楊丹 燕娜娜 熊素琴 陳鴻平 劉友平

中圖分類(lèi)號(hào) R932 文獻(xiàn)標(biāo)志碼 A 文章編號(hào) 1001-0408（2018）23-3293-05

DOI 10.6039/j.issn.1001-0408.2018.23.27

摘 要 目的：了解常用包裝材料對(duì)中藥飲片質(zhì)量的影響，為找到中藥飲片適宜的包裝材料提供參考。方法：以“小包裝中藥飲片” “包裝材料”“質(zhì)量”“Small package of Chinese herbal slices”“Packaging materials”“Quality”等為關(guān)鍵詞，組合查詢2010年1月-2018年8月在中國(guó)知網(wǎng)、萬(wàn)方數(shù)據(jù)、維普網(wǎng)、Web of Science等數(shù)據(jù)庫(kù)中的相關(guān)文獻(xiàn)，對(duì)小包裝中藥飲片的常用包裝材料及標(biāo)準(zhǔn)、包裝材料中的有害物質(zhì)、包裝材料與藥材之間的相容性等進(jìn)行論述。結(jié)果與結(jié)論：共檢索到相關(guān)文獻(xiàn)2 531篇，其中有效文獻(xiàn)55篇。目前小包裝中藥飲片常用材料為聚乙烯塑料袋、鋁箔袋、聚丙烯塑料袋和牛皮凝膜紙袋，這些包裝材料并不都是《小包裝中藥飲片醫(yī)療機(jī)構(gòu)應(yīng)用指南》所規(guī)定的，并且雖然該指南有規(guī)定包裝材料，但沒(méi)有對(duì)這些材料作出具體的質(zhì)量要求，只能相對(duì)參考《國(guó)家藥包材標(biāo)準(zhǔn)》中的要求。包裝材料中的添加劑、殘留溶劑、殘留單體、殘留重金屬等遷移過(guò)量則對(duì)人體有危害，但目前對(duì)遷移量還沒(méi)有進(jìn)行限量規(guī)定，可將食品包裝材料對(duì)遷移規(guī)律及遷移量的研究方法運(yùn)用到小包裝中藥飲片中，制訂相應(yīng)的限量標(biāo)準(zhǔn)。藥材與包裝材料的相容性關(guān)系體現(xiàn)在滲透、溶出、吸附、化學(xué)反應(yīng)、變形等方面，目前化學(xué)反應(yīng)及變形研究鮮有報(bào)道，已有的研究涉及的藥材和活性成分也較少，今后應(yīng)進(jìn)一步加強(qiáng)藥品包裝材料與不同藥效物質(zhì)基礎(chǔ)飲片之間的相容性研究。

關(guān)鍵詞 小包裝；中藥飲片；包裝材料；質(zhì)量

中藥飲片小包裝是指將加工炮制合格的飲片，根據(jù)臨床常用劑量采用一定的包裝材料封裝，由配方藥師直接調(diào)配而無(wú)需稱(chēng)量的一種新型飲片包裝形式[1]。小包裝飲片解決了傳統(tǒng)手抓戥稱(chēng)中稱(chēng)不準(zhǔn)、分不勻、效率低、浪費(fèi)大和衛(wèi)生差等問(wèn)題。與傳統(tǒng)的手工稱(chēng)量模式相比，小包裝中藥飲片具有保持中藥特色、劑量準(zhǔn)確、易于復(fù)核、提高效率、飲片純凈、改善工作環(huán)境、減少浪費(fèi)、提高消費(fèi)透明度等優(yōu)點(diǎn)[2]。但同時(shí)中藥飲片小包裝也存在占用空間大、拆包煩瑣、成本高等問(wèn)題，并且其包裝材料最常用的是聚乙烯（PE）塑料單膜，該材料不僅不環(huán)保，其質(zhì)量檢查也不方便[2]。小包裝中藥飲片從2007年開(kāi)始推廣到2010年的3年時(shí)間內(nèi)，在全國(guó)中醫(yī)醫(yī)院的使用比例就已經(jīng)達(dá)到34.09%，其中三級(jí)中醫(yī)醫(yī)院使用比例高于其他級(jí)別中醫(yī)醫(yī)院約20%[3]。關(guān)于小包裝中藥飲片的文獻(xiàn)，大多數(shù)是關(guān)于其使用情況及利弊分析[4-8]，鮮少有對(duì)包裝材料進(jìn)行具體分析的。包裝材料本身的質(zhì)量、安全性以及包裝材料與藥物之間的相容性對(duì)藥材質(zhì)量有著至關(guān)重要的影響[9]。但就已有的文獻(xiàn)報(bào)道，可以發(fā)現(xiàn)小包裝中藥飲片的包裝材料對(duì)中藥質(zhì)量的影響研究并不系統(tǒng)深入，不管是在安全性還是在相容性方面。筆者以“小包裝中藥飲片” “包裝材料”“質(zhì)量”“Small package of Chinese herbal slices”“Packaging materials”“Quality”等為關(guān)鍵詞，組合查詢2010年1月-2018年8月在中國(guó)知網(wǎng)、萬(wàn)方數(shù)據(jù)、維普網(wǎng)、Web of Science等數(shù)據(jù)庫(kù)中的相關(guān)文獻(xiàn)。結(jié)果，共檢索到相關(guān)文獻(xiàn)2 531篇，其中有效文獻(xiàn)55篇?，F(xiàn)對(duì)小包裝中藥飲片的常用包裝材料及標(biāo)準(zhǔn)、包裝材料中的有害物質(zhì)、包裝材料與藥材之間的相容性等進(jìn)行論述，了解常用包裝材料對(duì)中藥飲片質(zhì)量的影響，為找到中藥飲片適宜的包裝材料提供參考。

1 小包裝中藥飲片常用包裝材料及標(biāo)準(zhǔn)

在2008年國(guó)家中醫(yī)藥管理局發(fā)布的《小包裝中藥飲片醫(yī)療機(jī)構(gòu)應(yīng)用指南》中規(guī)定，小包裝中藥飲片的包裝材料有5種，分別是PE塑料單膜、PE復(fù)合塑料膜、汗衫布、無(wú)紡布及纖維濾紙。但有調(diào)查發(fā)現(xiàn)目前飲片包裝中使用較多的材料是PE塑料袋、鋁箔袋、聚丙烯（PP）塑料袋和牛皮凝膜紙袋[10-11]，所以本文就常用的這4種包裝材料進(jìn)行論述。

1.1 PE塑料袋

PE是最常用的塑料膜，其化學(xué)性質(zhì)穩(wěn)定，不溶于一般溶劑，耐大多數(shù)酸堿的侵蝕[12]；有一定的透氣性，但較差，易致中藥飲片霉變；透明度低，導(dǎo)致復(fù)核不便；透水性差，故能有效防水[13]；無(wú)毒無(wú)害，經(jīng)常被用于復(fù)合材料的熱封層和防潮層。根據(jù)PE的密度不同，PE主要分為線性低密度PE（LLDPE）、低密度PE（LDPE）、高密度PE（HDPE）三大類(lèi)[12]。胡鵬翼等[14]研究山藥飲片包裝材料時(shí)發(fā)現(xiàn)，牛皮凝膜紙袋包裝的山藥飲片在儲(chǔ)存9個(gè)月時(shí)發(fā)生霉變；而鋁箔、PE塑料包裝的飲片各檢測(cè)指標(biāo)差異不大。張麗娟[15]考察PE塑料袋、鋁箔復(fù)合膜袋和牛皮凝膜紙袋與苦杏仁飲片之間的相容性時(shí)，通過(guò)對(duì)3種包裝材料中有毒有害殘留物進(jìn)行比較，發(fā)現(xiàn)以PE塑料袋包裝最佳。鐘凌云等[16]研究葛根飲片包裝貯藏的方法時(shí)，通過(guò)葛根素含量變化趨勢(shì)，發(fā)現(xiàn)PE塑料袋包裝為佳。余書(shū)琦等[17]研究PE塑料、鋁箔、紙袋等不同包裝材料對(duì)黃芪飲片有效成分含量的影響時(shí)發(fā)現(xiàn)，PE塑料包裝的黃芪甲苷含量相對(duì)穩(wěn)定，黃芪飲片可選用PE塑料包裝。

1.2 鋁箔袋

鋁箔復(fù)合膜是最常用的復(fù)合卷膜，通常含有純鋁（AL）和鍍鋁（VMPET）。其阻隔性好、防潮防水、氣密性強(qiáng)，并具有保香性[18]。黃勤挽等[19]研究不同包裝材料對(duì)熟地黃中毛蕊花糖苷含量的影響時(shí)發(fā)現(xiàn)，能保持含量最佳、有效期最長(zhǎng)的包裝材料是鋁箔袋。張亞梅等[20]研究黨參飲片的包裝貯藏材料（PE塑料、鋁箔、牛皮凝膜紙袋）時(shí)發(fā)現(xiàn)，以鋁箔包裝的樣品存放時(shí)間最久，且黨參飲片的性狀、含量變化不大。唐梅[21]研究黃精小包裝飲片的包裝材料時(shí)發(fā)現(xiàn)，以鋁箔與PE的復(fù)合膜袋包裝揮發(fā)性成分變化最小。王曉宇等[22]研究比較不同包裝材料下枸杞子中的揮發(fā)性有機(jī)物時(shí)發(fā)現(xiàn)，鋁箔與PE的復(fù)合膜袋包裝的枸杞多糖含量較另兩種穩(wěn)定，更適用于枸杞子飲片。蘭志瓊等[23]考察不同包裝材料對(duì)苦杏仁飲片性狀和含水量的影響時(shí)發(fā)現(xiàn)，為保證苦杏仁飲片性狀穩(wěn)定，宜用鋁箔與PE的復(fù)合膜袋。

1.3 PP塑料袋

PP為無(wú)毒、無(wú)臭、無(wú)味的乳白色高結(jié)晶的聚合物，是目前所有塑料中質(zhì)量最輕的品種之一。楊娟英等[24]分別用高壓PE、5絲PE、拉伸性聚丙烯（OPP）/PE、聚對(duì)苯二甲酸乙二醇酯（PET）/AL/PE、PET/VMPET/PE、低壓PE包裝材料包裝，以對(duì)薄荷飲片進(jìn)行貯藏研究。結(jié)果，OPP/PE包裝對(duì)薄荷揮發(fā)油含量影響較小，效果最佳。王建科等[25]研究了哥王飲片包裝材料，對(duì)牛皮紙與雙向拉伸聚丙烯（BOPP）/LDPE復(fù)合膜進(jìn)行比較。結(jié)果，綜合外觀性狀與成分含量變化，BOPP/LDPE復(fù)合膜更合適。陳衍斌等[26]分別用高壓 PE、5絲PE、OPP/PE、 PET/AL/PE、 PET/VMPET/PE、低壓 PE這6種包裝材料對(duì)當(dāng)歸飲片進(jìn)行包裝，根據(jù)飲片外觀變化、水分及成分含量變化等，最終優(yōu)選出OPP/PE包材作為當(dāng)歸飲片的包裝材料。

1.4 牛皮凝膜紙袋

牛皮紙的強(qiáng)度高、韌性好，在其中一層紙里面涂的防水膜可起防水防潮的作用[27]。張麗娟[15]考察PE塑料袋、鋁箔復(fù)合膜袋和牛皮凝膜紙袋對(duì)苦杏仁飲片質(zhì)量的影響，結(jié)果表明牛皮凝膜紙袋能較好地保留苦杏仁中的化學(xué)成分。

雖然《小包裝中藥飲片醫(yī)療機(jī)構(gòu)應(yīng)用指南》中規(guī)定了小包裝中藥飲片的包裝材料，但對(duì)其材料控制參數(shù)還未有特定的標(biāo)準(zhǔn)，筆者認(rèn)為可以相對(duì)參考《國(guó)家藥包材標(biāo)準(zhǔn)》[28]對(duì)藥用復(fù)合膜、袋的要求，其控制參數(shù)有紅外光譜鑒別、密度、阻隔性能、機(jī)械性能、熱合強(qiáng)度、熾灼殘?jiān)?、溶出物試?yàn)、微生物限度、異常毒性等。

2 包裝材料中的有害物質(zhì)研究

在4種常用包裝材料中，PE塑料袋、PP塑料袋本身就是塑料，而鋁箔袋常用的也是鋁箔與PE的復(fù)合材料，牛皮凝膜紙袋內(nèi)的防潮層也是塑料膜，幾乎都有塑料的成分。塑料包裝材料因其較好的可塑性、彈性和強(qiáng)度而成為一種常見(jiàn)的藥品包裝材料。但是，其中仍然不可避免地添加了很多有毒有害物質(zhì)，如塑料包裝材料中的添加劑和殘留溶劑等，這些有毒有害物質(zhì)很可能通過(guò)包裝滲透到中藥飲片中，造成飲片污染，并對(duì)人體產(chǎn)生不良影響。

2.1 添加劑

塑料包裝材料中的添加劑主要功能是提升塑料的使用性能，所以常見(jiàn)的添加劑有增塑劑、抗氧化劑、光穩(wěn)定劑等[29]。

2.1.1 增塑劑 增塑劑是通過(guò)降低高分子材料的轉(zhuǎn)變溫度，使其直接液化或更柔軟，用來(lái)提高塑料材料的彈性、耐用性和透明度的一種添加劑[30]。鄰苯二甲酸酯類(lèi)（PAEs）是最常見(jiàn)的增塑劑，常用的有鄰苯二甲酸二（2-乙基己基）酯（DEHP） 、鄰苯二甲酸二丁酯（DBP） 、鄰苯二甲酸二乙酯（DEP） 、鄰苯二甲酸丁基芐酯（BBP） 等。李麗麗等[31]的研究表明，含有PAEs的塑料包裝中的PAEs會(huì)因?yàn)橥饨绛h(huán)境因素如水、溫度等的變化遷移至包裝物品中，造成污染。王思宇[32]研究發(fā)現(xiàn)，在常溫條件下，PAEs的遷移較小，而在高溫條件下，PAEs會(huì)對(duì)食品造成嚴(yán)重的污染。賈芳等[33]研究發(fā)現(xiàn)，檸檬酸酯增塑劑的遷移量隨時(shí)間延長(zhǎng)與溫度升高會(huì)增大。而且體內(nèi)增塑劑的過(guò)量累積會(huì)導(dǎo)致內(nèi)分泌系統(tǒng)紊亂，影響生殖機(jī)能，對(duì)內(nèi)臟也會(huì)造成嚴(yán)重?fù)p傷[34]。

2.1.2 抗氧化劑 抗氧化劑是可以阻止或延緩聚合物的氧化降解，從而延長(zhǎng)塑料使用壽命的一類(lèi)添加劑[35]。常用的有二丁基羥基甲苯（BHT）、丁基羥基茴香醚（BHA）、叔丁基對(duì)苯二酚（TBHQ）、四[β-（3，5-二叔丁基-4-羥基苯基）丙酸]季戊四醇酯（簡(jiǎn)稱(chēng)抗氧劑1010）和β-（3，5-二叔丁基-4-羥基苯基）丙酸正十八碳醇酯（簡(jiǎn)稱(chēng)抗氧劑1076）等。由于抗氧化劑從加入塑料開(kāi)始就在不停地反應(yīng)以保證塑料品質(zhì)，所以塑料包裝材料中會(huì)殘留有抗氧化劑反應(yīng)產(chǎn)生的裂解物質(zhì)和分子單體[36]。特別是PE、PP等包裝材料，抗氧化劑及其裂解物是遷移的主要物質(zhì)[33]。研究表明，大劑量的BHA可致癌[37]，TBHQ對(duì)人體的肝、脾、胃均有不利影響，有急性毒性和慢性致癌作用[38]。

2.1.3 光穩(wěn)定劑 光穩(wěn)定劑是指能改善塑料包裝對(duì)光線抵抗力弱的性能，延長(zhǎng)塑料包裝使用壽命的一種添加劑[39]。紫外線吸收劑是光穩(wěn)定劑的主要類(lèi)型之一，能有效地吸收波長(zhǎng)為290～400 nm的紫外線，起到抑制紫外光對(duì)塑料的降解作用[40]。常用紫外線吸收劑有三嗪類(lèi)、 苯并三唑類(lèi)、 二苯甲酮類(lèi)、 水楊酸酯類(lèi)和取代丙烯腈類(lèi)等[39]。但有研究表明，部分紫外線吸收劑有毒有害[40]，如癸二酸雙-2，2，6，6-四甲基哌啶醇酯能使老鼠心臟中毒，2，2′ -二羥基-4-甲氧基二苯甲酮等15種含羥基的衍生物均有雌激素活性，且雌激素活性強(qiáng)于雙酚A[40]。

2.2 殘留溶劑及單體

包裝材料中除了含有各種添加劑外，還有殘留在包裝材料上的殘留溶劑及單體，且都存在不同程度的向內(nèi)部藥品遷移溶出的現(xiàn)象，都會(huì)造成包裝材料的安全隱患。

2.2.1 殘留溶劑 殘留溶劑主要指在印刷和復(fù)合中殘留在包裝材料上的有機(jī)溶劑，如甲苯、乙酸乙酯、異丙醇和丁酮等[41]。通常殘留溶劑是幾種溶劑的混合，其中苯類(lèi)毒性最大[42]。

2.2.2 單體 小包裝飲片包裝材料中的塑料樹(shù)脂大多是無(wú)毒的，但是其單體分子卻大多有毒性[43]，如聚苯乙烯材料殘留單體苯乙烯具有潛在致癌性和神經(jīng)毒性；聚碳酸酯材料殘留單體雙酚A不僅有致癌作用，還影響生殖健康；PP酰胺材料殘留單體丙酰胺有神經(jīng)毒性、基因毒性等[41]。

2.3 重金屬

塑料中殘留的重金屬通常為鎘、鉻、銻、鉛、砷、錫、汞等金屬元素。這些重金屬離子會(huì)影響人的生長(zhǎng)發(fā)育，引起腎損傷、中毒和致癌等[44-45]。

3 包裝材料與藥材之間的相容性研究

包裝材料與藥材的相容性關(guān)系體現(xiàn)在以下5個(gè)方面[46]：（1）滲透。水蒸氣、液體和氣體等對(duì)塑料包裝的滲透會(huì)影響藥材的貯藏期。（2）溶出。塑料包裝的添加劑等溶出或者進(jìn)入藥材造成藥材污染。（3）吸附。藥材中的成分向包裝材料轉(zhuǎn)移，嚴(yán)重影響藥材的質(zhì)量。（4）化學(xué)反應(yīng)。塑料中某些組分與藥材中的成分起化學(xué)反應(yīng)而影響藥效。（5）變形。各種原因使塑料發(fā)生物理或化學(xué)改變而影響包裝功效。目前化學(xué)反應(yīng)及變形方面的內(nèi)容鮮少見(jiàn)報(bào)道。