚴(yán)重影響學(xué)齡兒童的生活與學(xué)習(xí)[4-5]。臨床上對(duì)于兒童肺炎支原體感染多選擇廣譜的抗生素阿奇霉素作為基礎(chǔ)治療用藥[6-8]。但支原體肺炎常規(guī)抗大環(huán)內(nèi)酯類藥物治療療程一般2～4周，癥狀恢復(fù)較慢，咳嗽持續(xù)時(shí)間較長(zhǎng)，療程較長(zhǎng)[9-10]。為進(jìn)一步探討兒童支原體肺炎的治療效果，2016年1月—2017年9月，我科對(duì)支原體肺炎兒童在常規(guī)阿奇霉素應(yīng)用的基礎(chǔ)上，聯(lián)合乙酰半胱氨酸霧化吸入治療，取得了較好的效果?，F(xiàn)將結(jié)果報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

我科收治的肺炎支原體肺炎(普通型)病兒70例，按照隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組35例，治療組35例。對(duì)照組男18例，女17例；年齡3～10歲，平均(6.3±0.3)歲。治療組男19例，女16例；年齡3～10歲，平均(6.2±0.4)歲。兩組病兒性別、年齡等資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。病兒均符合兒科學(xué)(第8版)中支原體肺炎相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)。排除標(biāo)準(zhǔn)：難治性支原體肺炎、重癥肺炎、藥物過(guò)敏、其他臟器功能異常病兒。

1.2 方法

對(duì)照組靜滴阿奇霉素(10 mg/kg，東北制藥集團(tuán)沈陽(yáng)第一制藥有限公司，批號(hào)170516)抗感染治療，同時(shí)加3 mL生理鹽水霧化治療，每天2次，共5 d。治療組在靜脈滴注阿奇霉素抗支原體感染治療的基礎(chǔ)上，加用乙酰半胱氨酸(富露施，海南贊邦制藥有限公司，批號(hào)BATCH 28003560)霧化吸入治療，每天2次，每次3 mL，共5 d。

1.3 觀察指標(biāo)及療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

臨床觀察指標(biāo)：在療程結(jié)束時(shí)比較兩組病兒體溫恢復(fù)正常時(shí)間、住院時(shí)間、啰音消失時(shí)間及咳嗽持續(xù)時(shí)間。臨床療效的評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)：顯效為7 d內(nèi)癥狀體征完全或基本消失；有效為治療7 d內(nèi)癥狀、體征明顯改善；無(wú)效為治療7 d后癥狀、體征無(wú)明顯改善；總有效=顯效+有效。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

運(yùn)用SPSS 20.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)的統(tǒng)計(jì)和分析，計(jì)量資料以±s表示，組間比較采t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料組間比較采用等級(jí)秩和檢驗(yàn)或精確概率法，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 兩組病兒臨床觀察指標(biāo)比較

治療組病兒體溫恢復(fù)正常時(shí)間、住院時(shí)間、啰音消失時(shí)間及咳嗽持續(xù)時(shí)間均明顯短于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=3.21～9.41，P<0.05)。見(jiàn)表 1。

表1 兩組病兒臨床觀察指標(biāo)比較 (t/d，±s)

表1 兩組病兒臨床觀察指標(biāo)比較 (t/d，±s)

組別n體溫恢復(fù)時(shí)間住院時(shí)間啰音消失時(shí)間咳嗽持續(xù)時(shí)間對(duì)照組353.56±0.766.97±1.235.17±0.836.57±1.22治療組353.15±0.435.81±0.914.37±0.725.84±1.01

2.2 兩組病兒臨床療效比較

對(duì)照組及治療組總有效率分別為94.28%、97.14%，兩者比較差別沒(méi)有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。對(duì)照組病兒治療結(jié)束后惡心者1例，腹痛者2例；治療組病兒腹痛者2例。兩組不良反應(yīng)的發(fā)生率分別為8.57%、5.71%，兩組比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

3 討 論

在全球范圍內(nèi)支原體肺炎一般每3～4年會(huì)有一次大的流行；兒童支原體肺炎的發(fā)病率近年來(lái)明顯增高，高峰季節(jié)感染率可高達(dá)30%[11-13]。我國(guó)支原體肺炎的發(fā)病率也呈逐漸增高趨勢(shì)，成為威脅我國(guó)青少年身體健康的一個(gè)重要疾病類型[14-15]。肺炎支原體肺部感染可以引起氣道纖毛柱狀上皮損害、脫落，氣道黏液腺高分泌，導(dǎo)致黏液-纖毛系統(tǒng)功能受損，使氣道清除功能下降[16-18]。黏蛋白是一種糖蛋白，是氣道黏液中的主要成分，黏蛋白又以黏蛋白5AC(MUC5AC)最重要，在維持氣道濕化、上皮細(xì)胞信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)等方面發(fā)揮重要作用，是呼吸系統(tǒng)抵御外界刺激的非特異性屏障[19-21]。體外實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，肺炎支原體能使支氣管哮喘病人體外培養(yǎng)的氣道上皮細(xì)胞EGFR/NF-κB信號(hào)表達(dá)MUC5AC基因和黏蛋白增多；肺炎支原體可通過(guò)激活MMP-9/TGF-α/EGFR通路誘導(dǎo)氣道上皮細(xì)胞表達(dá)黏蛋白[22-23]。

肺炎支原體能夠分泌細(xì)胞毒素CARDS，也稱社區(qū)獲得性呼吸窘迫綜合征毒素，該毒素可損傷氣道上皮細(xì)胞，導(dǎo)致呼吸道上皮表面的微絨毛、纖毛消失[24-25]。纖毛是上皮細(xì)胞游離面伸出的粗而長(zhǎng)的突起，廣泛分布于呼吸道上皮細(xì)胞上，尤其是氣管支氣管上皮細(xì)胞上。纖毛長(zhǎng)約5～10 μm，直徑0.2 μm，具有典型的9+2軸索微管結(jié)構(gòu)。其中微管是纖毛的運(yùn)動(dòng)裝置，可通過(guò)動(dòng)力蛋白水解三磷酸腺苷(ATP)，引起相鄰的二聯(lián)微管發(fā)生位移，引發(fā)纖毛擺動(dòng)[26-28]。CARDS損害纖毛上皮細(xì)胞，導(dǎo)致纖毛數(shù)量、結(jié)構(gòu)變化，無(wú)法完成有效的纖毛擺動(dòng)，使黏液-纖毛屏障功能進(jìn)一步下降。臨床表現(xiàn)早期刺激性咳嗽，后期有痰不易咳出，纖維支氣管鏡檢查可見(jiàn)大量痰液堆積在各葉段支氣管處，甚至導(dǎo)致支氣管塑形。

乙酰半胱氨酸分子結(jié)構(gòu)中含有巰基基團(tuán)，該基團(tuán)能夠使黏蛋白分子復(fù)合物間的雙硫鍵斷裂，降低黏液黏稠度和痰液黏度，使痰容易咳出；同時(shí)乙酰半胱氨酸能夠通過(guò)促進(jìn)杯狀細(xì)胞的高爾基體和粗面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)中的漿液合成作用，使?jié){液分泌量增加，提高纖毛運(yùn)動(dòng)速度，增強(qiáng)纖毛清除力[29-31]。體外實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，乙酰半胱氨酸能夠減輕感染后氣道上皮細(xì)胞炎癥因子的分泌，促進(jìn)上皮細(xì)胞恢復(fù)[32]。因此對(duì)于肺炎支原體感染所致的黏蛋白增多、纖毛受損現(xiàn)象，乙酰半胱氨酸霧化吸入分子可直達(dá)氣管、支氣管部位，降低痰液黏稠度，促進(jìn)受損上皮細(xì)胞修復(fù)，起到輔助治療肺炎支原體肺炎的作用。本研究中對(duì)照組、治療組的總有效率均較高，且差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。但治療組咳嗽時(shí)間、住院時(shí)間、體溫降至正常時(shí)間及啰音消失時(shí)間等方面均短于對(duì)照組，進(jìn)一步驗(yàn)證了乙酰半胱氨酸霧化吸入可稀釋痰液、促進(jìn)氣道上皮細(xì)胞修復(fù)的作用。綜上所述，乙酰半胱氨酸霧化吸入聯(lián)合阿奇霉素在肺炎支原體肺炎治療中可獲得很好的臨床效果，值得在臨床上應(yīng)用和推廣。