宋圣花 周涵 董偉達(dá)

咽部是上呼吸道及上消化道的共同通道，承受了頻繁的各種外部刺激，因而具有較高的慢性炎癥發(fā)病率[1]，其中變態(tài)反應(yīng)因素作為一個可能的重要病因正在得到較多學(xué)者的關(guān)注。臨床上這部份患者往往具有特應(yīng)性體質(zhì)，并會經(jīng)歷慢性的咽部異物感及刺激性干咳癥狀，近年來通常將該類型的慢性咽部炎癥稱為變應(yīng)性咽炎(allergic pharyngitis)。目前變應(yīng)性咽炎的治療用藥主要參考變應(yīng)性鼻炎的治療方案，但也有國內(nèi)外學(xué)者提出一定配比的蜂蜜加咖啡溶液可用于該病的診治[2，3]。筆者最近采用該療法對一部分變應(yīng)性咽炎患者進(jìn)行了短期的治療和觀察，現(xiàn)將所得資料分析總結(jié)如下。

資料與方法

1 一般資料

全部病例均為2016年6月～2017年4月間在南京醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院耳鼻咽喉科門診就診的變應(yīng)性咽炎成年患者。入組患者符合以下標(biāo)準(zhǔn)：①刺激性干咳持續(xù)3周以上；②咽部異常感覺（瘙癢感、異物感、堵塞感等）持續(xù)3周以上；③患者為特應(yīng)性體質(zhì)；④咽喉部無急性炎癥、異物、腫瘤，查體見咽部黏膜蒼白水腫，也可無異常發(fā)現(xiàn)；⑤排除下呼吸道感染、咳嗽、變異性哮喘、胃食管反流病及鼻后滴漏綜合征等能引起咳嗽的明確病因；⑥排除糖尿病、失眠及其他精神疾患患者。其中患者特應(yīng)性體質(zhì)具體標(biāo)準(zhǔn)見既往文獻(xiàn)報道[4]，即以下5個項目中至少滿足2項：①合并其他變態(tài)反應(yīng)性疾病或有變態(tài)反應(yīng)性疾病既往史（哮喘除外）；②外周血嗜酸性粒細(xì)胞增多；③血清總IgE水平升高；④血清變應(yīng)原特異性IgE陽性；⑤變應(yīng)原皮膚試驗陽性。

本研究初步納入48例患者，在獲得知情同意后將全部患者按就診順序分配的半隨機(jī)方法分成治療組和對照組，隨訪過程中治療組有2例退出，對照組有4例退出，最后共收集42例患者（治療組22例，對照組20例），具體情況，見表1。經(jīng)統(tǒng)計學(xué)分析，兩組在性別、年齡分布及病程等指標(biāo)方面具有可比性。

表1兩組病例一般情況比較

2 治療方法

全部入組患者均接受連續(xù)14天的口服抗組胺藥物治療，具體為鹽酸左西替利嗪分散片5mg qd。對照組患者只使用抗組胺藥治療，而治療組患者除使用抗組胺藥治療外，同時服用一定配比的蜂蜜加咖啡溶液。蜂蜜加咖啡治療方法參考Raeessi等[3]提出的方案：囑患者將20.8克蜂蜜和2.9克速溶咖啡混合，再加入200ml溫開水溶解后喝下，一天3次，連續(xù)14天。

3 隨訪及臨床療效評價

全部病例在治療開始前、治療后7天及14天時進(jìn)行門診問診及查體，著重對患者總體癥狀、咳嗽癥狀和咽部異常感覺進(jìn)行評估。參考變應(yīng)性鼻炎的癥狀評分方案，應(yīng)用視覺模擬量表（Visual Analogue Scale,VAS）[5]對總體癥狀及2個咽部分類癥狀分別進(jìn)行評分,從無癥狀的0分到最嚴(yán)重困擾癥狀的10分不等。

4 統(tǒng)計學(xué)方法

測試結(jié)果用SPSS 20.0統(tǒng)計軟件進(jìn)行處理。對治療組和對照組患者治療前后的癥狀VAS評分分別進(jìn)行組內(nèi)比較，并對兩組的療效進(jìn)行組間比較。癥狀VAS評分?jǐn)?shù)值符合正態(tài)分布，以±s表示，組內(nèi)比較采用配對t檢驗，組間比較采用獨立樣本t檢驗。P<0.05被認(rèn)為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

結(jié)果

1 兩組治療前后咽部癥狀VAS評分組內(nèi)比較

在治療1周后，治療組患者的咳嗽和總體癥狀VAS評分均明顯下降，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），而治療組患者咽部異常感覺VAS評分和對照組患者各項VAS評分雖有下降，但是差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。在治療2周后，兩組患者的各項評分分別與其治療前相比均明顯下降，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），見表 2。

表2兩組病例治療前后癥狀VAS評分比較（分，±s）

表2兩組病例治療前后癥狀VAS評分比較（分，±s）

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2 兩組療效組間比較（見表3）

將同一名患者某癥狀治療前的VAS評分減去治療后的VAS評分即可得到該患者某癥狀治療后的VAS評分改善值，其數(shù)值的大小可反映出該癥狀的治療效果，因此我們對兩組患者治療后的癥狀VAS評分改善值進(jìn)行了組間比較。結(jié)果顯示：在治療1周后，治療組患者的咳嗽和總體癥狀VAS評分改善值顯著高于對照組（P<0.05），而兩組的咽部異常感覺VAS評分改善值差異則無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）；治療2周后，治療組患者的總體癥狀VAS評分改善值仍顯著高于對照組（P<0.05），但其余項目兩組的VAS評分整體改善程度相似，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。

表3兩組病例治療后癥狀VAS評分改善值＃比較（分，±s）

表3兩組病例治療后癥狀VAS評分改善值＃比較（分，±s）

注:＃癥狀VAS評分改善值=同一名患者某癥狀治療前VAS評分-治療后VAS評分

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討論

相對于變應(yīng)性鼻炎基礎(chǔ)和臨床研究的快速進(jìn)展，變應(yīng)性咽炎雖然在臨床上并不少見，但至今未得到足夠重視，其診斷及治療也沒有統(tǒng)一的標(biāo)準(zhǔn)或共識。不過可以預(yù)計的是，隨著變應(yīng)性呼吸道疾病發(fā)病率的增高，該病很有可能會影響更多的患者；發(fā)生在咽部(口咽、喉咽及鼻咽）黏膜的變態(tài)反應(yīng)炎癥應(yīng)該和同屬一個呼吸道的疾?。ㄗ儜?yīng)性鼻炎、變應(yīng)性哮喘）發(fā)生聯(lián)系并相互影響。國內(nèi)外一些文獻(xiàn)已經(jīng)逐步強(qiáng)調(diào)了變應(yīng)性咽炎的重要性，而且指出該病屬于發(fā)生在咽部黏膜的I型變態(tài)反應(yīng)，其治療原則和變應(yīng)性鼻炎類似[2，4，6，7]。近年來也有學(xué)者在該病治療方面作了一些有益的嘗試，包括抗組胺藥、白三烯受體拮抗劑、局部激素及中藥等，都有較好的療效[8-10]。不過考慮到變應(yīng)性咽炎病程較長且容易反復(fù)，現(xiàn)有藥物長期使用都有一定的副作用，而蜂蜜和咖啡都是日常使用的飲品，安全且容易獲得，若是兩者組合能有效控制變應(yīng)性咽炎癥狀，必將會是一種值得期待的新療法。

蜂蜜加咖啡療法來源于Raeessi等[3]的一項隨機(jī)雙盲臨床試驗，該研究發(fā)現(xiàn)蜂蜜加咖啡對持續(xù)感染后的咳嗽有明顯的緩解作用。鑒于變應(yīng)性咽炎患者最常見的主訴是反復(fù)的刺激性干咳[2，7-10]，而且這也是最困擾患者的癥狀，有學(xué)者推測蜂蜜加咖啡也可被用來控制變應(yīng)性咽炎的咳嗽甚至整體咽部癥狀[2]。本研究發(fā)現(xiàn)在口服抗組胺藥物的基礎(chǔ)上，無論是否同時服用蜂蜜加咖啡，變應(yīng)性咽炎患者在治療2周后癥狀都有了明顯緩解，且隨訪過程中未發(fā)現(xiàn)有全身或局部的不良反應(yīng)。值得注意的是加用蜂蜜加咖啡的患者的癥狀控制更為迅速，尤其是咳嗽癥狀在治療1周后就有了明顯緩解。組間療效比較也提示加用蜂蜜加咖啡在治療1周時就能更有效地控制患者的咳嗽和咽部總體癥狀，在治療2周后對于咽部總體癥狀的改善也明顯優(yōu)于未加用蜂蜜加咖啡的治療。因此我們的發(fā)現(xiàn)初步證實了蜂蜜加咖啡對變應(yīng)性咽炎的治療作用。

我國和西方許多國家的傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)早已將蜂蜜廣泛應(yīng)用于咳嗽的治療[11，12]。2001年世界衛(wèi)生組織則推薦咳嗽或上呼吸道感染的患者服用蜂蜜來控制癥狀，并認(rèn)為蜂蜜由于其安全、價格較低且來源廣泛的特點而特別適合兒童患者[13]。目前關(guān)于蜂蜜緩解咳嗽的確切機(jī)制還不是十分清楚，但是已經(jīng)有一些研究證實蜂蜜具有一定的抗菌和抗氧化作用[14，15]。蜂蜜含有多種酚類化合物，可以促進(jìn)細(xì)胞因子的釋放，另外還可以減輕局部的炎癥和水腫反應(yīng)，促進(jìn)上皮再生，加速組織再生和傷口愈合[14-16]。近來Eccles[17]發(fā)現(xiàn)蜂蜜中的甜味物質(zhì)可以反射性的增加唾液，促進(jìn)呼吸道黏膜分泌黏液，從而有效緩解干咳；而且蜂蜜還能夠促進(jìn)內(nèi)源性阿片類物質(zhì)的釋放，后者可作用于中樞神系統(tǒng)而產(chǎn)生鎮(zhèn)咳效應(yīng)。

除了蜂蜜以外，咖啡也是我們治療方案中的一個重要元素?？Х纫蚴强Х戎械闹饕煞种?，已被證實有擴(kuò)張支氣管和刺激呼吸作用，并有一定的抗疲勞及抗炎效應(yīng)[18]。蜂蜜加咖啡對變應(yīng)性咽炎的治療作用應(yīng)該和這兩類物質(zhì)的協(xié)同效應(yīng)有關(guān)，Raeessi等[3]推測其可以加速咽部黏膜上皮損傷修復(fù)并改善局部感覺神經(jīng)末梢功能，從而降低了咽喉部黏膜的敏感性。我們的研究也發(fā)現(xiàn)，蜂蜜加咖啡的治療可以迅速有效地緩解患者的咳嗽癥狀，而咳嗽是最困擾患者日常生活的，故隨著咳嗽的好轉(zhuǎn)，患者咽部總體癥狀評分也隨之下降。另外蜂蜜加咖啡對于患者咽部異常感覺的改善效果似乎并不太明顯，可能與該癥狀的影響干擾因素較多，或者其恢復(fù)速度比較緩慢，短期內(nèi)無法顯現(xiàn)效果有關(guān)，因此還有待進(jìn)一步的觀察。

綜上所述，在抗組胺藥物治療的基礎(chǔ)上，蜂蜜加咖啡可有助于迅速有效地緩解變應(yīng)性咽炎患者的咳嗽和咽部癥狀，該療法將有可能為該病的治療提供安全可靠的新思路。不過本研究并沒有觀察單純應(yīng)用蜂蜜加咖啡治療變應(yīng)性咽炎的效果，也未設(shè)立空白對照組，入選的患者人數(shù)較少且觀察時間較短，因此該療法的確切效果仍需進(jìn)一步的隨機(jī)雙盲對照試驗來證實，其治療機(jī)制也有待于將來進(jìn)一步的探討。