劉 霞

(深圳美中宜和婦兒科醫(yī)院婦產(chǎn)科，廣東 深圳 518000)

異位妊娠是婦產(chǎn)科較常見的急腹癥之一，異位妊娠患者治療應(yīng)以盡可能保留生育能力為原則，而氨甲蝶呤(MTX)是保守治療的首選藥物[1]。但是仍有9%～27%異位妊娠患者對(duì)MTX治療不敏感。一些變量，如血清孕酮和血清絨毛膜促性腺激素(β-hCG)水平已經(jīng)被用于評(píng)價(jià)MTX治療異位妊娠的療效。有研究報(bào)道，血清β-hCG水平在MTX治療0～4 d后降低，且與MTX治療高有效率相關(guān)[2]。在本研究中，患者肌肉注射MTX(50 mg/m2)，并觀察患者治療4～7 d后血清β-hCG(絨毛膜促性腺激素)水平，從而明確β-hCG水平與MTX治療4～7 d后治療效果的相關(guān)性，并比較治療0～4 d和4～7 d后血清β-hCG的敏感性，從而為盡早采用其他治療方法提供依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 以2016年2—12月在我院婦產(chǎn)科就診的34例輸卵管妊娠患者為研究對(duì)象。入選標(biāo)準(zhǔn)：(1)無宮內(nèi)妊娠，β-hCG≥1500 mIU/mL，且不斷增加；(2)無急性腹疼或腹腔積血；(3)宮外胎兒無心跳；(4)β-hCG<10 000 mIU/mL。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)對(duì)MTX過敏者；(2)肝腎功能異常者。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)審查通過，所有研究對(duì)象或其家屬均簽署知情同意書。

1.2 處理方法 所有患者肌肉注射MTX(50 mg/m2)，然后在治療第4和7天分別檢測患者血清β-hCG水平，如果患者治療4～7 d后β-hCG水平降低>15%，以后每周隨訪檢測，直到檢測不到。如果患者情況穩(wěn)定，治療后4或7 d后β-hCG水平降低<15%，需要再次注射MTX。如果患者條件不穩(wěn)定或拒絕再次注射治療，必須進(jìn)行手術(shù)治療。如果單劑量MTX治療后β-hCG水平逐漸降低，且不需要手術(shù)或再次注射意味著治療有效[2]。

1.3 β-hCG檢測 抽取患者靜脈血，采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)對(duì)血清β-hCG進(jìn)行定量免疫分析。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 18.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行分析。數(shù)據(jù)以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差或百分比表示。組間比較采用t檢驗(yàn)或Mann-Whitney 檢驗(yàn)。ROC曲線分析β-hCG變化的特異性和敏感性。P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 MTX治療有效和無效患者比較 34例輸卵管妊娠患者接受單劑量MTX治療，其中26例患者治療有效；8例患者治療無效，需要手術(shù)或再次MTX注射。如表1所示，兩組患者年齡、妊娠次數(shù)、治療前(0 d)及治療4 d后β-hCG水平無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)。而治療7 d后，無效者患者β-hCG水平顯著高于有效者(P<0.05)。

表1 MTX治療有效和無效患者比較

2.2 治療后患者β-hCG變化 如表2所示，26例MTX治療成功患者中，13例(38.23%)患者在治療后0～4 d β-hCG水平降低>15%。如表3所示，26例MTX治療成功患者中，22例(64.71%)患者在治療后4～7 d β-hCG水平降低>15%。

表2 MTX治療0～4 d后β-hCG水平變化(n=34)

2.3 ROC曲線分析 ROC曲線分析表明，治療后4～7 d β-hCG水平降低>15%患者，標(biāo)準(zhǔn)誤是6.5%；ROC曲線下面積是81.7%；而0～4 d β-hCG水平降低>15%患者對(duì)應(yīng)值是7.0%和64.0%。治療4～7 d β-hCG水平可以更準(zhǔn)確預(yù)測MTX治療有效。

表3 MTX治療4～7 d后β-hCG水平變化(n=34)

3 討 論

檢測治療0～4 d后β-hCG水平可預(yù)測MTX治療異位妊娠是否有效，并可評(píng)估患者是否接受再次MTX或手術(shù)治療。而本研究表明，MTX治療0～4 d及4～7 d后β-hCG水平均與MTX療效存在相關(guān)性，也可以指導(dǎo)患者是否接受再次MTX注射或手術(shù)治療。此外，與治療0～4 d后β-hCG水平相比，治療4～7 d后β-hCG水平可以更準(zhǔn)確預(yù)測MTX治療有效。治療0～4 d后β-hCG水平降低>15%預(yù)測MTX治療有效的敏感性是49%，而正預(yù)測值為83%。而治療4～7 d后β-hCG水平降低>15%預(yù)測MTX治療有效的敏感性是86%，而正預(yù)測值為88%。上述結(jié)果提示，雖然治療0～4 d后β-hCG水平降低可預(yù)測MTX治療成功，但是治療4～7 d后β-hCG水平降低預(yù)測MTX治療有效的敏感性更高。然而有研究結(jié)果顯示，治療0～4 d后β-hCG水平降低>15%對(duì)MTX治療有效的預(yù)測值很高，達(dá)到100%，因而不需要檢測7 d β-hCG水平[3]，與本研究結(jié)果不一致。差異可能與樣本量的大小以及β-hCG檢測方法不同有關(guān)。也有研究報(bào)道，MTX治療異位妊娠的有效率是65%～96%[4]。本研究中MTX治療有效率是76.47%，與以往報(bào)道一致[5]。當(dāng)治療4～7 d 后β-hCG水平預(yù)測值下降，根據(jù)β-hCG水平降低>15%，治療有效的概率是83%，也在上述范圍內(nèi)。

總之，本研究發(fā)現(xiàn)，與治療0～4 d后比較，治療4～7 d后 β-hCG水平降低>15% 能更好地預(yù)測單劑量MTX治療有效。