雕鈺惟 孫紅 梁毅

摘 要 目的：為進(jìn)一步提升藥品生產(chǎn)企業(yè)的數(shù)據(jù)可靠性管理水平提供參考。方法：介紹美國(guó)FDA、世界衛(wèi)生組織（WHO）、英國(guó)藥品和醫(yī)療保健用品管理局（MHRA）以及國(guó)際藥品監(jiān)管公約/藥品監(jiān)管合作計(jì)劃（PIC/S）的藥品數(shù)據(jù)可靠性監(jiān)管法規(guī)，并與我國(guó)食品藥品監(jiān)督管理總局（CFDA）相關(guān)法規(guī)進(jìn)行對(duì)比研究。結(jié)果與結(jié)論：經(jīng)比較，發(fā)現(xiàn)國(guó)內(nèi)外均較重視藥品生產(chǎn)企業(yè)的數(shù)據(jù)可靠性管理，所發(fā)布的有關(guān)數(shù)據(jù)可靠性監(jiān)管法規(guī)各有特色。首先，美國(guó)FDA、WHO、英國(guó)MHRA、PIC/S和CFDA都強(qiáng)調(diào)了應(yīng)對(duì)系統(tǒng)設(shè)置訪問(wèn)權(quán)限，任何進(jìn)入系統(tǒng)的人員都應(yīng)經(jīng)過(guò)授權(quán)，從而確保數(shù)據(jù)的保密性和可靠性；其次，對(duì)于審計(jì)追蹤功能，美國(guó)FDA、英國(guó)MHRA、WHO和CFDA都作了明確要求；再次，在記錄的形式方面，美國(guó)FDA和英國(guó)MHRA均強(qiáng)調(diào)了紙質(zhì)記錄和電子記錄之間的等效性，WHO則要求手寫原始數(shù)據(jù)必須錄入計(jì)算機(jī)化系統(tǒng)，使得數(shù)據(jù)可追溯，CFDA則表示兩者均可接受；最后，國(guó)內(nèi)外藥監(jiān)機(jī)構(gòu)都很重視風(fēng)險(xiǎn)管理工具的使用。但我國(guó)法規(guī)對(duì)于進(jìn)入計(jì)算機(jī)化系統(tǒng)人員授權(quán)的唯一性、保證紙質(zhì)數(shù)據(jù)和電子數(shù)據(jù)之間的等效性等問(wèn)題的規(guī)定仍有欠缺。

關(guān)鍵詞 數(shù)據(jù)可靠性；藥品生產(chǎn)企業(yè)；監(jiān)管法規(guī)；國(guó)內(nèi)；國(guó)外

中圖分類號(hào) R951 文獻(xiàn)標(biāo)志碼 A 文章編號(hào) 1001-0408（2018）22-3042-04

DOI 10.6039/j.issn.1001-0408.2018.22.04

ABSTRACT OBJECTIVE： To provide reference for further improving the management of data integrity in drug manufacturing enterprises. METHODS： From perspective of drug data integrity supervision regulations of FDA， World Health Organization（WHO），UK Medicines and Healthcare Products Regulatory Agency （MHRA） and Pharmaceutical Inspection Co-operation Scheme（PIC/S），comparative study was performed according to the relevant laws and regulations of China Food and Drug Administration （CFDA）. RESULTS & CONCLUSIONS： By comparison， data integrity management of pharmaceutical manufacturing enterprises has been paid more attention at home and abroad， and the relevant regulatory regulations on data integrity issued by them have their own characteristics. Firstly， FDA， WHO， MHRA， PIC/S and CFDA emphasize that system access rights should be set， and that anyone entering the system should be authorized so as to ensure data confidentiality and integrity. Secondly， for audit trail function， FDA， MHRA， WHO and CFDA have made clear requirements. Thirdly， both FDA and MHRA emphasize the equivalence between paper records and electronic records， while WHO requires that handwritten raw data must be entered into computer system to make the data traceable； CFDA expresses that both are acceptable. Finally， both domestic and foreign drug supervision institutions attach great importance to the use of risk management tools. However， there are still some deficiencies in Chinas laws and regulations concerning the uniqueness of the authorization of personnel entering computer systems and the equivalence between paper data and electronic data.

KEYWORDS Data integrity； Pharmaceutical manufacturing enterprises； Supervision regulation； Domestic； Foreign

質(zhì)量管理的發(fā)展歷經(jīng)了從主觀質(zhì)量到客觀質(zhì)量、結(jié)果質(zhì)量到過(guò)程質(zhì)量直至今天全面質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)化管理的多個(gè)階段。全面質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)化管理的理論和實(shí)踐表明，產(chǎn)品在生產(chǎn)過(guò)程中所涉及的工藝控制、參數(shù)控制、數(shù)據(jù)管理等都是產(chǎn)品質(zhì)量的具體體現(xiàn)。而數(shù)據(jù)可靠性（Data integrity）是制藥行業(yè)質(zhì)量體系的基礎(chǔ)，其控制的優(yōu)劣程度也是衡量產(chǎn)品質(zhì)量的重要維度之一。其范疇包括所有數(shù)據(jù)在整個(gè)藥品生命周期中的全面性、一致性和準(zhǔn)確性程度，是藥品質(zhì)量管理體系中的一個(gè)基本要素，用以保證藥品符合其所要求的質(zhì)量[1]。

近年來(lái)，由于美國(guó)醫(yī)藥市場(chǎng)對(duì)境外醫(yī)藥產(chǎn)品，尤其是發(fā)展中國(guó)家如印度、中國(guó)等的醫(yī)藥產(chǎn)品的需求量和依賴程度不斷提高，美國(guó)FDA加強(qiáng)了對(duì)境外制藥企業(yè)的藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（GMP）檢查。2016年，美國(guó)FDA共發(fā)布了44封關(guān)于藥品生產(chǎn)質(zhì)量問(wèn)題的警告信匯總[2]，對(duì)這44封警告信進(jìn)行研讀分析發(fā)現(xiàn)總共涉及162項(xiàng)缺陷，其中有98項(xiàng)與制藥企業(yè)質(zhì)量控制（QC）實(shí)驗(yàn)室的數(shù)據(jù)可靠性問(wèn)題相關(guān)。在這98項(xiàng)與數(shù)據(jù)可靠性相關(guān)的缺陷當(dāng)中，我國(guó)15家制藥企業(yè)共有38項(xiàng)缺陷，占總數(shù)的38.8%，說(shuō)明我國(guó)制藥企業(yè)QC實(shí)驗(yàn)室的數(shù)據(jù)可靠性缺陷已經(jīng)成為GMP實(shí)施過(guò)程中一個(gè)不容小覷的問(wèn)題。而我國(guó)藥品監(jiān)管部門對(duì)數(shù)據(jù)可靠性問(wèn)題也日益重視，2015年11月13日，我國(guó)國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局（CFDA）在其官方網(wǎng)站上發(fā)布了《關(guān)于8家企業(yè)11個(gè)藥品注冊(cè)申請(qǐng)不予批準(zhǔn)的公告》，其中提及，在藥品監(jiān)管部門對(duì)這些藥品注冊(cè)申請(qǐng)企業(yè)進(jìn)行現(xiàn)場(chǎng)核查的時(shí)候，發(fā)現(xiàn)“原始記錄缺失，隱瞞棄用試驗(yàn)數(shù)據(jù)，修改調(diào)換試驗(yàn)數(shù)據(jù)，試驗(yàn)數(shù)據(jù)不可溯源，分析測(cè)試數(shù)據(jù)存疑，臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)存在不真實(shí)、不完整的情況”等數(shù)據(jù)可靠性問(wèn)題，因而對(duì)涉及這些問(wèn)題的8家制藥企業(yè)的藥品注冊(cè)申請(qǐng)不予批準(zhǔn)。

當(dāng)今計(jì)算機(jī)網(wǎng)絡(luò)技術(shù)以及程序化控制技術(shù)迅猛發(fā)展，這些技術(shù)在藥品生產(chǎn)和QC活動(dòng)中也得到廣泛運(yùn)用。自動(dòng)電子記錄數(shù)據(jù)替代了以往大量的人工紙質(zhì)記錄數(shù)據(jù)。雖然與人工紙質(zhì)記錄相比，電子記錄有諸多優(yōu)勢(shì)，但也存在易更改、易偽造、易丟失等缺陷，為數(shù)據(jù)可靠性的保障帶來(lái)更多的新問(wèn)題，這些問(wèn)題對(duì)藥品質(zhì)量造成了嚴(yán)重影響，引起了包括我國(guó)在內(nèi)的各國(guó)藥品監(jiān)管部門的高度重視，催生了眾多藥品數(shù)據(jù)可靠性監(jiān)管法規(guī)。為此，筆者將國(guó)內(nèi)外相關(guān)法規(guī)作一比較研究，以期為我國(guó)藥品監(jiān)管部門和藥品生產(chǎn)企業(yè)在數(shù)據(jù)可靠性管理方面提供參考。

1 國(guó)外藥品數(shù)據(jù)可靠性監(jiān)管法規(guī)介紹

1.1 美國(guó)相關(guān)法規(guī)與指南

早在2003年，美國(guó)聯(lián)邦法規(guī)21章第11款（21 CFR Part 11）就對(duì)食品、藥品生產(chǎn)過(guò)程中的電子記錄、電子簽名和記錄保存提出了明確要求[3]。其認(rèn)為，電子記錄、電子記錄上的手寫簽名、電子簽名的各種功能與效力應(yīng)等同于紙質(zhì)記錄及簽名。對(duì)于數(shù)據(jù)安全性，21 CFR Part 11指出，應(yīng)利用限制訪問(wèn)或防止非授權(quán)人員訪問(wèn)來(lái)實(shí)現(xiàn)對(duì)數(shù)據(jù)的保護(hù)。人員若要進(jìn)入系統(tǒng)必須經(jīng)過(guò)授權(quán)，并且每個(gè)經(jīng)過(guò)授權(quán)的人員都應(yīng)有與其姓名相關(guān)聯(lián)的獨(dú)立ID和密碼，并具有唯一性。在訪問(wèn)時(shí)應(yīng)設(shè)置訪問(wèn)權(quán)限，每個(gè)用戶只能訪問(wèn)特定的程序、文件和記錄。

2016年4月，美國(guó)FDA發(fā)布了《數(shù)據(jù)可靠性及其動(dòng)態(tài)藥品生產(chǎn)管理規(guī)范符合性行業(yè)指南》（Data Integrity and Compliance with CGMP Guidance for Industry）[4]，這個(gè)指南在21 CFR Part 11的基礎(chǔ)上對(duì)數(shù)據(jù)可靠性在動(dòng)態(tài)藥品質(zhì)量管理規(guī)范（CGMP）中的作用進(jìn)行了進(jìn)一步的闡述和要求。該指南的突出特點(diǎn)為完整定義了數(shù)據(jù)可靠性、元數(shù)據(jù)、審計(jì)追蹤、備份、靜態(tài)數(shù)據(jù)、動(dòng)態(tài)數(shù)據(jù)以及計(jì)算機(jī)化系統(tǒng)等術(shù)語(yǔ)，鼓勵(lì)采用基于風(fēng)險(xiǎn)管理的方法，來(lái)預(yù)防和檢測(cè)數(shù)據(jù)可靠性問(wèn)題。該指南還以問(wèn)答的形式幫助使用者解決當(dāng)下的一些疑難的數(shù)據(jù)可靠性問(wèn)題，例如，計(jì)算機(jī)化系統(tǒng)的訪問(wèn)權(quán)限如何設(shè)置？系統(tǒng)使用公用賬戶會(huì)帶來(lái)哪些問(wèn)題？審計(jì)追蹤的審核時(shí)間間隔多久，審核主體是誰(shuí)？拷貝的電子數(shù)據(jù)能否作為紙質(zhì)或電子記錄的準(zhǔn)確副本？是否可以接受單機(jī)計(jì)算機(jī)實(shí)驗(yàn)儀器只保存紙質(zhì)打印件或者靜態(tài)記錄而非原始電子記錄？……具體而又實(shí)用。

1.2 世界衛(wèi)生組織（WHO）相關(guān)規(guī)范

WHO在其2010年頒布的《藥品質(zhì)量控制實(shí)驗(yàn)室良好操作規(guī)范》（WHO Good Practices for Pharmaceutical Quality Control Laboratories）[5]中，對(duì)醫(yī)藥企業(yè)QC實(shí)驗(yàn)室的數(shù)據(jù)管理要求涵蓋了QC實(shí)驗(yàn)室全部硬件和軟件管理。這個(gè)規(guī)范有以下特點(diǎn)：

第一，QC實(shí)驗(yàn)室檢驗(yàn)儀器設(shè)備及其信息化系統(tǒng)的安裝、運(yùn)行和操作都要得到確認(rèn)（校驗(yàn)），以確保QC實(shí)驗(yàn)室檢驗(yàn)工作的順利開展，包括數(shù)據(jù)可靠性的環(huán)境和運(yùn)行條件。

第二，QC實(shí)驗(yàn)室應(yīng)當(dāng)建立保證數(shù)據(jù)可靠性的管理制度，不僅要保證數(shù)據(jù)在采集、錄入、儲(chǔ)存、傳送及處理過(guò)程中的可靠性和保密性，同時(shí)要防止未經(jīng)授權(quán)的用戶訪問(wèn)計(jì)算機(jī)化系統(tǒng)中的電子數(shù)據(jù)，任何修改痕跡的相關(guān)記錄均應(yīng)被保存。

第三，QC實(shí)驗(yàn)室應(yīng)建立對(duì)儲(chǔ)存在計(jì)算機(jī)中的數(shù)據(jù)進(jìn)行變更控制的程序。手動(dòng)和自動(dòng)獲得的原始數(shù)據(jù)必須及時(shí)錄入計(jì)算機(jī)系統(tǒng)，并建立一個(gè)可追溯數(shù)據(jù)的電子記錄或文檔。若要變更原始記錄中的錯(cuò)誤，除了及時(shí)備份原始記錄外，還要及時(shí)標(biāo)注修改原因、修改人的簽名及進(jìn)行修改的日期[6]。

WHO還于2015年9月頒布了《良好數(shù)據(jù)和記錄規(guī)范指南》（Guidance on Good Data and Record Management Dractices）[7]作為數(shù)據(jù)可靠性良好操作規(guī)范的實(shí)施指南，提出可以根據(jù)質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理中的原則來(lái)進(jìn)行數(shù)據(jù)可靠性管理。

1.3 英國(guó)相關(guān)法規(guī)

2015年3月，英國(guó)藥品和醫(yī)療保健用品管理局（MHRA）發(fā)布了《關(guān)于GMP數(shù)據(jù)可靠性的行業(yè)指南》（GMP Data Integrity Definitions and Guidance for Industry）[8]。該指南認(rèn)為，就藥品生產(chǎn)企業(yè)而言，最重要的是設(shè)計(jì)出一套合理的數(shù)據(jù)管理程序來(lái)降低數(shù)據(jù)可靠性的風(fēng)險(xiǎn)，而不只是按部就班地對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行常規(guī)的核對(duì)[9]，如對(duì)帶有計(jì)時(shí)功能的計(jì)算機(jī)化系統(tǒng)等儀器設(shè)備進(jìn)行進(jìn)入權(quán)限設(shè)置，防止操作人員隨意更改時(shí)間以便于重復(fù)試驗(yàn)；控制計(jì)算機(jī)化系統(tǒng)中用戶的權(quán)限以防止未經(jīng)授權(quán)人員訪問(wèn)、修改數(shù)據(jù)等。另外，該指南還指出，對(duì)于缺乏審計(jì)追蹤和權(quán)限管理功能的計(jì)算機(jī)化系統(tǒng)，企業(yè)可以暫時(shí)采取同時(shí)保留紙質(zhì)記錄和電子記錄的方式來(lái)進(jìn)行彌補(bǔ)，但需證明這種做法與計(jì)算機(jī)化系統(tǒng)具有等效性，否則就應(yīng)當(dāng)對(duì)計(jì)算機(jī)化系統(tǒng)進(jìn)行升級(jí)。

1.4 國(guó)際藥品監(jiān)管公約/藥品監(jiān)管合作計(jì)劃（PIC/S）相關(guān)法規(guī)與指南

2016年8月，PIC/S發(fā)布了《GMP/GDP監(jiān)管環(huán)境下的數(shù)據(jù)可靠性管理規(guī)范》（Good Practices for Data Management and Integrity in Regulated GMP/GDP Environments）[10]。與美國(guó)FDA、英國(guó)MHRA以及WHO發(fā)布的相關(guān)指南相比，該規(guī)范從藥品檢查員的角度出發(fā)，對(duì)相關(guān)內(nèi)容的描述更加細(xì)化。例如，要求藥品生產(chǎn)企業(yè)在管理中確保以下方面：記錄被完整保存；生成、記錄和保存數(shù)據(jù)的員工受到系統(tǒng)化培訓(xùn)；在整個(gè)生命周期中，產(chǎn)品被有效地核查、監(jiān)管以及放行等。該規(guī)范還要求藥品生產(chǎn)企業(yè)制定管理程序，運(yùn)用風(fēng)險(xiǎn)管理的方法在計(jì)算機(jī)化數(shù)據(jù)管理系統(tǒng)的設(shè)計(jì)階段就必須對(duì)數(shù)據(jù)產(chǎn)生、記錄、處理、儲(chǔ)存以及使用過(guò)程中的風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)行評(píng)估和控制，并對(duì)每個(gè)數(shù)據(jù)以及處理步驟的重要程度進(jìn)行判斷，以確定對(duì)藥品質(zhì)量和患者安全產(chǎn)生重大影響的數(shù)據(jù)及處理步驟是否正確[10]。藥品生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)建立管理程序?qū)?shù)據(jù)進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)控制，有效防止數(shù)據(jù)被有意或無(wú)意地修改、刪除、偽造、遺失或重建的行為，在數(shù)據(jù)生成及儲(chǔ)存等環(huán)節(jié)確保數(shù)據(jù)準(zhǔn)確、清晰、不可刪除，在發(fā)生重大危機(jī)時(shí)能恢復(fù)完整數(shù)據(jù)等。

CFDA食品藥品審核查驗(yàn)中心于2017年3月6日在其官網(wǎng)上發(fā)布了PIC/S數(shù)據(jù)可靠性指南與美國(guó)FDA、英國(guó)MHRA以及WHO的相關(guān)指南的對(duì)比列表[11]，經(jīng)筆者歸納和整理后，詳見表1。

2 國(guó)內(nèi)藥品數(shù)據(jù)可靠性相關(guān)法規(guī)

CFDA食品藥品審核查驗(yàn)中心于2016年10月10日在其官網(wǎng)上發(fā)布了《藥品數(shù)據(jù)管理規(guī)范（征求意見稿）》[12]（以下簡(jiǎn)稱“CFDA《征求意見稿》”），是我國(guó)藥品監(jiān)管部門首次針對(duì)近幾年來(lái)頻頻出現(xiàn)的數(shù)據(jù)可靠性問(wèn)題給出的指導(dǎo)性意見。CFDA《征求意見稿》指出，作為整個(gè)藥品質(zhì)量管理體系的一部分，數(shù)據(jù)管理也應(yīng)當(dāng)建立相應(yīng)的規(guī)程；而作為數(shù)據(jù)管理的重要工具及技術(shù)手段的質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理應(yīng)當(dāng)貫穿于產(chǎn)品的整個(gè)生命周期。該《征求意見稿》鼓勵(lì)藥品生產(chǎn)企業(yè)高層管理者建立良好的企業(yè)文化和相關(guān)制度，確保質(zhì)量信息的公開、透明，保障員工的知情權(quán)；建立監(jiān)測(cè)和預(yù)防數(shù)據(jù)可靠性風(fēng)險(xiǎn)的組織機(jī)構(gòu)和規(guī)程，對(duì)于出現(xiàn)的數(shù)據(jù)可靠性問(wèn)題可以按照偏差處理程序來(lái)啟動(dòng)全面調(diào)查，找出根本原因并實(shí)施糾正預(yù)防措施；高層管理者應(yīng)對(duì)數(shù)據(jù)可靠性的執(zhí)行情況定期進(jìn)行審核，并將其作為自檢的一部分；對(duì)于委托管理的數(shù)據(jù)可靠性情況應(yīng)明確委托與受委托雙方的責(zé)任，并對(duì)處于生命周期中的數(shù)據(jù)進(jìn)行持續(xù)的監(jiān)控。該《征求意見稿》還對(duì)不同層次人員的職責(zé)進(jìn)行了明確的描述，并提出所有員工都有報(bào)告數(shù)據(jù)可靠性問(wèn)題的責(zé)任，生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)該加強(qiáng)人員的培訓(xùn)，增強(qiáng)其職業(yè)素養(yǎng)。

CFDA《征求意見稿》明確了數(shù)據(jù)管理的基本原則，對(duì)數(shù)據(jù)的生命周期、數(shù)據(jù)類型以及數(shù)據(jù)可靠性的五項(xiàng)原則（ALCOA）作了詳細(xì)的描述；并對(duì)與數(shù)據(jù)生命周期相關(guān)的系統(tǒng)進(jìn)行了詳細(xì)的要求，指出系統(tǒng)既可以是紙質(zhì)的，也可以是計(jì)算機(jī)化的，還可以是二者相結(jié)合的，但無(wú)論哪一種都應(yīng)當(dāng)方便現(xiàn)場(chǎng)操作人員的操作和填寫，并且具備察覺對(duì)數(shù)據(jù)所作的有意或無(wú)意的篡改、刪除、替換、謄寫等不合規(guī)操作的能力；生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)根據(jù)風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估的結(jié)果對(duì)計(jì)算機(jī)化數(shù)據(jù)管理系統(tǒng)進(jìn)行設(shè)計(jì)，應(yīng)當(dāng)開啟審計(jì)追蹤功能來(lái)記錄對(duì)數(shù)據(jù)以及系統(tǒng)所進(jìn)行的操作。除此之外，CFDA《征求意見稿》還詳細(xì)描述了審計(jì)追蹤系統(tǒng)的審核、系統(tǒng)更替、計(jì)算機(jī)化系統(tǒng)的驗(yàn)證及數(shù)據(jù)安全等。

3 國(guó)內(nèi)外藥品數(shù)據(jù)可靠性相關(guān)法規(guī)對(duì)比

本文從以下4個(gè)方面對(duì)美國(guó)FDA、WHO、英國(guó)MHRA、PIC/S以及CFDA藥品數(shù)據(jù)可靠性相關(guān)法規(guī)進(jìn)行對(duì)比：

首先，美國(guó)FDA、WHO、英國(guó)MHRA、PIC/S和CFDA都強(qiáng)調(diào)了應(yīng)對(duì)系統(tǒng)設(shè)置訪問(wèn)權(quán)限，任何進(jìn)入系統(tǒng)的人員都應(yīng)經(jīng)過(guò)授權(quán)，從而確保數(shù)據(jù)的保密性和可靠性，其中美國(guó)FDA強(qiáng)調(diào)了訪問(wèn)人員應(yīng)有單獨(dú)的賬號(hào)和密碼，只能查看特定的文件和記錄；而PIC/S和CFDA還特別說(shuō)明了人員培訓(xùn)的重要性。

其次，對(duì)于審計(jì)追蹤功能，美國(guó)FDA、WHO、英國(guó)MHRA和CFDA均作了明確要求。美國(guó)FDA還描述了有關(guān)審計(jì)追蹤的細(xì)節(jié)問(wèn)題（如時(shí)間間隔、審核主體等）。

再次，在記錄的形式方面，美國(guó)FDA和英國(guó)MHRA均強(qiáng)調(diào)了紙質(zhì)記錄和電子記錄之間的等效性，且英國(guó)MHRA認(rèn)為，如果不能證明紙質(zhì)記錄和電子記錄之間的等效性，那就必須對(duì)系統(tǒng)進(jìn)行升級(jí)，WHO則要求手寫原始數(shù)據(jù)必須錄入計(jì)算機(jī)化系統(tǒng)，使得數(shù)據(jù)可追溯。CFDA則表示紙質(zhì)記錄和計(jì)算機(jī)化系統(tǒng)均可接受。

最后，國(guó)內(nèi)外藥品監(jiān)管部門都很重視風(fēng)險(xiǎn)管理工具的使用。PIC/S強(qiáng)調(diào)要在數(shù)據(jù)管理系統(tǒng)的設(shè)計(jì)階段就對(duì)風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)行評(píng)估和控制，用以判斷數(shù)據(jù)及處理步驟的重要性，而CFDA則指出應(yīng)在藥品整個(gè)生命周期中貫徹風(fēng)險(xiǎn)管理的理念。

總體而言，我國(guó)法規(guī)對(duì)于進(jìn)入計(jì)算機(jī)化系統(tǒng)人員授權(quán)的唯一性、保證紙質(zhì)數(shù)據(jù)和電子數(shù)據(jù)之間的等效性等問(wèn)題的規(guī)定仍有欠缺。

4 結(jié)語(yǔ)

美國(guó)FDA于2016年發(fā)布的44封警告信匯總涉及的98項(xiàng)數(shù)據(jù)可靠性缺陷中，占比最高的前三項(xiàng)分別是：未能建立職責(zé)明確的質(zhì)量控制部門或科學(xué)合理的檢測(cè)規(guī)程與標(biāo)準(zhǔn)，未能對(duì)計(jì)算機(jī)化系統(tǒng)實(shí)施充分控制以防止數(shù)據(jù)被篡改，以及未能確保實(shí)驗(yàn)室中所有測(cè)試數(shù)據(jù)或資料的可靠性。

無(wú)論從以上缺陷項(xiàng)出現(xiàn)的比例還是缺陷種類來(lái)看，僅僅從數(shù)據(jù)可靠性管理角度出發(fā)，若這些藥品生產(chǎn)企業(yè)能嚴(yán)格按照GMP管理，充分運(yùn)用風(fēng)險(xiǎn)管理工具，再借鑒美國(guó)FDA、英國(guó)MHRA、PIC/S、WHO或者我國(guó)CFDA的數(shù)據(jù)可靠性相關(guān)法規(guī)，即使沒(méi)有高精尖的技術(shù)，也能夠離管理目標(biāo)更近一步，從而減少甚至杜絕類似缺陷。目前，數(shù)據(jù)可靠性問(wèn)題是我國(guó)制藥企業(yè)不能通過(guò)美國(guó)FDA及歐洲藥品管理局（EMA）官方檢查的首要缺陷項(xiàng)目，其重要性不容置疑。藥品生產(chǎn)企業(yè)是藥品生產(chǎn)的主體單位，而實(shí)驗(yàn)室是控制藥品質(zhì)量并為藥品放行提供可靠數(shù)據(jù)來(lái)源的關(guān)鍵場(chǎng)所，因此有必要探索合適的方法來(lái)保證藥品生產(chǎn)企業(yè)實(shí)驗(yàn)室數(shù)據(jù)的可靠性，如建立電子文件流轉(zhuǎn)跟蹤登錄管理，限制對(duì)電子文件的操作權(quán)限，確保不出現(xiàn)任意篡改或者未經(jīng)授權(quán)進(jìn)入等情況[13]。我國(guó)藥品生產(chǎn)企業(yè)也應(yīng)深入研究確保實(shí)驗(yàn)室數(shù)據(jù)可靠性的方法以提升自身的質(zhì)量控制體系，確保企業(yè)順利通過(guò)國(guó)內(nèi)外藥品監(jiān)管部門的飛行檢查、生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)檢查及研制現(xiàn)場(chǎng)核查、境外檢查等，提高企業(yè)競(jìng)爭(zhēng)力，使我國(guó)的藥品真正走向世界，達(dá)到與境外原研藥品相同的質(zhì)量水平。

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（收稿日期：2018-03-03 修回日期：2018-10-07）

（編輯：孫 冰）