左新河 王文見 劉巍巍 蔡惠群 汪陸玲 王玉雙 呂俊生 鐘華 童傳明 華川 陳繼東 趙剛 黃志軍 李和林
摘要 目的:通過成本-效果和成本-效用分析評價(jià)小金膠囊與對照藥小金丸相比治療甲狀腺結(jié)節(jié)的經(jīng)濟(jì)學(xué)優(yōu)劣,為甲狀腺結(jié)節(jié)的臨床治療和相關(guān)醫(yī)藥政策的制訂提供參考。方法:采用前瞻性隊(duì)列研究設(shè)計(jì),選擇全國各地13家醫(yī)院中,從統(tǒng)一約定的同一時(shí)點(diǎn)開始,研究者選用2種研究藥物進(jìn)行治療的全部符合納排標(biāo)準(zhǔn)的病例,以周為單位競爭性納入,計(jì)劃小金膠囊隊(duì)列納入前300例,小金丸隊(duì)列納入前100例患者,進(jìn)行為期6個(gè)月的隨訪調(diào)查。以中醫(yī)證候療效、結(jié)節(jié)體積縮小為主要效果指標(biāo),質(zhì)量調(diào)整生命年為效用指標(biāo),進(jìn)行成本-效果和成本-效用分析。結(jié)果:共納入454例病例,因調(diào)查表格填寫不完整而剔除1例,完成隨訪的病例小金膠囊隊(duì)列共353例、小金丸隊(duì)列共100例,基線時(shí)有3個(gè)關(guān)鍵變量在2個(gè)隊(duì)列間比較,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),因此根據(jù)這3個(gè)變量進(jìn)行分層分析。中醫(yī)證候療效方面,分層1中小金膠囊的有效性和經(jīng)濟(jì)性均優(yōu)于對照藥,分層2中小金膠囊相對于對照藥更具經(jīng)濟(jì)性,分層3中小金膠囊經(jīng)濟(jì)性雖然稍差,但有效性明顯要優(yōu)于對照藥,為了達(dá)到較好的有效性,選用小金膠囊是值得的;結(jié)節(jié)體積縮小方面,小金膠囊各分層成本-效果比較與中醫(yī)證候療效結(jié)果基本一致,且治療效果相對于對照藥的優(yōu)勢更加突出。成本-效用分析結(jié)果表明,小金膠囊在各分層人群中相對于對照藥均更具經(jīng)濟(jì)性。結(jié)論:小金膠囊在甲狀腺結(jié)節(jié)的治療中與對照藥相比具有一定的有效性和經(jīng)濟(jì)性優(yōu)勢。
關(guān)鍵詞 小金膠囊;小金丸;甲狀腺結(jié)節(jié);藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)
AbstractObjective:ToevaluatetheeconomicsofXiaojincapsulecomparedwithXiaojinpillcontrolinthetreatmentofthyroidnodule,usingcost-effectivenessandcost-utilityanalysisandtoprovidereferencesfortheclinicaltreatmentofthyroidnodulesandtheformulationofrelevantmedicalpolicies.Methods:Theprospectivecohortstudydesignwasused,353cases(Xiaojincapsulegroup)and100cases(control)from13hospitalswereselected.Fromthetimeandplaceofagreement,theinvestigatorsselectedallthetworesearchdrugsfortreatmenttomeetthecriteriafornasopharyngealexclusion.Theywerecompetitivelyincludedonaweeklybasisandincludedthefirst300patientsintheJinjincapsulecohortandthefirst100patientsintheXiaojinwanCohort.Patientswerefollowedupfor6months.ThreelayersweredesignedinaccordancewiththekeyvariablesthataffectedthecurativeeffectofXiaojincapsule.Cost-effectivenessandcost-utilityanalysiswerecarriedoutbasedofthecurativeeffectofTCMsyndromeandthereductionofnodulevolumeaseffectindicators,andqualityadjustedlifeyearsasutilityindicators.Results:Atotalof454caseswereincluded.Onecasewasfilledoutduetoincompletequestionnaires.Atotalof353casesofXiaojincapsuleswerecompletedforfollow-upand100casesofXiaojinwancohort.Therewerethreekeyvariablesatthebaselinebetweenthetwogroups.P>0.05),sostratifiedbythesethreevariables.effectonTCMsyndrome:theeffectivenessandeconomicalefficiencyofXiaojincapsuleinLayer1werebothsuperiortocontrol.XiaojincapsulewasmoreeconomicalcomparedwithcontrolinLayer2.theeffectivenessofXiaojincapsuleinLayer3wassignificantlysuperiortocontrol,thoughitseconomywasabitpoor.SoitwasworthytochooseXiaojincapsuleinordertoachieveabettereffectiveness.EffectonnodulesizeReduction:Cost-effectivenessanalysisresultsofalllayerswereinaccordancewiththatofTCMsyndromeeffect.Furthermore,theeffectivenessofXiaojincapsulewasmoreprominenttocontrol.cost-utilityanalysis:Xiaojincapsulewasmoreeconomicalcomparedwithcontrolinalllayers.Conclusion:Xiaojincapsulepresentedhighlyeffectiveandeconomicaladvantageinthetreatmentofthyroidnodulecomparedwithcontrol.
KeyWordsXiaojincapsule;Xiaojinpill;Thyroidnodule;Pharmacoeconomics
中圖分類號:R265;R242文獻(xiàn)標(biāo)識碼:Adoi:10.3969/j.issn.1673-7202.2018.06.011
隨著人們生活節(jié)奏、飲食結(jié)構(gòu)、生活環(huán)境的改變及檢查手段的進(jìn)步,甲狀腺結(jié)節(jié)的發(fā)病率和檢出率明顯上升,一般人群中通過觸診的檢出率為3%~7%,借助高分辨率超聲的檢出率可高達(dá)20%~76%[1],給患者個(gè)人和社會都帶來不同程度的影響。相關(guān)流行病學(xué)研究表明[2],在不缺碘的地區(qū),通過對隨機(jī)人群的甲狀腺超聲檢查,發(fā)現(xiàn)19%~67%的人群患有不同程度的甲狀腺結(jié)節(jié),其中,甲狀腺癌占這些患者的5%~10%。
多數(shù)甲狀腺結(jié)節(jié)患者臨床癥狀不明顯[3]。當(dāng)甲狀腺結(jié)節(jié)數(shù)量增多、體積增大或融合或處于特殊位置時(shí),才會出現(xiàn)如氣促、聲音嘶啞、吞咽困難、喉中異物感等局部癥狀。甲狀腺結(jié)節(jié)伴甲狀腺功能亢進(jìn)時(shí),會出現(xiàn)怕熱、心悸、多汗等甲狀腺毒性癥狀。甲狀腺結(jié)節(jié)伴甲狀腺炎時(shí),可伴隨局部疼痛。目前,甲狀腺結(jié)節(jié)仍以西醫(yī)治療為主,主要治療方式有:藥物治療(TSH抑制治療、經(jīng)皮無水乙醇注射、放射性碘治療)[4-5]、激光消融治療[6-7]、射頻消融治療[8-9]和手術(shù)治療等[10-11],尤以手術(shù)治療居多,但遠(yuǎn)期療效不確定,中醫(yī)卻在甲狀腺結(jié)節(jié)的治療上取得了較好療效[12-14]。
小金膠囊是在經(jīng)典名方小金丹的基礎(chǔ)上,結(jié)合現(xiàn)代制劑技術(shù)而開發(fā)的中藥品種,處方收載于清代王洪緒所著《外科證治全生集》,包括人工麝香、木鱉子(去殼去油)、制草烏、楓香脂、乳香(制)、沒藥(制)、五靈脂(醋炒)、當(dāng)歸(酒炒)、地龍、香墨等。臨床上用于治療甲狀腺結(jié)節(jié)、乳腺增生等疾病,療效確切[15-16]。目前,關(guān)于該產(chǎn)品的藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)研究尚無報(bào)道,本研究擬采用前瞻性真實(shí)世界研究,通過藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)成本-效果、成本-效用等分析方法,評價(jià)小金膠囊不同劑量之間以及不同劑量與對照藥之間的經(jīng)濟(jì)性,從經(jīng)濟(jì)學(xué)角度評價(jià)其臨床應(yīng)用價(jià)值,為臨床實(shí)際提供合理用藥指導(dǎo)。
1研究方法
1.1一般資料
共有來自全國各地的13家醫(yī)院參加本研究,包括:中山大學(xué)附屬第一醫(yī)院、中山大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院、北京華信醫(yī)院、上海市中醫(yī)院、湖北省中醫(yī)院、山東省中醫(yī)院、唐山市中醫(yī)院、華北石油管理局總醫(yī)院等三級甲等醫(yī)院。研究中共納入454例病例,因調(diào)查表格填寫不完整而剔除1例,完成隨訪的453例病例中,小金膠囊隊(duì)列共353例、小金丸隊(duì)列共100例。
2組患者基線資料中有3個(gè)重要變量(性別、年齡和吸煙量)組間比較,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),其他重要變量,包括甲狀腺超聲結(jié)果,組間比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),具有可比性。它們有可能會干擾研究結(jié)果,因此選擇性別、年齡和吸煙量進(jìn)行分層分析。見表1。
1.2納入標(biāo)準(zhǔn)1)臨床診斷為甲狀腺結(jié)節(jié)(診斷標(biāo)準(zhǔn)參照《中國甲狀腺疾病診治指南》);2)甲狀腺功能正常;3)年齡18~75歲患者。
1.3排除標(biāo)準(zhǔn)1)懷疑甲狀腺癌,需做針吸涂片細(xì)胞學(xué)檢查者;2)正在或曾經(jīng)接受TSH抑制治療者;3)男性甲狀腺結(jié)節(jié)中有分化性甲狀腺癌、雙側(cè)髓樣甲狀腺癌家族史者;4)正在或曾經(jīng)接受旨在治療甲狀腺結(jié)節(jié)或乳腺增生的中成藥、傳統(tǒng)中藥或保健食品的。
1.4剔除標(biāo)準(zhǔn)1)觀察期間服用干預(yù)藥物時(shí)間低于2個(gè)月的,2)調(diào)查表資料中必填項(xiàng)填寫不完整的,3)未按照說明書要求用藥者,4)治療期間合用左旋甲狀腺超過2個(gè)月
1.5研究方法本研究采用流行病學(xué)前瞻性真實(shí)世界隊(duì)列研究:從研究前統(tǒng)一約定的同一時(shí)點(diǎn)開始,在樣本醫(yī)院中,研究者選擇小金膠囊或小金丸治療的,全部符合納排標(biāo)準(zhǔn)的,甲狀腺結(jié)節(jié)患者,以周為單位競爭性入組,每周末統(tǒng)計(jì)并通知各中心截至當(dāng)時(shí)的納入情況。本研究計(jì)劃共納入400個(gè)病例,其中小金膠囊隊(duì)列納入前300例,小金丸隊(duì)列納入前100例,并進(jìn)行為期6個(gè)月的隨訪調(diào)查。調(diào)查從納入開始,采用調(diào)查表的方法,收集患者成本、效果、效用數(shù)據(jù),包括至少兩次甲狀腺超聲結(jié)果(基線時(shí)和用藥后)。調(diào)查隨訪時(shí)限為6個(gè)月。接受小金膠囊治療的進(jìn)入小金膠囊隊(duì)列,限使用健民藥業(yè)集團(tuán)股份有限公司(國藥準(zhǔn)字Z10970132)制造的小金膠囊;接受小金丸治療的進(jìn)入小金丸隊(duì)列,限使用:北京同仁堂股份有限公司同仁堂制藥廠(國藥準(zhǔn)字Z11020677)或成都永康制藥有限公司(國藥準(zhǔn)字Z20013119)制造的小金丸。
1.6治療成本與測算
本研究的成本計(jì)算包括直接成本和間接成本,其中,直接成本包括直接醫(yī)療成本和直接非醫(yī)療成本。直接醫(yī)療成本指治療方案所耗費(fèi)的醫(yī)療資源,主要包括:醫(yī)生的時(shí)間、診療費(fèi)、治療費(fèi)、藥費(fèi)、檢查費(fèi)、住院費(fèi)、手術(shù)費(fèi)、護(hù)理費(fèi)、監(jiān)護(hù)費(fèi)、材料費(fèi)和其他保健成本等。直接醫(yī)療成本通過收集患者觀察期間治療費(fèi)用獲取。直接非醫(yī)療成本指患者因?qū)で筢t(yī)療服務(wù)而直接消耗的醫(yī)療資源以外的資源,主要包括:交通費(fèi)、食宿費(fèi)、營養(yǎng)費(fèi)等。本研究中的直接非醫(yī)療費(fèi)用通過對患者或患者家屬調(diào)查獲得。
間接成本指由于疾病造成的患者和其家庭的勞動時(shí)間及生產(chǎn)率損失,主要包括:患者及其家屬的休學(xué)、休工、早亡等所造成的工資損失等。本研究的間接成本通過調(diào)查患者休學(xué)、休工時(shí)間,根據(jù)人力資本法進(jìn)行測算。
1.7療效判定標(biāo)準(zhǔn)根據(jù)小金膠囊治療甲狀腺結(jié)節(jié)的特點(diǎn)及目標(biāo),確定中醫(yī)證候和結(jié)節(jié)體積2個(gè)療效評價(jià)指標(biāo):1)中醫(yī)證候療效判定指標(biāo)療效分級為:臨床痊愈:中醫(yī)臨床癥狀、體征基本消失,積分減少≥90%;顯效:中醫(yī)臨床癥狀、體征明顯改善,積分減少≥70%但<90%;有效:中醫(yī)臨床癥狀、體征均有好轉(zhuǎn),積分減少≥30%但<70%;無效:中醫(yī)臨床癥狀、體征無明顯改善或加重,積分減少<30%;有效率:(臨床痊愈例數(shù)+顯效例數(shù)+有效例數(shù))/總例數(shù)×100%,其中,積分減少=(治療前總積分-治療后總積分)/治療前總積分×100%。2)結(jié)節(jié)縮小療效判定指標(biāo)療效分級為:臨床痊愈:結(jié)節(jié)消失;顯效:結(jié)節(jié)體積縮小50%;有效:結(jié)節(jié)體積縮小30%~49%;無效:結(jié)節(jié)體積縮小30%以下;有效率:(臨床痊愈+顯效+有效)/總例數(shù)×100%。
1.8效用指標(biāo)本研究的效用指標(biāo)采用質(zhì)量調(diào)整生命年(QALYs)來測量受試者在隨訪期間生命質(zhì)量的改善情況,并應(yīng)用普適量表-歐洲五維健康量表EQ-5D獲得的效用來計(jì)算QALYs,以評價(jià)各干預(yù)措施的療效[17]。QALYs=健康改進(jìn)的生命質(zhì)量效用值×健康改進(jìn)維持時(shí)間×改進(jìn)人數(shù)。
1.9經(jīng)濟(jì)性評價(jià)方法本研究采用成本-效果分析和成本-效用分析對小金膠囊及對照藥治療甲狀腺結(jié)節(jié)患者進(jìn)行藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)評價(jià),并進(jìn)行增量分析,計(jì)算增量成本-效果比和增量成本-效用比。
1.10敏感性分析
藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)評價(jià)中常會存在一定的不確定性,故本研究結(jié)果需進(jìn)行敏感性分析,以評價(jià)某些不確定的關(guān)鍵因素在一定范圍內(nèi)的估計(jì)值是否會影響結(jié)論的穩(wěn)定性。本次研究由于試驗(yàn)周期相對較短,故不考慮貼現(xiàn)率,只對成本、效果和效用指標(biāo)進(jìn)行單變量敏感度分析。
1.11統(tǒng)計(jì)學(xué)方法本次研究使用SAS9.3進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。定量指標(biāo)以例數(shù)、均數(shù)、標(biāo)均差進(jìn)行統(tǒng)計(jì)描述;分類指標(biāo)的描述使用各類的例數(shù)和百分?jǐn)?shù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)描述。根據(jù)分析指標(biāo)的分布,如資料符合正態(tài)分布,采用參數(shù)檢驗(yàn),如資料不符合正態(tài)分布且經(jīng)數(shù)據(jù)轉(zhuǎn)換仍不符合參數(shù)檢驗(yàn)要求,將采用非參數(shù)檢驗(yàn)。以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
2結(jié)果
2.1效果分析
觀察組與對照組中醫(yī)證候評分基線和結(jié)節(jié)體積基線差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,經(jīng)治療6個(gè)月后,2組中3個(gè)分層患者均獲得一定的療效。見表2。結(jié)果顯示,小金膠囊組與對照組之間的中醫(yī)證候總有效率比較分層1和分層3均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),分層22組間差異則無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。小金膠囊組治療甲狀腺結(jié)節(jié)的中醫(yī)證候總有效率所有分層均達(dá)70%以上。對于18~47歲無吸煙的女性和21~65歲吸煙量每日超過5支的男性患者,小金膠囊組的中醫(yī)證候療效較對照組明顯要優(yōu),而在47~65歲吸煙量每日不超過5支的女性患者中,小金膠囊組和對照組具有相同的中醫(yī)證候療效。見表2。
基線時(shí),2組結(jié)節(jié)大小無差異,經(jīng)治療6個(gè)月后,2組中3個(gè)分層患者均獲得一定的療效,其中分層1的結(jié)節(jié)縮小總有效率在小金膠囊組和小金丸組分別為54.01%和10.00%,分層2的結(jié)節(jié)縮小總有效率分別為46.15%和3.70%,分層3的結(jié)節(jié)縮小總有效率分別為42.86%和12.12%,3個(gè)組別的結(jié)節(jié)縮小總有效率組間比較,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。這表明小金膠囊在治療甲狀腺結(jié)節(jié)的結(jié)節(jié)縮小方面的療效較對照藥明顯要優(yōu)。見表2。
2.2效用分析小金膠囊和對照藥各分層的效用值改善情況見表2。結(jié)果顯示,分層1和分層2中小金膠囊組和對照組間改善效用值差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),分層3中組間差異則有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),表明小金膠囊在21~65歲且每日吸煙量超過5支的男性患者使用的改善效用值較對照組高。
2.3成本分析小金膠囊和對照藥治療甲狀腺結(jié)節(jié)的總成本情況見表3。結(jié)果顯示,分層3的總成本小金膠囊組和對照組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),分層1和分層2的總成本組間差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。
2.4成本-效果分析
小金膠囊與對照藥治療甲狀腺結(jié)節(jié)的成本-效果比較情況見表4。在中醫(yī)證候療效方面,分層1中使用小金膠囊獲得的總療效優(yōu)于對照藥,而總成本也低于對照藥,因此,小金膠囊的有效性和經(jīng)濟(jì)性均優(yōu)于對照藥;分層2中小金膠囊的總療效略低于對照藥,但是總成本也低于對照藥,采用增量分析,與小金膠囊比較,對照藥每增加一個(gè)單位的中醫(yī)證候療效需要多花費(fèi)651.4元,因此,小金膠囊相對于對照藥更經(jīng)濟(jì);分層3中使用小金膠囊獲得的總療效明顯優(yōu)于對照藥,而總成本也高于對照藥,采用增量分析,小金膠囊每增加一個(gè)單位的中醫(yī)證候療效需要多花費(fèi)79.60元,因此,小金膠囊雖然有效性具有明顯的優(yōu)勢但經(jīng)濟(jì)性稍差。
在結(jié)節(jié)縮小方面,分層1和分層2中使用小金膠囊獲得的總療效明顯優(yōu)于對照藥,而總成本也低于對照藥,因此,小金膠囊得有效性和經(jīng)濟(jì)性均優(yōu)于對照藥;分層3中使用小金膠囊獲得的總療效優(yōu)于對照藥,而總成本卻高于對照藥,小金膠囊每增加一個(gè)單位的結(jié)節(jié)縮小總有效率需要多花費(fèi)124.51元,因此,小金膠囊雖然有效性有一定優(yōu)勢但經(jīng)濟(jì)性稍差。
2.5成本-效用分析成本-效用分析結(jié)果如表5所示。各分層中小金膠囊組治療甲狀腺結(jié)節(jié)獲得的QALYs均大于對照組,其中,分層1、分層2中小金膠囊組總成本低于對照組,故小金膠囊更具有成本-效用優(yōu)勢。此外,分層3中小金膠囊組總成本高于對照組,采用增量分析(成本/效用)為129440.54元,小于意愿支付閾值(以2015年3倍人均GDP,即148053.00元計(jì)),所增加的成本為可接受范圍內(nèi)[18]。因此,小金膠囊比對照藥在治療甲狀腺結(jié)節(jié)方面更具有經(jīng)濟(jì)性。
2.6敏感性分析本次研究對藥品的費(fèi)用、效果、效用值等主要變量分別做敏感性分析,通過上下浮動10%來觀測敏感性分析對原分析結(jié)果的影響,以判斷原分析的穩(wěn)定性。結(jié)果發(fā)現(xiàn),各組敏感性分析均不影響原結(jié)論。
3討論
小金膠囊與小金丸處方一致,均可用于甲狀腺結(jié)節(jié)的治療。然而,二者劑型不同,制備工藝相異,最終麝香酮含量檢測標(biāo)準(zhǔn)不同。膠囊劑相對于丸劑在麝香酮含量檢測標(biāo)準(zhǔn)更高,胃腸液中更容易崩解,有效成分溶出更迅速,血藥濃度更容易達(dá)到治療窗,從而達(dá)到較好的療效。本次研究通過真實(shí)世界中的前瞻性隊(duì)列研究,評價(jià)了二者在治療甲狀腺結(jié)節(jié)方面關(guān)于中醫(yī)證候改善和結(jié)節(jié)體積縮小2個(gè)療效指標(biāo)的有效性及經(jīng)濟(jì)性。
通過分析基線數(shù)據(jù),我們發(fā)現(xiàn)部分基線數(shù)據(jù)存在觀察組對照組不均衡的情況,與試驗(yàn)對象特征分散、非隨機(jī)化均有關(guān)系,因此需尋找特征變量,進(jìn)行分層分析。我們對可能會影響小金膠囊療效的變量進(jìn)行相關(guān)性分析,找出影響較大的3個(gè)變量:性別、年齡、吸煙量。結(jié)合文獻(xiàn)分析,發(fā)現(xiàn)這些變量確實(shí)對甲狀腺結(jié)節(jié)疾病具有強(qiáng)相關(guān)性。因此,為了更為科學(xué)地評價(jià)研究結(jié)果,本次研究利用這3個(gè)變量的基線特征進(jìn)行分層,分別作經(jīng)濟(jì)學(xué)評價(jià)。
研究結(jié)果表明,在治療成本方面,分層1和分層2中小金膠囊組與對照組治療成本差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,分層3中2組間差異則有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。在治療效果方面,小金膠囊則表現(xiàn)出明顯優(yōu)勢,所有分層中小金膠囊在結(jié)節(jié)縮小方面療效均顯著優(yōu)于對照,分層1和分層3中小金膠囊在中醫(yī)證候療效方面顯著優(yōu)于對照。從中醫(yī)證候療效考慮,分層1中小金膠囊的有效性和經(jīng)濟(jì)性均優(yōu)于對照藥,分層2中小金膠囊相對于對照藥更具經(jīng)濟(jì)性,分層3中小金膠囊經(jīng)濟(jì)性雖然稍差,但有效性明顯要優(yōu)于對照藥,為了達(dá)到較好的有效性,小金膠囊每增加一個(gè)單位的中醫(yī)證候療效需要多花的費(fèi)用是值得的。從結(jié)節(jié)縮小角度考慮,小金膠囊各分層成本-效果比較與中醫(yī)證候療效結(jié)果基本一致,且治療效果相對于對照藥的優(yōu)勢更加突出。此外,成本-效用分析結(jié)果也表明,小金膠囊在各分層人群中相對于對照藥均更具經(jīng)濟(jì)性。
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(2018-05-10收稿責(zé)任編輯:徐穎)