陽(yáng)盛洪， 李 彬， 高 亮， 李年華

(解放軍第十八醫(yī)院 新疆軍區(qū)高山病研究所， 新疆 葉城 844900)

高原低氧損傷可表現(xiàn)為各種高原病，包括急性高原病和慢性高原病 (chronic high altitude disease，CHAD)，國(guó)際上習(xí)慣將慢性高原病稱為慢性高山病(chronic mountain sickness，CMS)。國(guó)內(nèi)外CMS流行病學(xué)調(diào)查已有較多文獻(xiàn)資料[1]，但位于新疆維吾爾自治區(qū)西南部的帕米爾高原的CMS患病情況卻鮮有報(bào)道[2]。2015年5月至2016年4月，作者采用青海CMS診斷標(biāo)準(zhǔn)對(duì)該地區(qū)進(jìn)行了CMS癥狀調(diào)查，并分析CMS患病規(guī)律及臨床特征，為該病防控提供科學(xué)依據(jù)。

1 對(duì)象與方法

1.1 調(diào)查對(duì)象

調(diào)查點(diǎn)以村或?qū)W校為單位，采取整群隨機(jī)抽樣方法。在帕米爾高原抽樣10個(gè)點(diǎn)，抽樣人口1000人，實(shí)際檢測(cè)824人；居住海拔2400～4200 m，平均海拔高度 (3197.3±381.3) m；調(diào)查對(duì)象年齡7～84 y，平均年齡(38.8±16.0) y；移居人群移居時(shí)間均>6個(gè)月。

1.2 方法

自編一般情況調(diào)查表，包括性別、年齡、民族、身高、體重、居住地海拔高度、移居高原時(shí)間等基本信息，采用Ohmeda Tuffsat掌式血氧儀 (芬蘭) 在靜息狀態(tài)下檢測(cè)血氧飽和度 (oxygen saturation，SaO2) 和血紅蛋白 (hemoglobin，Hb)。全部受檢對(duì)象均采集肘靜脈血，所有標(biāo)本的采集及處理均由專人負(fù)責(zé)，并在當(dāng)天完成檢測(cè)。采用pocH-80i全自動(dòng)血液分析儀 (Sysmex, Japan) 檢測(cè)Hb濃度。

1.3 青海CMS診斷標(biāo)準(zhǔn)

對(duì)調(diào)查對(duì)象逐一問診、體檢和記錄，該標(biāo)準(zhǔn)[3]為癥狀記分系統(tǒng)，由3部分組成：(1)以呼吸困難或心悸、睡眠障礙、紫紺、靜脈擴(kuò)張、局部感覺異常、頭痛、耳鳴等7個(gè)主要癥狀和體征記分，每項(xiàng)癥狀以輕、中、重程度的不同各記1、2、3分。(2)高原紅細(xì)胞增多癥 (high altitude polycythemia, HAPC) 指男性血紅蛋白(Hb)≥210 g/L，女性Hb≥190 g/L，記3分。(3)將以上記分相加，作出CMS診斷并判定其嚴(yán)重程度：總分<5分為無CMS；總分6～10分為輕度CMS；總分11～14分為中度CMS；總分≥15分為重度CMS。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

采用SPSS 21.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，均值比較采用兩獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，患病率的比較采用χ2檢驗(yàn)，CMS影響因素采用多元線性回歸分析，分類變量采用Indicator方法編碼給出亞變量賦值。

2 結(jié)果

2.1 帕米爾高原CMS患病率情況及癥狀程度分布

根據(jù)青海標(biāo)準(zhǔn)診斷，該地區(qū)CMS總體患病率為22.08%，其中輕度CMS占21.84%，中度CMS占0.24%，無重度CMS患者。在各項(xiàng)癥狀中，呼吸困難或心悸發(fā)生率較高，其次為頭痛、睡眠障礙和紫紺(表1)。

Tab.1The degree distribution of CMS symptom (%)

SymptomNoughtMildModerateSevereBreathlessness and/or palpitations391(47.5)421(51.1)11(1.3)1(0.1)Sleep disturbance605(73.4)201(24.4)15(1.8)3(0.4)Paresthesia721(87.5)100(12.1)3(0.4)0(0)Cyanosis630(76.5)190(23.1)4(0.5)0(0)Dilatation of veins722(87.6)101(12.3)1(0.1)0(0)Headache425(51.6)202(24.5)190(23.1)7(0.9)Tinnitus617(74.9)116(14.1)88(10.7)3(0.4)

CMS： Chronic mountain sickness

2.2 不同性別Hb值、HAPC患病率、CMS評(píng)分及患病率比較

男性和女性CMS患病率分別為25.27%和19.42%，高于其HAPC患病率1.60%和4.91% (χ2=90.59和44.13，P<0.01)。與女性比較，男性CMS患病率明顯增加，但Hb值及HAPC患病率降低 (P<0.05，P<0.01)，兩性CMS評(píng)分無顯著差別 (P>0.05，表2)。

Tab.2Comparison of Hb value, HAPC prevalence, CMS score and prevalence in both male and female

Sex nCMS scoreCMS prevalence (%)Hb(g/L)HAPC prevalence(%)Female448 2.36±2.37 19.42159.12±19.73 4.91Male376 2.51±2.36 25.27**154.43±20.68* 1.60**

CMS： Chronic mountain sickness; Hb: Hemoglobin; HAPC: High altitude polycythemia

*P<0.05，**P<0.01vsfemale

2.3 CMS患病情況單因素分析

對(duì)調(diào)查對(duì)象進(jìn)行單因素分組比較，除移居高原5年以下組和移居5～10年組之間無明顯差別外，其他各組內(nèi)均有顯著性差異 (P<0.05，P<0.01，表3)。學(xué)生組患病率最低，為1.02%，干部患病風(fēng)險(xiǎn)接近普通牧民的2倍上；移居高原10年以上CMS患病率成倍增加；柯爾克孜族、維吾爾族和漢族相對(duì)于塔吉克族更容易患CMS；另外，居住海拔高度超過3 200 m、年齡超過40歲、男性和高原移居者等也是患CMS的危險(xiǎn)因素。

2.4 帕米爾高原CMS總分多元線性回歸分析

以CMS總分為因變量，以性別、民族、居住海拔高度、年齡、職業(yè)、移居高原時(shí)間、世居與否、BMI、SaO2、Hb、收縮壓(SBP)、舒張壓(DBP)等為自變量進(jìn)行多元線性回歸分析，進(jìn)入回歸方程的是年齡 (X1)、BMI (X2)、SaO2(X3)、收縮壓 (X4)，以此四種因素再次進(jìn)行多元線性回歸，對(duì)CMS總分影響最大的是BMI和SBP，其次為SaO2和年齡 (P<0.01，表4)。

3 討論

CMS是一種對(duì)高原環(huán)境適應(yīng)能力喪失的慢性疾病，常發(fā)生在世居或長(zhǎng)期居住在海拔超過3 000 m以上地區(qū)的個(gè)體，表現(xiàn)為系統(tǒng)性血管功能障礙，易于罹患心血管疾病。研究高原適應(yīng)不良的亞群，有利于發(fā)現(xiàn)低氧血癥相關(guān)疾病的潛在發(fā)病機(jī)制[3]，以便采取更有效的防治措施。隨著我國(guó)對(duì)口援疆政策的實(shí)施，因商務(wù)、開發(fā)、旅游、務(wù)工等往返于帕米爾高原與內(nèi)地的人數(shù)與日劇增，分析當(dāng)?shù)馗咴“l(fā)病規(guī)律和臨床特征，提高帕米爾高原人民的整體健康水平，對(duì)確保邊防安全、維護(hù)新疆社會(huì)穩(wěn)定、促進(jìn)民族團(tuán)結(jié)意義重大，也是實(shí)現(xiàn)新疆跨越式發(fā)展和社會(huì)長(zhǎng)治久安的重要支撐。

Tab. 3 Single factor analysis result of CMS prevalence situation

*P<0.05，**P<0.01vsreference group

Tab.4Multiple linear regression analysis on CMS score

VariablesBBetat valueP value95%CI(B)Constant-2.027-3.1100.002-3.306～-0.747BMI0.1150.1894.9500.0000.069～0.160SaO2-0.015-0.133-3.7160.000-0.024～-0.007SBP0.0200.1984.8110.0000.012～0.029Age0.0180.1112.5860.0100.004～0.031

CMS： Chronic mountain sickness; BMI: Body mass index; SaO2: Oxygen saturation; SBP: Systolic blood pressure

此次調(diào)查帕米爾高原CMS總體患病率為22.08%，高于青藏高原[4]，而世居民族CMS患病率為20.20%，低于印度斯皮蒂谷世居者[5]，卻遠(yuǎn)高于世居藏族[6]；高原移居者CMS患病率達(dá)到41.79%，高于喀喇昆侖山高原移居海拔5 000 m以上一年的青年官兵，也遠(yuǎn)高于青藏高原移居漢族。當(dāng)人群第一次遷移的時(shí)候，由于奠基者效應(yīng)持續(xù)影響遺傳變異將受到選擇性約束，從而導(dǎo)致適應(yīng)性變化。藏族作為最古老的高原民族從而成為最佳的高原適應(yīng)者，在氧攝取、氧運(yùn)輸和氧利用等生理機(jī)能方面已達(dá)到細(xì)胞適應(yīng)的水平，因此CMS患病率較低。帕米爾高原世居民族CMS患病率比移居者低，但遠(yuǎn)高于世居藏族，可能是由于遷徙進(jìn)入高原時(shí)間較短，高原適應(yīng)能力仍有顯著區(qū)別所致。Jiang等[5]報(bào)道，移居青藏高原5年和海拔4 500 m是發(fā)生CMS的重要因素。此次移居帕米爾高原超過5年者CMS患病率急劇上升，特別是移居10年以上者CMS患病率達(dá)到73.91%。高原移居者對(duì)低氧環(huán)境的習(xí)服機(jī)制以器官功能代償為主，其中肺動(dòng)脈高壓、紅細(xì)胞和Hb增生是其主要代償機(jī)能之一。當(dāng)特異性適應(yīng)失調(diào)時(shí)就會(huì)發(fā)生病理性損害[7]，各種病癥的表現(xiàn)日益明顯。帕米爾高原移居者主要以漢族干部為主，由于部門人員少、事務(wù)繁重、工作壓力大，對(duì)睡眠、心理等造成影響，從而CMS患病率較高。當(dāng)?shù)谻MS以輕、中度為主，如采取積極的防治措施、適當(dāng)減輕漢族干部的工作強(qiáng)度、合理安排平原休假或療養(yǎng)，就能有效控制CMS患病率。根據(jù)多因素回歸分析，除了年齡以外，BMI、SaO2和收縮壓也與CMS患病率密切相關(guān)，因此適量運(yùn)動(dòng)、合理飲食、減輕體重、減少基礎(chǔ)耗氧量；適量吸氧[8]，提高SaO2，改善機(jī)體持續(xù)缺氧狀態(tài)，激發(fā)機(jī)體間歇性低氧適應(yīng)機(jī)制，提高機(jī)體耐缺氧能力；重視高血壓治療、采取有效控制血壓等措施，均能減輕癥狀、減少CMS患病率。

慢性高原病主要包括高原衰退、高原心臟病、高原紅細(xì)胞增多癥、蒙赫病等類型。高原衰退 (high altitude deterioration, HADT) 指長(zhǎng)期居住在海拔3 000 m以上地區(qū)的移居人群發(fā)生的一系列腦力和體力衰退癥狀，主要表現(xiàn)為頭痛、頭暈、失眠、記憶力減退、注意力不集中、思維能力降低、情緒不穩(wěn)、精神淡漠等，同時(shí)伴有食欲缺乏、體重減輕、體力下降、容易疲乏、工作能力降低、性功能減退等，女性則有月經(jīng)失調(diào)等。病程遷延呈波動(dòng)性，有逐漸加重趨勢(shì)，下至低海拔地區(qū)或平原地區(qū)后，上述癥狀逐漸減輕或消失，但在患病的海拔高度很少發(fā)展為HAPC或高原心臟病。此次調(diào)查對(duì)象整體Hb水平不高，達(dá)到HAPC標(biāo)準(zhǔn)的很少，但臨床癥狀較明顯，使CMS患病率較高，出現(xiàn)CMS臨床癥狀與Hb水平不一致的情況[9]。筆者推測(cè)，帕米爾高原地區(qū)低氧習(xí)服不是以紅細(xì)胞增生為主，而是靠肺動(dòng)脈高壓代償機(jī)制，這也符合當(dāng)?shù)匦难芗膊「甙l(fā)的特點(diǎn)，結(jié)合癥狀逐年加重等特點(diǎn)說明當(dāng)?shù)芈愿咴』疾☆愋鸵愿咴ネ藶橹鳌１苊膺^度疲勞，保持良好心態(tài)，進(jìn)行適當(dāng)鍛煉可預(yù)防此癥。長(zhǎng)期服用復(fù)方黨參、復(fù)方紅景天制劑或銀杏葉片，可提高耐低氧能力、減輕疲勞、減緩自由基損傷、維持機(jī)體的相對(duì)平衡，對(duì)防治本病有一定效果。