黃先巧 莫霖 李霞 張萍 王啟瑤 劉洋

摘 要 目的：系統(tǒng)評(píng)價(jià)阿瑞匹坦聯(lián)合5-羥色胺3（5-HT3）受體拮抗藥和地塞米松三聯(lián)療法對(duì)惡性腫瘤化療患者安全性及生活質(zhì)量的影響，為臨床提供循證參考。方法：計(jì)算機(jī)檢索Cochrane圖書(shū)館、PubMed、Embase、萬(wàn)方、維普、中國(guó)知網(wǎng)、中國(guó)生物醫(yī)學(xué)文獻(xiàn)數(shù)據(jù)庫(kù)等，收集阿瑞匹坦三聯(lián)療法（試驗(yàn)組）vs.5-HT3受體拮抗藥聯(lián)合地塞米松（對(duì)照組）預(yù)防化療相關(guān)性惡心嘔吐的隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)（RCT）和隊(duì)列研究，提取資料并對(duì)文獻(xiàn)進(jìn)行質(zhì)量評(píng)價(jià)[RCT類文獻(xiàn)根據(jù)Cochrane系統(tǒng)評(píng)價(jià)員手冊(cè)5.3進(jìn)行質(zhì)量評(píng)價(jià)；非RCT類文獻(xiàn)采用紐卡斯?fàn)?渥太華量表進(jìn)行質(zhì)量評(píng)價(jià)]后，采用Rev Man 5.3軟件進(jìn)行Meta分析。結(jié)果：共納入21篇文獻(xiàn)，合計(jì)7 698例患者。Meta分析結(jié)果顯示，試驗(yàn)組患者的疲乏[OR=0.80，95%CI（0.67，0.95），P=0.01]、呃逆[OR=0.52，95%CI（0.34，0.82），P=0.004]、便秘[OR=0.73，95%CI（0.63，0.85），P<0.001]、其他藥物相關(guān)性不良反應(yīng)[OR=0.79，95%CI（0.66，0.95），P=0.01]的發(fā)生率均顯著低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；其惡心嘔吐功能性生活指數(shù)的相關(guān)Meta分析結(jié)果顯示，試驗(yàn)組患者的日常生活質(zhì)量顯著高于對(duì)照組 [OR=1.60，95%CI（1.41，1.83），P<0.001；MD=10.64，95%CI（8.10，13.18），P<0.001]，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。結(jié)論：阿瑞匹坦聯(lián)合5-HT3受體拮抗藥和地塞米松的三聯(lián)療法能顯著減少惡性腫瘤化療中疲乏、呃逆、便秘、其他藥物相關(guān)性不良反應(yīng)的發(fā)生，改善患者生活質(zhì)量，提高其治療依從性。

關(guān)鍵詞 阿瑞匹坦；三聯(lián)療法；惡性腫瘤；不良反應(yīng)；惡心嘔吐功能性生活指數(shù)；Meta分析

中圖分類號(hào) R979.1 文獻(xiàn)標(biāo)志碼 A 文章編號(hào) 1001-0408（2018）16-2265-08

ABSTRACT OBJECTIVE： To systematically review the effects of triple therapy of aprepitant combined with 5-HT3 receptor antagonist and dexamethasone on the safety and daily life quality of malignant cancer chemotherapy patients， and to provide evidence-based reference in clinic. METHODS： Studies were identified by searching Cochrane Library， PubMed， Embase， WanFang Database， VIP Database， CNKI and CBM， including randomized controlled trials and cohort studies of triple therapy of aprepitant（trial group） vs. 5-HT3 receptor antagonist combined with dexamethasone（control group） for the prevention of chemotherapy-induced nausea and vomiting. After data extraction， quality evaluation of literature was conducted （RCT literature quality evaluation according to Cochrane systematic evaluator manual 5.3， non-RCT literatures with Newcastle-Ottawa Scale）， Meta-analysis was conducted by using Rev Man 5.3.0 software. RESULTS： Totally 21 literatures were included， involving 7 698 patients. The results of Meta-analysis showed that the incidence of fatigue [OR=0.80， 95%CI（0.67，0.95），P=0.01]， hiccup [OR=0.52，95%CI（0.34，0.82），P=0.004]， constipation [OR=0.73，95%CI（0.63，0.85），P<0.001]， other drug-related ADR [OR=0.79，95%CI（0.66，0.95），P=0.01] in trial group were significantly lower than control group， with statistical significance. The results of Meta-analysis of functional life index of nausea and vomiting showed that the quality of daily life in trial group was significantly higher than control group [OR=1.60，95%CI（1.41，1.83）， P<0.001； MD=10.64，95%CI（8.10，13.18），P<0.001]， with statistical significance. CONCLUSIONS： Triple therapy of aprepitant combined with 5-HT3 receptor antagonist and dexamethasone can significantly reduce the occurrence of fatigue， hiccup， constipation and other drug-related ADR during malignant cancer chemotherapy， improve life quality and treatment compliance of patients.

KEYWORDS Aprepitant； Triple therapy； Malignant cancer； ADR； Functional life index of nausea and vomiting； Meta-analysis

化療相關(guān)性惡心嘔吐（CINV）是臨床上惡性腫瘤化療患者最常見(jiàn)的不良反應(yīng)，嚴(yán)重的惡心嘔吐會(huì)導(dǎo)致患者厭食、營(yíng)養(yǎng)失調(diào)、電解質(zhì)紊亂，甚至影響其日常生活質(zhì)量、降低治療依從性[1-4]，因此改善惡性腫瘤患者CINV一直是臨床面臨的難題。目前，美國(guó)臨床腫瘤協(xié)會(huì)將阿瑞匹坦聯(lián)合5-羥色胺3（5-HT3）受體拮抗藥和地塞米松三聯(lián)療法作為推薦方案[5]；我國(guó)《腫瘤治療相關(guān)嘔吐防治指南（2014版）》也推薦阿瑞匹坦用于高致吐性化療，以提高患者的日常生活質(zhì)量[6-8]。目前國(guó)內(nèi)外部分學(xué)者報(bào)道了對(duì)阿瑞匹坦三聯(lián)療法有效性的系統(tǒng)評(píng)價(jià)[9-11]，證明了阿瑞匹坦預(yù)防癌癥患者化療相關(guān)性惡心嘔吐的顯著效果。為進(jìn)一步探討阿瑞匹坦三聯(lián)療法用于惡性腫瘤化療患者的安全性及其對(duì)患者生活質(zhì)量的影響，以為臨床選擇預(yù)防CINV的方案提供科學(xué)依據(jù)，本研究采用Meta分析方法，全面收集國(guó)內(nèi)外相關(guān)臨床試驗(yàn)進(jìn)行了系統(tǒng)評(píng)價(jià)。

1 資料與方法

1.1 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

1.1.1 納入標(biāo)準(zhǔn) ①研究類型：臨床隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)（RCT）及隊(duì)列研究；②研究對(duì)象：明確診斷為惡性腫瘤并接受中高度致吐性化療（順鉑、卡鉑、阿霉素、環(huán)磷酰胺等）的患者；③語(yǔ)種限定為中、英文。

1.1.2 干預(yù)措施 試驗(yàn)組患者接受阿瑞匹坦聯(lián)合5-HT3受體拮抗藥和地塞米松三聯(lián)療法治療；對(duì)照組患者接受5-HT3受體拮抗藥聯(lián)合地塞米松治療。

1.1.3 結(jié)局指標(biāo) ①安全性。如便秘、腹瀉、疲乏、呃逆、食欲下降、頭痛、嗜中性粒細(xì)胞減少、嚴(yán)重不良事件（指臨床試驗(yàn)過(guò)程中發(fā)生需住院治療、延長(zhǎng)住院時(shí)間、傷殘、影響工作能力、危及生命或死亡等事件）、其他藥物相關(guān)性不良反應(yīng)（研究者認(rèn)為的可能或明確由藥物導(dǎo)致的不良反應(yīng)）等。②惡心嘔吐功能性生活指數(shù)（FLIE）[12-13]。FLIE問(wèn)卷由惡心、嘔吐兩個(gè)子項(xiàng)目各9個(gè)問(wèn)題組成：第1個(gè)問(wèn)題是讓患者總體評(píng)價(jià)在過(guò)去5 d內(nèi)經(jīng)歷的惡心嘔吐情況，其余8個(gè)問(wèn)題涉及患者日常生活的各個(gè)方面，如：是否可以做飯或進(jìn)行簡(jiǎn)單的家庭維修、可否參加休閑或者娛樂(lè)活動(dòng)、可否享受美食或飲料、是否有與家人或朋友相處的意愿等。每題評(píng)分范圍為1～7分，1分表示沒(méi)有能力完成日常相關(guān)活動(dòng)，7分表示能夠很好地完成日常相關(guān)活動(dòng)；當(dāng)每題評(píng)分≥6分或總評(píng)分≥108分時(shí)，表明惡心嘔吐對(duì)患者日常生活質(zhì)量無(wú)影響或僅有較小影響。

1.1.4 排除標(biāo)準(zhǔn) ①研究類型為綜述或者病例報(bào)告；②研究對(duì)象為非惡性腫瘤患者，或未接受中高度致吐性化療（順鉑、卡鉑、阿霉素、環(huán)磷酰胺等）的患者；③兩組患者采用了其他干預(yù)措施；④未發(fā)表的灰色文獻(xiàn)，只有摘要無(wú)法獲取全文、數(shù)據(jù)缺失或不正確的文獻(xiàn)。

1.2 檢索策略

計(jì)算機(jī)檢索Cochrane圖書(shū)館、PubMed、Embase、萬(wàn)方、維普、中國(guó)知網(wǎng)、中國(guó)生物醫(yī)學(xué)文獻(xiàn)數(shù)據(jù)庫(kù)等，查找各數(shù)據(jù)庫(kù)建庫(kù)起至2017年12月國(guó)內(nèi)外公開(kāi)發(fā)表的RCT及隊(duì)列研究。中文檢索詞為：“阿瑞匹坦”“意美”“5-HT3受體拮抗藥”“癌癥”“腫瘤”“化療”“惡心”“嘔吐”“生活質(zhì)量”“惡心嘔吐功能性生活指數(shù)”等；英文檢索詞為：“Aprepitant”“NK1 receptor antagonist”“5-HT3 receptor antagonist”“Cancer”“Tumor”“Oncology”“Neoplasm”“Chemotherapy”“Nausea”“Vomiting”“Emesis”“Functional living index-emesis”“FLIE”。

1.3 文獻(xiàn)篩選和資料提取

所有文獻(xiàn)分別由兩名研究者獨(dú)立進(jìn)行檢索、篩選、提取資料，再交叉核對(duì)，如遇分歧則由第三位研究者協(xié)助判斷。提取資料包括：納入文獻(xiàn)的發(fā)表時(shí)間、研究類型、研究對(duì)象、疾病類型、干預(yù)措施、結(jié)局指標(biāo)等。

1.4 文獻(xiàn)質(zhì)量評(píng)價(jià)

根據(jù)Cochrane系統(tǒng)評(píng)價(jià)員手冊(cè)5.3對(duì)納入的RCT進(jìn)行質(zhì)量評(píng)價(jià)，包括隨機(jī)序列的產(chǎn)生、隨機(jī)化分配隱藏方法、盲法、結(jié)局指標(biāo)數(shù)據(jù)的完整性、選擇性報(bào)告數(shù)據(jù)、其他偏倚來(lái)源等，根據(jù)納入研究是否完全符合以上標(biāo)準(zhǔn)評(píng)估發(fā)生偏倚的可能性，將質(zhì)量等級(jí)分為“A”“B”“C”。采用紐卡斯?fàn)?渥太華量表（NOS）對(duì)納入的隊(duì)列研究進(jìn)行質(zhì)量評(píng)價(jià)，包括研究人群的選擇（4個(gè)條目，總分4分）、組間可比性（1個(gè)條目，總分2分）、結(jié)果測(cè)量（3個(gè)條目，總分3分）3個(gè)部分共8個(gè)條目，滿分9分。評(píng)分≥5分表示研究文獻(xiàn)寫(xiě)作較為規(guī)范且質(zhì)量較高。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用Rev Man 5.3統(tǒng)計(jì)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行整理和分析。分類變量采用比值比（OR）及其95%置信區(qū)間（95%CI）表示，連續(xù)性變量采用均數(shù)差（MD）及其95%CI表示。采用Q檢驗(yàn)和I 2檢驗(yàn)對(duì)各研究結(jié)果進(jìn)行異質(zhì)性檢驗(yàn)，當(dāng)各研究間具有同質(zhì)性時(shí)（P≥0.1，I 2≤50%），采用固定效應(yīng)模型進(jìn)行合并分析；反之，則選擇隨機(jī)效應(yīng)模型進(jìn)行合并分析。采用Rev Man 5.3軟件進(jìn)行倒漏斗圖的制作，以評(píng)估發(fā)表偏倚。P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 文獻(xiàn)檢索結(jié)果

通過(guò)數(shù)據(jù)庫(kù)檢索初步獲得文獻(xiàn)864篇，利用EndNote X 7.7軟件剔除非中英文文獻(xiàn)、無(wú)法獲取全文及重復(fù)發(fā)表的文獻(xiàn)639篇，根據(jù)上述納入與排除標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)一步篩選文獻(xiàn)，最終納入符合標(biāo)準(zhǔn)的文獻(xiàn)21篇[14-34]。其中，英文文獻(xiàn)17篇[14-30]，中文文獻(xiàn)4篇[31-34]。文獻(xiàn)篩選流程見(jiàn)圖1。

2.2 納入研究的基本特征和質(zhì)量評(píng)價(jià)結(jié)果

納入研究包括16項(xiàng)RCT[14-29]和5項(xiàng)隊(duì)列研究[30-34]，共計(jì)7 698例患者。納入研究的基本特征和質(zhì)量評(píng)價(jià)結(jié)果見(jiàn)表1、表2；RCT的偏倚風(fēng)險(xiǎn)結(jié)果見(jiàn)圖2、圖3。

2.3 Meta分析結(jié)果

2.3.1 疲乏 共有12項(xiàng)研究[14-15，17-21，23，25-26，31，34]報(bào)道了疲乏的發(fā)生情況，各研究間無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)異質(zhì)性（P=0.59，I 2=0），采用固定效應(yīng)模型進(jìn)行合并分析，詳見(jiàn)圖4。Meta分析結(jié)果顯示，試驗(yàn)組患者疲乏的發(fā)生率顯著低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義[OR=0.80，95%CI（0.67，0.95），P=0.01]。

2.3.2 呃逆 共有8項(xiàng)研究[14，17-19，22，29，31，34]報(bào)道了呃逆的發(fā)生情況，各研究間有統(tǒng)計(jì)學(xué)異質(zhì)性（P=0.04，I 2=53%），采用隨機(jī)效應(yīng)模型進(jìn)行合并分析，詳見(jiàn)圖5。Meta分析結(jié)果顯示，試驗(yàn)組患者呃逆的發(fā)生率顯著低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義[OR=0.52，95%CI（0.34，0.82），P=0.004]。

2.3.3 便秘 共有17項(xiàng)研究[14-15，17-23，25-26，28-31，33-34]報(bào)道了便秘的發(fā)生情況，各研究間無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)異質(zhì)性（P=0.14，I 2=27%），采用固定效應(yīng)模型進(jìn)行合并分析，詳見(jiàn)圖6。Meta分析結(jié)果顯示，試驗(yàn)組患者便秘的發(fā)生率顯著低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義[OR=0.73，95%CI（0.63，0.85），P<0.001]。

2.3.4 頭痛 共有6項(xiàng)研究[15，17-18，20-21，28]報(bào)道了頭痛的發(fā)生情況，各研究間無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)異質(zhì)性（P=0.97，I 2=0），采用固定效應(yīng)模型進(jìn)行合并分析，詳見(jiàn)圖7。Meta分析結(jié)果顯示，試驗(yàn)組患者頭痛的發(fā)生率與對(duì)照組相當(dāng)，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義[OR=0.82，95%CI（0.62，1.08），P=0.16]。

2.3.5 腹瀉 共有10項(xiàng)研究[15，17-20，22-23，26，28-29]報(bào)道了腹瀉的發(fā)生情況，各研究間無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)異質(zhì)性（P=0.40，I 2=4%），采用固定效應(yīng)模型進(jìn)行合并分析，詳見(jiàn)圖8。Meta分析結(jié)果顯示，試驗(yàn)組患者腹瀉的發(fā)生率與對(duì)照組相當(dāng)，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義[OR=1.13，95%CI（0.90，1.42），P=0.30]。

2.3.6 食欲下降 共有12項(xiàng)研究[15，17，19-23，26-29，34]報(bào)道了食欲下降的發(fā)生情況，各研究間無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)異質(zhì)性（P=1.00，I 2=0），采用固定效應(yīng)模型進(jìn)行合并分析，詳見(jiàn)圖9。Meta分析結(jié)果顯示，試驗(yàn)組患者食欲下降的發(fā)生率與對(duì)照組相當(dāng)，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義[OR=0.88，95%CI（0.74，1.06），P=0.18]。

2.3.7 嗜中性粒細(xì)胞減少 共有5項(xiàng)研究[15，17，19-20，27]報(bào)道了嗜中性粒細(xì)胞減少的發(fā)生情況，各研究間無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)異質(zhì)性（P=0.29，I 2=20%），采用固定效應(yīng)模型進(jìn)行合并分析，詳見(jiàn)圖10。Meta分析結(jié)果顯示，試驗(yàn)組患者嗜中性粒細(xì)胞減少的發(fā)生率與對(duì)照組相當(dāng)，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義[OR=0.73，95%CI（0.46，1.17），P=0.19]。

2.3.8 嚴(yán)重不良事件 共有6項(xiàng)研究[14-15，17-18，22，26]報(bào)道了嚴(yán)重不良事件的發(fā)生情況，各研究間無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)異質(zhì)性（P=0.17，I 2=35%），采用固定效應(yīng)模型進(jìn)行合并分析，詳見(jiàn)圖11。Meta分析結(jié)果顯示，兩組患者嚴(yán)重不良事件的發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義[OR=0.79，95%CI（0.62，1.01），P=0.06]。

2.3.9 其他藥物相關(guān)性不良反應(yīng) 共有8項(xiàng)研究[14-15，17-18，22，26，29-30]報(bào)道了其他藥物相關(guān)性不良反應(yīng)的發(fā)生情況，各研究間無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)異質(zhì)性（P=0.91，I 2=0），采用固定效應(yīng)模型進(jìn)行合并分析，詳見(jiàn)圖12。Meta分析結(jié)果顯示，試驗(yàn)組患者其他藥物相關(guān)性不良反應(yīng)的發(fā)生率顯著低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義[OR=0.79，95%CI（0.66，0.95），P=0.01]。

2.3.10 FLIE 共有10項(xiàng)研究[14-16，24-26，30-33]報(bào)道了FLIE，其中有8項(xiàng)研究[14-16，24-26，30，33]對(duì)FLIE評(píng)分≥108分（即惡心嘔吐對(duì)癌癥患者日常生活質(zhì)量影響較小）的患者比例進(jìn)行了報(bào)道，各研究間無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)異質(zhì)性（P=0.18，I 2=31%），采用固定效應(yīng)模型進(jìn)行合并分析，詳見(jiàn)圖13。Meta分析結(jié)果顯示，試驗(yàn)組患者日常生活質(zhì)量顯著高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義[OR=1.60，95%CI（1.41，1.83），P<0.001]。有4項(xiàng)研究[25，31-33]以x±s的形式報(bào)道了FLIE評(píng)分的統(tǒng)計(jì)結(jié)果，各研究間無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)異質(zhì)性（P=0.12，I 2=48%），采用固定效應(yīng)模型進(jìn)行合并分析，詳見(jiàn)圖14。Meta分析結(jié)果顯示，試驗(yàn)組患者日常生活質(zhì)量顯著高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義[MD=10.64，95%CI（8.10，13.18），P<0.001]。

2.4 發(fā)表偏倚分析

采用Rev Man 5.3軟件，以O(shè)R為橫坐標(biāo)、SE（log[OR]）為縱坐標(biāo)對(duì)兩組的便秘、腹瀉、疲乏、呃逆、食欲下降、頭痛、嗜中性粒細(xì)胞減少、嚴(yán)重不良事件及其他藥物相關(guān)性不良反應(yīng)的發(fā)生率分別作倒漏斗圖進(jìn)行發(fā)表偏倚分析，結(jié)果均呈現(xiàn)出倒漏斗狀，說(shuō)明本研究納入文獻(xiàn)的發(fā)表偏倚較小。因篇幅所限，本文僅列出疲乏及嚴(yán)重不良事件發(fā)生率兩個(gè)主要指標(biāo)的倒漏斗圖，詳見(jiàn)圖15、圖16。由圖15、圖16可知，各研究散點(diǎn)分布于基線中部和頂部，基本對(duì)稱分布，且所有散點(diǎn)均位于倒置漏斗的范圍內(nèi)，提示納入研究存在發(fā)表偏倚的可能性小，結(jié)論可靠。

3 討論

3.1 納入文獻(xiàn)的質(zhì)量

本文納入了21篇文獻(xiàn)，包括16篇RCT和5篇隊(duì)列研究文獻(xiàn)。16篇RCT文獻(xiàn)均提及了采用盲法且數(shù)據(jù)結(jié)果完整，質(zhì)量評(píng)價(jià)均為B級(jí)，其中有15篇RCT報(bào)道了隨機(jī)序列產(chǎn)生的具體方法（主要為計(jì)算機(jī)隨機(jī)數(shù)字表法）；5篇隊(duì)列研究文獻(xiàn)中兩組患者基線特征均一致，具有可比性，NOS質(zhì)量評(píng)分均大于5分，文獻(xiàn)質(zhì)量較高。

3.2 阿瑞匹坦三聯(lián)療法的安全性

本研究結(jié)果表明，試驗(yàn)組患者的疲乏、呃逆、便秘、其他藥物相關(guān)性不良反應(yīng)的發(fā)生率均顯著低于對(duì)照組，頭痛、腹瀉、食欲下降、嗜中性粒細(xì)胞減少及嚴(yán)重不良事件的發(fā)生率與對(duì)照組比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。表明阿瑞匹坦、5-HT3受體拮抗藥及地塞米松三聯(lián)療法，能有效地發(fā)揮協(xié)同作用，減少不良反應(yīng)的發(fā)生。其中，對(duì)疲乏、食欲下降的分析結(jié)果與楊凡等[11]的研究結(jié)果一致，對(duì)腹瀉的分析結(jié)果與邱鈺芹等[35]的研究結(jié)果一致，但對(duì)其他藥物相關(guān)性不良反應(yīng)發(fā)生率的分析結(jié)果與二者不一致。產(chǎn)生不一致的原因可能與納入文獻(xiàn)中患者的疾病類型、患病程度以及研究者對(duì)藥物所致不良反應(yīng)的判斷標(biāo)準(zhǔn)不同等有關(guān)。

3.3 阿瑞匹坦三聯(lián)療法可改善癌癥患者的生活質(zhì)量

CINV的影響因素是多維度的，除與化療藥物、化療方案有關(guān)外，還與患者自身因素，包括焦慮、體力狀況、暈動(dòng)病以及既往化療的嘔吐控制效果等有關(guān)[6]。本研究納入的部分文獻(xiàn)運(yùn)用了FLIE問(wèn)卷對(duì)患者的惡心嘔吐情況進(jìn)行調(diào)查，通過(guò)對(duì)這些文獻(xiàn)進(jìn)行Meta分析的結(jié)果顯示，試驗(yàn)組患者的日常生活質(zhì)量顯著優(yōu)于對(duì)照組，患者愿意主動(dòng)參與到日常工作和生活中去，如能夠做簡(jiǎn)單的家務(wù)、愿意與親朋好友相處、樂(lè)于享受美食等，這不僅提高了患者的生活質(zhì)量，同時(shí)也減少了患者的焦慮抑郁情緒，使患者樂(lè)于接受后續(xù)治療，從而提高了治療依從性。

4 結(jié)語(yǔ)

本研究共納入了21篇文獻(xiàn)，共計(jì)7 698例患者，比較了傳統(tǒng)二聯(lián)療法與阿瑞匹坦三聯(lián)療法對(duì)患者安全性及生活質(zhì)量的影響，研究得出阿瑞匹坦三聯(lián)療法在降低不良反應(yīng)發(fā)生率、提高日常生活質(zhì)量方面比二聯(lián)療法更有優(yōu)勢(shì)。但本研究仍存在一定不足：（1）納入的RCT文獻(xiàn)評(píng)級(jí)均為B級(jí)，質(zhì)量中等；（2）由于國(guó)內(nèi)外文化、價(jià)值觀等有較大差異，國(guó)內(nèi)研究學(xué)者仍需進(jìn)一步求證FLIE問(wèn)卷對(duì)我國(guó)癌癥患者日常生活質(zhì)量的評(píng)估是否適用。因此，建議未來(lái)的臨床研究應(yīng)注意：（1）嚴(yán)格按照病例對(duì)照方法設(shè)計(jì)、實(shí)施RCT，并報(bào)告隨機(jī)序列產(chǎn)生的方法、是否采用盲法、隨機(jī)分配隱藏及其他偏倚等情況；隊(duì)列研究應(yīng)報(bào)告納入研究的人群是否具有代表性、可比性及完整的結(jié)局?jǐn)?shù)據(jù)等，以提高文獻(xiàn)質(zhì)量。（2）對(duì)FLIE問(wèn)卷的信效度進(jìn)行檢驗(yàn)，以便于研究者運(yùn)用該問(wèn)卷評(píng)估國(guó)內(nèi)癌癥化療患者在使用阿瑞匹坦后的日常生活質(zhì)量，以進(jìn)一步明確阿瑞匹坦在提高患者生活質(zhì)量中的作用。

參考文獻(xiàn)

[ 1 ] TAVORATH R， HESKETH PJ. Drug treatment of chemotherapy-induced delayed emesis[J]. Drugs，1996，52（5）：639-648.

[ 2 ] BADAR T， CORTES J， BORTHAKUR G， et al. Phase Ⅱ， open-label， randomized comparative trial of ondansetron alone verses the combination of ondansetron and aprepitant for the prevention of nausea and vomiting in patients with hematologic malignancies receiving regimens containing high-dose cytarabine[J]. Biomed Res Int， 2015. DOI：10.1155/2015/497597.

[ 3 ] HICKOK JT， ROSCOE JA， MORROW GR， et al. Nausea and emesis remain significant problems of chemotherapy despite prophylaxis with 5-hydroxytryptamine-3 antiemetics：a University of Rochester James P. Wilmot Cancer Center Community Clinical Oncology Program Study of 360 cancer patients treated in the community[J]. Cancer，2003，97（11）：2880-2886.

[ 4 ] WISER W， BERGER A. Practical management of chemotherapy-induced nausea and vomiting[J]. Oncology ：Williston Park，2005，19（5）：637-645.

[ 5 ] ERICKSON BK， MARTIN JY， SHAH MM， et al. Reasons for failure to deliver National Comprehensive Cancer Network（NCCN） adherent care in the treatment of epithelia-lovarian cancer at an NCCN cancer center[J]. Gynecol Oncol， 2014， 133（2）：142-146.

[ 6 ] 于世英，印季良，秦叔逵，等. 腫瘤治療相關(guān)嘔吐防治指南：2014版[J]. 臨床腫瘤學(xué)雜志，2014，19（3）：263-273.

[ 7 ] ROJAS C， RAJE M， TSUKAMOTO T， et al. Molecular mechanisms of 5-HT3 and NK1 receptor antagonist in prevention of emesis[J]. Eur J Pharmacol，2014，722（1）：26-37.

[ 8 ] KRIS MG， HESKETH PJ， SOMERFIELD MR， et al. American Society of Clinical Oncology guideline for antiemetics in oncology：update[J]. J Clin Oncol，2006，24（18）：2932-2947.

[ 9 ] PATEL P， LEEDER JS， PIQUETTE-MILLER M， et al. Aprepitant and fosaprepitant drug interactions：a systematic review[J]. Br J Clin Pharmacol，2017，83（10）：2148- 2162.

[10] 黃魯眾，張曉曄，崔國(guó)元. 阿瑞匹坦聯(lián)合5-HT3受體拮抗劑和地塞米松預(yù)防化療相關(guān)性惡心嘔吐的Meta分析[J]. 現(xiàn)代腫瘤醫(yī)學(xué)，2015，23（15）：2198-2203.

[11] 楊凡，李卉慧，趙磊. 阿瑞匹坦聯(lián)合5-HT3 RA預(yù)防化療引起嘔吐的Meta分析[J]. 實(shí)用醫(yī)學(xué)雜志， 2016，32（19）：3255-3259.

[12] LI Q， WANG W， CHEN G， et al. Evaluation of a Neurokinin-1 antagonist in preventing multiple-day cisplatin-induced nausea and vomiting[J]. Open Med，2018，13（1）：29-34.

[13] DEKER GM， DEMEYER ES， KRISKO DL. Measuring the maintenance of daily life activities using the functional living index-emesis （FLIE） in patients receiving moderately emetogenic chemotherapy[J]. J Support Oncol， 2006，4（1）：35-41、52.

[14] HESKETCH PJ， CRUNBERG SM， GRALLA RJ， et al. Establishing the dose of the oral neurokinin-1 antagonist aprepitant for the prevention of chemotherapy induced nausea and vomiting：a multinational， randomized， double-blind， placebo-controlled trial in patients receiving high-dose cisplatin the Aprepitant Protocol 052 Study Group[J]. J Clin Oncol， 2003， 21（22）：4112-4119.

[15] POLI-BIGELLI S，RODRIGUES-PERELRA J，CRAIDES ADJ， et al. Addition of the neurokinin 1 receptor antagonist aprepitant to standard antiemetic therapy improves ontrol of chemotherapy-induced nausea and vomiting[J]. Cancer，2003， 97（12）：2090-3098.

[16] MARTIN AR，CARIDES AD，PEARSON JD， et al. Functional relevance of antiemetic control：experience using the FLIE questionnaire in a randomized study of the NK-1 antagonist aprepitant[J]. Eur J Cancer，2003，39（10）：1395-1401.

[17] CHAWLA SP， GRUNBERG SM， GRALLA RJ， et al. Eatablishing the dose of the oral NK1 antagonist aprepitant for the prevention of chemotherapy-induced nausea and vomiting[J]. Cancer，2003，97（9）：2290-2300.

[18] DE WIT R， HERRSTEDT J， RAPOPORT B， et al. Additoon of the oral NK1 antagonist aprepitant to standard antiemetics provides protection against nausea and vomiting during multiple cycles of cisplatin-based chemotherapy[J]. J Clin Oncol，2003，21（22）：4105-4111.

[19] SCHMOLL HJ， AAPRO MS， POLI B， et al. Comparison of an aprepitant regimen with a multiple-day ondansetron regimen， both with dexamethasone， for antiemetic efficacy in high-dose cisplatin treatment[J]. Ann Oncol， 2006，17（6）：1000-1006.

[20] YEO W， MO FK， SUEN JJ， et al. A randomized study of aprepitant， ondansetron and dexamethasone for chemotherapy-induced nausea and vomiting in Chinese breast cancer patients receiving moderately emetogenic chemotherapy[J]. Breast Cancer Res Treat，2009，113（3）：529- 535.

[21] RAPOPORT BL， JORDAN K， BOICE JA. Aprepitant for the prevention of chemotherapy-induced nausea and vomiting associated with a broad range of moderately emetogenic chemotherapies and tumor types：a randomized， double-blind study[J]. Support Care Cancer，2010，18（4）：423-431.

[22] TAKAHASHI T， HOSHI E， TAKAGI M， et al. Multicenter， phaseⅡ， placebo-controlled， double-blind， randomized study of aprepitant in Japanese patients receiving high-dose cisplatin[J]. Cancer Sci，2010，101（11）：2455- 2461.

[23] TANIOKA M， KITAO A， MATSUMOTO K， et al. A randomized， placebo-controlled， double-blind study of aprepitant in nondriking women younger than 70 years receiving moderately emetogenic chemotherapy[J]. Br J Cancer，2013，109（4）：859-865.

[24] MOLASSIOTIS A， NGUYEN AM， RITTENBERG CN， et al. Analysis of aprepitant for prevention of chemotherapy-induced nausea and vomiting with moderately and highly emetogenic chemotherapy[J]. Future Oncol， 2013，9（10）：1443-1450.

[25] SCHMITT T， GOLDSCHMIDT H， NEBEN K， et al. Aprepitant， granisetron， and dexamethasone for prevention of chemotherapy-induced nausea and vomiting after high-dose melphalan in autologous transplantation for multiple myeloma：results of a randomized， placebo-controlled phaseⅢtrial[J]. J Clin Oncol，2014，32（30）：1159-1165.

[26] HU Z， CHENG Y， ZHANG H， et al. Aprepitant triple therapy for the prevention of chemotherapy-induced nausea and vomiting following hiah-dose cisplatin in Chinese patients：a randomized， double-blind， placebo-controlled phaseⅢtrial[J]. Support Care Cancer，2014，22（4）：979- 987.

[27] KANG HJ， LOFTUS S， TAYLOR A， et al. Aprepitant for the prevention of chemotherapy-induced nausea and vomiting in children：a randomised， double-blind， phase 3 trial[J]. Lancet Oncol，2015，16（4）：385-394.

[28] BAKHSHI S， BATRA A， BISWAS B， et al. Aprepitant as an add-on therapy in children receiving highly emetogenic chemotherapy：a randomized， double-blind， placebo-controlled trial[J]. Support Care Cancer，2015，23（11）：3229-3237.

[29] KIM JE， JANG JS， KIM JW， et al. Efficacy and safety of aprepitant for the prevention of chemotherapy-induced nausea and vomiting during the first cycle of moderately emetogenic chemotherapy in Korean patients with a broad range of tumor types[J]. Support Care Cancer，2017，25（3）：801-809.

[30] WARR DG， HESKETH PJ， GRALLA RJ， et al. Efficacy and tolerability of aprepitant for the prevention of chemotherapy-induced nausea and vomiting in patients with breast cancer after moderately emetogenic chemotherapy[J]. J Clin Oncol， 2005，23（12）：2822-2830.

[31] 凌明珠，宋正波，婁廣媛. 阿瑞匹坦預(yù)防含順鉑化療方案所致惡心和嘔吐的臨床觀察臨床[J]. 腫瘤學(xué)雜志，2016，21（3）：247-250.

[32] 張健，邵麗華，張征宇. 阿瑞匹坦預(yù)防乳腺癌中致吐方案化療所致惡心嘔吐的臨床觀察[J]. 中國(guó)實(shí)用醫(yī)藥，2016，11（25）：154-156.

[33] 李全福，金高娃，王文娟. 神經(jīng)激肽-1受體抑制劑預(yù)防化療分次給藥所致惡心嘔吐的臨床觀察[J]. 腫瘤防治研究，2017，44（4）：290-294.

[34] 孟文靜，汪旭，賈勇圣. 阿瑞匹坦預(yù)防高致吐性化療所致惡心嘔吐的效果和安全性評(píng)價(jià)[J]. 吉林大學(xué)學(xué)報(bào)（醫(yī)學(xué)版）， 2016，42（2）：331-335.

[35] 邱鈺芹，崔慧娟，彭艷梅. 阿瑞匹坦預(yù)防中高度致吐性化療方案所致惡心嘔吐的Meta分析[J]. 中國(guó)新藥雜志，2017，26（21）：2559-2567.

（收稿日期：2018-01-23 修回日期：2018-07-10）

（編輯：孫 冰）