勞榮海

【摘要】 目的：分析不同他汀類藥物對高齡冠心病經皮冠脈介入治療（PCI）患者心腎功能及心血管事件發(fā)生的影響。方法：選取2015年1月-2016年8月本院的已擇期進行PCI手術的90例高齡（>60歲）冠心病患者作為研究對象，隨機均分為A組（阿托伐他汀組）、B組（瑞舒伐他汀組）、C組（氟伐他汀組），各30例，三組均在常規(guī)治療的基礎上加用對應他汀類藥物治療，比較治療前、治療6個月三組總膽固醇（TC）、甘油三酯（TG）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）血脂指標，測定患者血肌酐（Scr）、尿酸（UA）、天門冬氨酸氨基轉移酶（AST）、丙氨酸氨基轉移酶（ALT）等肝、腎功能指標的變化，測定患者心肌酶譜，記錄肌酸激酶同工酶（CK-MB）及心肌損傷標志物肌鈣蛋白（cTnI）水平的變化，統計各組用藥不良反應發(fā)生率，三組均隨訪1年，統計終點事件及主要心血管不良事件（MACE）發(fā)生率。結果：治療6個月后，三組TC、TG、LDL-C均降低，HDL-C均上升，與本組治療前對比，差異均有統計學意義（P<0.05），三組組間對比，差異無統計學意義（P>0.05）。三組治療期間肝腎功能異常發(fā)生率對比，差異無統計學意義（P>0.05）。治療前后，三組CK-MB、cTnI均無明顯變化，差異均無統計學意義（P>0.05）。三組治療期間均未見嚴重不良反應。三組隨訪1年MACE發(fā)生率對比，差異均無統計學意義（P>0.05）。結論：冠心病患者PCI術前后規(guī)律服用他汀類藥物，可保護患者心腎功能，可降低MACE發(fā)生率，提高治療的安全性。

【關鍵詞】 冠心?。?高齡； 他汀類藥物； PCI； 心腎功能

【Abstract】 Objective：To analyze the effects of different statins on cardiac and renal function and incidence of cardiovascular events in elderly patients with coronary heart disease treated by percutaneous coronary intervention（PCI）.Method：Ninety elderly patients （> 60 years old） with coronary heart disease who underwent elective PCI in our hospital from January 2015 to August 2016 were randomized into group A（Atorvastatin group），group B （Rosuvastatin group） and group C （Fluvastatin group），30 cases in each group.All groups were treated with statins，based on routine treatment.Before the treatment and 6 months after treatment，the total cholesterol（TC），triglyceride（TG），low density lipoprotein cholesterol（LDL-C），high density lipoprotein cholesterol （HDL-C） and other lipid parameters were compared between groups.The changes of serum creatinine（Scr），uric acid（UA），aspartate aminotransferase（AST），alanine aminotransferase（ALT） and other liver and renal function indexes were determined.Myocardial enzymes were also determined.The changes of serum creatine kinase isoenzyme（CK-MB） and cardiac troponin（cTnI） levels were recorded.The incidence rates of adverse drug reactions in all groups were statistically analyzed.The three groups were followed up for 1 year，and the incidence of major adverse cardiovascular events（MACE） was statistically analyzed.Result：After 6 months of treatment，TC，TG and LDL-C in all groups decreased while HDL-C all increased（P<0.05），there were no significant differences between the three groups （P>0.05）.There were no significant differences in the incidence of abnormal liver and renal function between the three groups（P>0.05）.Before and after treatment，there were no significant changes in CK-MB and cTnI between three groups（P>0.05）.During the treatment，there were no serious adverse reactions in the three groups.There were no significant differences in the incidence of MACE between the three groups during 1 year of follow-up（P>0.05）.Conclusion：Regular use of statins in patients with coronary heart disease before and after PCI can protect the cardiac and renal function of patients，reduce the incidence of MACE，and improve the safety of treatment.

【Key words】 Coronary heart disease； Advanced age； Statins； PCI； Heart and kidney function

First-authors address：Leizhou Peoples Hospital，Leizhou 524200，China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2018.20.015

冠心病為臨床常見心血管病，系指冠脈粥樣硬化所致血管腔阻塞或狹窄引起的心肌缺血、缺氧病變所致心臟病類型，近年來發(fā)病率有所上升[1]。糖尿病、高齡、血脂異常、高血壓等均為冠心病發(fā)病的相關危險因素[2]。經皮冠脈介入治療術（PCI）是目前治療冠心病患者的重要治療手段，其可改善冠心病患者心肌灌注，但文獻[3]報道顯示，冠心病患者PCI術后再狹窄發(fā)生率較高，其機制與術后炎癥反應、基質降解、新生內膜增生等有關。他汀類藥物則為減輕冠心病炎癥水平的有效干預手段，其屬3-羥基-3-甲基-戊二?；o酶（HMG-CoA）還原酶抑制劑，在心血管疾病預防中有較好的效果，且近年來被證實其具備調脂作用以外的功效，包括抑制平滑肌增殖、改善血管內皮功能、抗炎癥、抗血小板聚集等[4]?；诖?，為探討不同他汀類藥物對高齡冠心病患者PCI術心腎功能的保護作用及不良心血管事件（MACE）發(fā)生的影響，本院對收治的90例高齡冠心病患者展開了研究，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2015年1月-2016年8月于本院的已擇期行PCI術治療的90例高齡冠心病患者作為研究對象。納入標準：經冠脈造影確診為冠心??；自愿接受PCI術治療；年齡>60歲；有固定聯系方式，依從性好，可完成隨訪調查；知情且自愿簽署研究同意書。排除標準：合并急慢性炎癥者；合并自身免疫性疾??；合并惡性腫瘤；合并內分泌疾?。患韧袆?chuàng)傷性疾病史；近1個月內服用影響試驗藥物者；妊娠及哺乳期婦女；對他汀類藥物過敏者；合并嚴重肝腎疾病者。將所有患者均分A、B、C組，各30例。

1.2 方法 三組均接受PCI術治療。三組PCI術前、術后均應用他汀類藥物治療。A組術前7 d口服阿托伐他汀鈣片（生產廠家：北京嘉林藥業(yè)股份有限公司，批準文號：國藥準字H20093819），20 mg/次，1次/d，術后長期服用；B組術前7 d口服瑞舒伐他汀鈣片（生產廠家：魯南貝特制藥有限公司，批準文號：國藥準字H20080241），10 mg/次，1次/d，術后配合長期服用；C組術前7 d口服氟伐他汀鈉膠囊（生產廠家：北京諾華制藥有限公司，批準文號：國藥準字H20010517），20 mg/次，1次/d，術后長期服用。三組患者他汀類藥物術后均連續(xù)服用6個月。

1.3 觀察指標 （1）各組均于治療前、治療6個月采集空腹肘靜脈血5 mL，離心，分離血清，采用血生化儀測定總膽固醇（TC）、甘油三酯（TG）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）等血脂指標的改善情況，同時測定腎功能指標血肌酐（Scr）、尿酸（UA）及肝功能指標天門冬氨酸氨基轉移酶（AST）、丙氨酸氨基轉移酶（ALT），統計治療后肝腎功能異常發(fā)生率，Scr正常范圍為45～84 mmol/L，UA為90～450 μmol/L，ALT正常范圍8～38 U/L，AST正常范圍為5～42 U/L，Scr或UA上升超過正常值的1倍以上則視為腎功能異常，ALT或AST超過正常上限3倍以上則視為肝功能異常，統計各組肝腎功能異常發(fā)生率。（2）采用全自動生化分析儀測定患者心肌酶譜指標肌酸激酶同工酶（CK-MB）及心肌損傷標志物肌鈣蛋白（cTnI）水平的變化。（3）監(jiān)測治療期間各組肝腎功能的變化，統計各組用藥不良反應。（4）三組均隨訪1年，記錄終點事件發(fā)生率，統計MACE發(fā)生率，包括急性心肌梗死、心力衰竭、血運重建、腦卒中、全因死亡。

1.4 統計學處理 采用SPSS 19.0統計學軟件處理本組觀察數據，計量資料用（x±s）表示，均行正態(tài)性和方差齊性檢驗，不符合正態(tài)分布變量進行自然對數轉化呈正態(tài)或近似正態(tài)分布，組間比較行

t檢驗；計數資料采用率（%）表示，組間比較行

字2檢驗，多組比較采用方差分析，P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 三組患者一般資料比較 A組男14例，女16例；年齡61～81歲，平均（75.5±1.3）歲；合并高血壓9例，吸煙6例；身體質量指數（BMI）為（23.1±1.3）kg/m2。B組男15例，女15例；年齡62～80歲，平均（75.4±1.5）歲；合并高血壓8例，吸煙7例；BMI為（23.2±1.4）kg/m2。C組男13例，女17例；年齡63～80歲，平均（75.2±1.3）歲；合并高血壓10例，吸煙5例；BMI為（23.5±1.1）kg/m2。三組性別、年齡、合并疾病、BMI等資料對比，差異均無統計學意義（P>0.05），具有可比性。

2.2 三組治療前后血脂指標比較 治療前，三組血脂指標對比，差異無統計學意義（P>0.05）；治療6個月后，三組TC、TG、LDL-C均降低，HDL-C均上升，與同組治療前對比，差異均有統計學意義（P<0.05），但三組組間對比，差異均無統計學意義（P>0.05），見表1。

2.3 三組治療期間肝腎功能異常發(fā)生率比較 A、B、C組治療期間肝腎功能異常發(fā)生率對比，差異均無統計學意義（P>0.05），見表2。

2.4 三組治療前后CK-MB、cTnI指標比較 治療前后，三組CK-MB、cTnI均無明顯變化，對比差異均無統計學意義（P>0.05），見表3。

2.5 三組治療期間不良反應發(fā)生率比較 三組治療期間均未見嚴重不良反應，其不良反應發(fā)生率對比，差異均無統計學意義（P>0.05），見表4。

2.6 三組隨訪1年MACE發(fā)生率比較 三組隨訪1年MACE發(fā)生率對比，差異均無統計學意義（P>0.05），見表5。

3 討論

冠心病為動脈粥樣硬化所致病變的常見類型，常見于中老年群體[5]。目前已證實炎癥反應是動脈粥樣硬化的病理基礎，斑塊內炎癥因子浸潤，促進冠脈粥樣硬化斑塊脂質擴大，破壞纖維組織的完整性，導致斑塊內血栓形成[6]。血脂異常同樣為冠心病重要危險因素，且機體血脂水平受到激素、飲食、營養(yǎng)等因素的影響。LDL-C為動脈粥樣硬化的主要危險因素，血漿LDL-C上調，可加重血管內皮損傷，其受體進入血管壁后可加重機體氧化應激，促進冠心病進展。HDL-C則富含多類蛋白，脂質則相對較少，是逆轉膽固醇的重要載體，是血清脂類中唯一可抑制動脈粥樣硬化的脂蛋白，其可將脂質轉運至肝臟內，促進其代謝及降解。此外，HDL-C同樣可促進血管內皮細胞生成一氧化氮，抗動脈粥樣硬化，抑制血管內皮細胞凋亡[7-9]。

PCI介入術是當前治療冠心病的有效方案，文獻[10]研究發(fā)現，其可改善冠心病患者心肌灌注，促進閉塞、狹窄血管再通，但單純PCI術后冠心病患者心血管事件發(fā)生率高，術后并發(fā)癥發(fā)生率較高。文獻[11-12]研究顯示，PCI手術前后輔以他汀類藥物干預可改善冠心病患者預后，提高PCI術的安全性。羅長軍等[13]發(fā)現，PCI術前加用阿托伐汀治療的冠心病患者其心血管不良事件發(fā)生率，肝腎功能基本正常。他汀類藥物為HMG-CoA還原酶抑制劑，為臨床常用的有效調脂藥物，同時也是心腦血管病預防的一線藥物，其自身及代謝產物與HMG-CoA結構類似，可競爭性抑制HMG-CoA活性，阻止甲羥戊酸形成，阻滯內源性膽固醇合成，增加LDL受體合成，降低血漿LDL水平。且文獻[14]研究發(fā)現，大劑量他汀類藥物同樣可降低血TG水平，減輕冠脈病變風險。文獻[15]研究也顯示，他汀類藥物除調脂作用外，同樣有其顯著的抗炎癥、改善血管內皮功能、抑制平滑肌細胞增殖、抗血小板聚集及穩(wěn)定粥樣硬化斑塊作用，該觀點認為他汀類藥物可降低冠心病PCI術患者心血管不良事件發(fā)生率。

本研究中，三組冠心病PCI術患者均于手術前后規(guī)律服用他汀類藥物，A組采用阿托伐他汀治療，阿托伐他汀為心血管病預防最為常用藥物，其降脂作用及心血管保護作用已基本得到認可，其降血脂，減輕炎癥反應、氧化應激作用已被證實[16]；B組應用瑞舒伐他汀治療，瑞舒伐他汀則為他汀家族新成員，其有心肌保護作用，可降低冠心病PCI術患者圍術期心肌梗死發(fā)病率；C組則采用氟伐他汀治療，氟伐他汀則為新型調脂藥物，可明顯降低血清總膽固醇、低密度脂蛋白膽固醇、三酰甘油水平，且口服吸收速度快。本研究結果顯示，三組患者治療后TC、TG、LDL-C均明顯降低，HDL-C均上升，證實了他汀類藥物對血脂的調節(jié)作用，減輕了患者冠脈病變風險，與文獻[17-21]報道相符。同時，心肝腎功能監(jiān)測顯示，三組治療前后心肌酶譜及心肌炎性標志物均無明顯變化，且三組肝腎功能異常發(fā)生率均較低，肯定他汀類藥物對冠心病PCI術患者心腎功能的保護作用。此外，不良反應及隨訪MACE監(jiān)測發(fā)現，三組均未見嚴重不良反應，且1年隨訪發(fā)現三組MACE發(fā)生率均較低，進一步證實了他汀類藥物對冠心病PCI術患者預后的改善作用。

綜上所述，他汀類藥物對高齡冠心病PCI術患者均有一定的心腎功能保護作用，可降低MACE發(fā)生率，有其較高的安全性，且不同他汀類藥物對冠心病PCI術患者心腎功能保護作用尚未見異質性。

參考文獻

[1]彭丹丹，邱健.他汀類藥物對高齡冠心病患者多種作用影響的臨床研究[J].嶺南心血管病雜志，2015，21（1）：21-23.

[2]李茂巍，張必利，鄭興，等.高齡冠心病患者PCI術后院內不良心血管事件發(fā)生的危險因素評分[J].第二軍醫(yī)大學學報，2015，36（8）：851-857.

[3]朱國騰.PCI圍手術期瑞舒伐他汀強化治療對其循環(huán)內皮祖細胞數量及功能的影響[J].中國臨床研究，2018，31（3）：289-293.

[4]曾沖，李韶南，陳平安，等.大劑量他汀聯合水化對老年慢性腎功能不全患者造影劑腎病的影響[J].中國心血管病研究，2013，11（9）：697-700.

[5]師姍姍，劉幼文，金光臨，等.不同劑量阿托伐他汀對經皮冠狀動脈介入治療后脂聯素水平和主要心血管事件的影響[J].嶺南心血管病雜志，2014，20（3）：303-306.

[6]馮社軍，王慧娟，李軍濤，等.瑞舒伐他汀通過激活SGK1上調ALI小鼠ENaC表達的實驗研究[J].西部醫(yī)學，2015，27（12）：1768-1771.

[7]廖方清，呂舜榮，徐繼雙.冠心病患者血尿酸水平與血管內皮功能相關性分析[J].中國醫(yī)學創(chuàng)新，2016，13（22）：127-130.

[8]張鑫利，王敏，羅光華，等.高密度脂蛋白-內皮型一氧化氮合酶信號通路在心血管系統中的作用及其影響因素的研究進展[J].中國病理生理雜志，2017，33（12）：2293-2298.

[9]蔡海榮，黃玉萍，袁康，等.燈盞細辛注射液對動脈硬化家兔脂代謝、內皮功能及MMP-9/TIMP-1表達的影響[J].臨床心血管病雜志，2017，33（10）：1000-1003.

[10]吉蘇珍，韓雅玲，荊全民，等.瑞舒伐他汀對糖尿病合并輕、中度腎功能不全患者PCI術后LDL-C水平及心血管事件發(fā)生的影響[J].解放軍醫(yī)學雜志，2014，39（4）：259-264.

[11]王新華，裴建行，王德良，等.術前他汀類藥物治療對經皮冠狀動脈支架術高齡冠心病患者近期和遠期預后的影響[J].現代中西醫(yī)結合雜志，2017，26（10）：1095-1097.

[12]孫佳玉，劉廣忠，李為民.PCI術前強化他汀治療的新進展[J].心臟雜志，2016，28（3）：348-351.

[13]羅長軍，張敬，馮紅兵.冠狀動脈內應用替羅非班在急性心肌梗死患者急診經皮冠狀動脈介入治療中的應用效果[J].實用心腦肺血管病雜志，2016，24（4）：108-110.

[14]劉俏，李曦銘，叢洪良，等.冠心病伴2型糖尿病患者PCI治療后他汀類藥物服用時程與其不良事件的相關分析[J].中國臨床研究，2015，28（2）：163-166.

[15]黃鑫華.他汀類藥物對老年頸動脈粥樣硬化斑塊的影響和對急性心腦血管事件的干預作用[J].嶺南心血管病雜志，2014，20（1）：55-58.

[16]汪德坤.阿托伐他汀對冠狀動脈心臟病患者的非調脂作用[J].中華實驗外科雜志，2017，34（6）：1071-1072.

[17]龍發(fā)青，蘇慶杰，王德生，等.不同瑞舒伐他汀調脂方案治療急性缺血性腦卒中患者頸動脈粥樣硬化斑塊的療效比較[J].臨床內科雜志，2017，35（12）：841-843.

[18]劉智峰，楊飛.阿托伐他汀鈣聯合氯吡格雷治療短暫性腦缺血發(fā)作顱內動脈粥樣硬化的療效及對血清胱抑素C水平的影響[J].中國慢性病預防與控制，2017，26（5）：361-364.

[19]孫曉紅.清熱活血方聯合靜脈溶栓治療對冠心病急性心肌梗死患者炎性反應及心功能的影響[J].現代中西醫(yī)結合雜志，2017，26（23）：2532-2534.

[20]趙春文.麝香保心丸對系統性紅斑狼瘡合并冠心病心絞痛病人血液流變學的影響[J].中西醫(yī)結合心腦血管病雜志，2017，15（7）：851-853.

[21]劉璟瑜，賀攀峰，何輝，等.普伐他汀對T2DM并發(fā)高血壓患者血清中炎癥因子和血脂的影響[J].重慶醫(yī)學，2018，47（4）：524-526.

（收稿日期：2018-04-13） （本文編輯：張爽）