楚選云 高建步

摘要目的：探究鼻淵通竅顆粒治療慢性鼻鼻竇炎（CRS）的效果及對鼻纖毛傳輸功能的影響。方法：選取2014年3月至2015年3月河南省南陽市第一人民醫(yī)院耳鼻喉科住院治療且符合納入標(biāo)準(zhǔn)的CRS300例納入研究，隨機(jī)分為對照組和觀察組，每組150例；對照組患者接受規(guī)范克拉霉素治療；觀察組予鼻淵通竅顆粒治療。2周為1個療程，共治療1個療程。結(jié)束后比較2組患者鼻塞、流涕、鼻涕后漏和嗅覺障礙等癥狀改善情況、生命質(zhì)量評分、鼻纖毛傳輸功能水平。結(jié)果：與治療前比較，治療后2組各項(xiàng)癥狀評分及癥狀評分總分均降低（P<001）；與對照組比較，觀察組治療后癥狀評分總分及鼻塞、流涕、鼻涕后漏、嗅覺等各癥狀評分均明顯降低（P<005或P<001）；治療后2組患者的SNOT20量表4個方面評分均較治療前有顯著降低（P<001），觀察組的SNOT20量表4個方面評分均低于對照組（P<001）；與治療前比較，治療后2照組患者鼻纖毛傳輸功能提高（P<005或P<001）；與對照組比較，觀察組患者鼻纖毛傳輸功能顯著提高（P<001）；治療后對觀察組總有效率為755%，對照組總有效率為647%，觀察組總有效率顯著高于對照組（P<001）。結(jié)論：鼻淵通竅顆粒不僅能夠改善CRS患者的臨床癥狀，而且可以提高患者嗅覺，提高患者生命質(zhì)量。

關(guān)鍵詞鼻淵通竅顆粒；克拉霉素；慢性鼻鼻竇炎；療效；鼻纖毛傳輸功能；癥狀；生命質(zhì)量；嗅覺

Efficacy of Biyuan Tongqiao Granules in Treating Chronic Sinusitis and Effects on Nasal Ciliary Transmission

Chu Xuanyun1， Gao Jianbu2

（1 The First People′s Hospital of Nanyang City， Nanyang 473000， China；

2 Central Hospital of Nanyang City， Nanyang 473009， China）

AbstractObjective：To investigate the effects of Biyuan tongqiao granules on chronic sinusitis and its effects on nasal ciliary transmission. Methods：A total of 300 cases were selected， who resided in auricular nasal pharyngeal department and were diagnosed as chronic rhinosinusitis complying with the absorbing standards. And they were divided them into control group and test group， with 150 cases in each group. The control group received regular clarithromycin treatment and the test group got Biyuan tongqiao granules. A total of 2 weeks were a treatment period. All received 1 treatment period. After the treatment， the symptoms including nasal chocking， rhinorrhea， snivel afterward spillage and dysosmia， life quality score， transmission function of nasal cilium were compared. Results：Compared with before treatment， score of each symptom and total symptom score of the 2 groups were decreased after treatment （P<001）； compared with the control group， the runny nose， stuffy nose， nose， leakage， smell symptoms and symptom score of the test group decreased significantly （P<005 or P<001）. After treatment， the scores of 4 aspects of SNOT20 scale in the 2 groups were significantly lower than those before treatment （P<001）， and the test group was lower than that of the control group （P<001）. Compared with before treatment， nasal mucociliary transport of the 2 groups were increased after the treatment （P<005 or P<001）， and the test group was higher than that of the control group （P<001）. The efficient proportion was 755% in the test group， and the control group was 647%. The efficient proportion of the test group was significantly higher than that of the control group （P<001）. Conclusion：Biyuan tongqiao granules can not only improve the clinical symptoms of patients with chronic sinusitis， but also improve the patient′s sense of smell， improve the quality of life of patients.

Key WordsBiyuan tongqiao granules； Clarithromycin； Chronic rhinosinusitis； Transmission function of nasal cilium

中圖分類號：R2761文獻(xiàn)標(biāo)識碼：Adoi：10.3969/j.issn.1673-7202.2018.05.035

慢性鼻鼻竇炎，也稱慢性鼻竇炎（Chronic Rhinosinusitis，CRS）是臨床常見的呼吸系統(tǒng)炎性反應(yīng)，發(fā)病部位為鼻腔和鼻竇黏膜，患者主要臨床表現(xiàn)包括鼻塞、流鼻涕、嗅覺功能減退或喪失、前額和（或）面部疼痛或脹痛。歐洲鼻竇炎和鼻息肉診療意見書（EPOS）將CRS分為伴有鼻息肉的CRS和不伴有鼻息肉的CRS[1]。一般認(rèn)為CRS與過敏反應(yīng)密切相關(guān)。Ahlroth Pind C等[2]認(rèn)為既往潮濕環(huán)境可能是誘發(fā)慢性鼻鼻竇炎的原因，潮濕環(huán)境引起鼻黏膜真菌滋生，破壞黏膜平衡。對于CRSsNP CRSsNP，臨床主張應(yīng)用小劑量克拉霉素保守治療，但部分患者的臨床療效欠佳，無法改善相關(guān)癥狀，并有可能加重鼻黏膜的纖維化反應(yīng)，加重病情[3]。在臨床中筆者發(fā)現(xiàn)鼻淵通竅顆粒治療CRS效果良好，且可以顯著改善鼻纖毛傳輸功能，現(xiàn)報(bào)道如下。

1資料與方法

11一般資料選取2014年3月至2015年3月河南省南陽市第一人民醫(yī)院耳鼻喉科住院治療且符合納入標(biāo)準(zhǔn)的CRS 300例，隨機(jī)分為對照組和觀察組，每組150例。對照組中男78例，女72例，年齡18～54歲，平均年齡（424±61）歲；病程3～26個月，平均病程（103±56）個月。觀察組中男80例，女70例，年齡18～60歲，平均年齡（441±57）歲；病程1～25個月，平均病程（111±48）個月；2組患者性別、年齡、病程等一般資料經(jīng)分析差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>005），具有可比性。

12診斷標(biāo)準(zhǔn)根據(jù)歐洲鼻竇炎和鼻息肉診療意見書（EPOS）和中國的鼻鼻竇炎診治指南CPOS2012[4]，擬定診斷標(biāo)準(zhǔn)如下：1）必備癥狀為鼻塞、流涕，可伴有或不伴有鼻癢、鼻塞，面部疼痛、腫脹感，嗅覺減退、喪失；2）鼻內(nèi)鏡檢查結(jié)果：存在息肉、原發(fā)于中鼻道的水腫、黏膜阻塞、黏膿性分泌物；3）CT影像學(xué)結(jié)果：竇口鼻道復(fù)合體（Ostiomeatal Complex，OMC）和（或）鼻竇的黏膜改變等。

13納入標(biāo)準(zhǔn)1）符合上述診斷標(biāo)準(zhǔn)；2）年齡18～60歲；3）面部鼻竇無先天畸形，未見鼻及鼻竇外傷手術(shù)者；4）治療前未經(jīng)激素規(guī)范治療；5）不伴有嚴(yán)重的呼吸循環(huán)系統(tǒng)等內(nèi)科疾??；6）簽署書面知情同意書，且經(jīng)倫理委員會審批允許納入研究者。

14排除標(biāo)準(zhǔn)1）違背上述納入標(biāo)準(zhǔn)；2）患有先天鼻竇炎或先天鼻及鼻竇畸形者；3）伴有嚴(yán)重內(nèi)科疾患；4）對治療所用藥物過敏者；5）經(jīng)倫理委員會判定認(rèn)為不宜納入研究的其他情況等。

15脫落與剔除標(biāo)準(zhǔn)1）在研期間并發(fā)嚴(yán)重內(nèi)科疾患認(rèn)為不宜繼續(xù)研究者；2）治療期間采用了可能影響結(jié)果客觀性的其他治法；3）未能按照醫(yī)囑接受治療或完成隨訪者。

16治療方法對照組患者接受規(guī)范克拉霉素治療（山西振東制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20033044），250 mg/次，3次/d口服；觀察組予鼻淵通竅顆粒（山東新時代藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字Z200300710），15 g/次，3次/d，開水沖服。2周為1個療程，共治療1個療程。

17觀察指標(biāo)1）癥狀指標(biāo)：采用主觀病情評估的視覺模擬量表（VAS）對鼻塞、流涕、鼻涕后漏和嗅覺障礙等主要癥狀以及總體癥狀進(jìn)行評分。鼻竇炎性反應(yīng)狀評分標(biāo)準(zhǔn)[5]：0～3分為輕度；3～7分為中度；7～10分為重度；療效指數(shù)N=（治療前總癥狀評分治療后總癥狀評分）/治療前總癥狀評分×100%。2）生命質(zhì)量評分：采用鼻腔鼻竇結(jié)局測試20（SNOT20）量表漢化版[6]。3）鼻纖毛傳輸功能：采用糖精實(shí)驗(yàn)[7]綜合評估黏液纖毛傳輸功能，患者取坐位，放置1 mm×1 mm規(guī)格的糖精在患者下鼻甲前端，囑咐患者做自主吞咽動作，20 s/次，記錄每次感知甜味所需的時間，即鼻腔黏液纖毛傳輸時間（MTT）。

18療效判定標(biāo)準(zhǔn)療效標(biāo)準(zhǔn)參照相關(guān)文獻(xiàn)[8]擬定，癥狀和體征均完全消失，療效指數(shù)N≥90%為治愈；癥狀和體征基本消失，療效指數(shù)N≥66%為顯效；癥狀和體征有所減輕，發(fā)作次數(shù)減少，療效指數(shù)N≥26%為有效；癥狀和體征基本無改善甚至加重，療效指數(shù)N≤25%為無效。記錄2組治療期間不良反應(yīng)發(fā)生情況。

19統(tǒng)計(jì)學(xué)方法采用SPSS 190統(tǒng)計(jì)軟件對所有數(shù)據(jù)進(jìn)行處理，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料用率（%）表示，采用t檢驗(yàn)，以P<005為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

212組臨床療效比較治療2周后對照組11例并發(fā)上呼吸道感染，予糖皮質(zhì)激素及其他抗生素治療，7例自動出院，10例并發(fā)嚴(yán)重心腦血管疾病轉(zhuǎn)科治療，19例未能完成后續(xù)隨訪，共得103例；觀察組1例并發(fā)上呼吸道感染，予糖皮質(zhì)激素及其他抗生素治療，10例自動出院，13例并發(fā)嚴(yán)重心腦血管疾病轉(zhuǎn)科治療，20例未能完成后續(xù)隨訪，共得106例。治療后，對照組有效率647%，明顯低于觀察組的755%，觀察組有效率顯著高于對照組（P<001）。見表1。

222組患者治療前后癥狀評分比較治療前2組患者鼻塞、流涕、鼻涕后漏、和嗅覺障礙，和癥狀評分總分差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>005）；與治療前比較，治療后2組各項(xiàng)癥狀評分及癥狀評分總分均降低（P<001）；與對照組比較，觀察組治療后鼻塞、流涕、鼻涕后漏、嗅覺癥狀等癥狀評分及總分明顯降低（P<005或P<001）。見表2。

232組患者者治療前SNOT20量表評分比較治療前2組患者的SNOT20量表4個方面評分差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>005）；而治療后2組患者的SNOT20量表4個方面評分均較治療前有顯著降低（P<001），觀察組的SNOT20量表4個方面評分均顯著低于對照組（P<001）。見表3。

24治療前后2組患者M(jìn)TT比較治療前2組患者M(jìn)TT差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>005）；與治療前比較，治療后2組MTT均明顯縮短（P<005或P<001），且觀察組MTT顯著短于對照組（P<001）。見表4。

3討論

CRS是耳鼻咽喉頭頸外科的常見病，近年來其發(fā)病率隨著環(huán)境惡化的加劇呈快速升高趨勢[9]。Jiam NT等[10]認(rèn)為CRS可以導(dǎo)致大腦中樞長期缺氧，易誘發(fā)腦卒中、腦缺血等并發(fā)癥。因此臨床中要特別重視對CRS的治療。

CRS與過敏及細(xì)菌感染密切相關(guān)，其病理變化主要表現(xiàn)為鼻黏膜增生、腺體肥大分泌增多，纖維組織彌漫性化生，引起鼻部正常腺體、細(xì)胞破壞，導(dǎo)致鼻塞、流涕，鼻涕后漏、嗅覺障礙的癥狀。ALT JA等[11]認(rèn)為，CRS的患者長期神經(jīng)細(xì)胞缺氧，造成神經(jīng)不可逆性壞死，因此嗅覺障礙在臨床治療中最為棘手?？死顾貙儆诖蟓h(huán)內(nèi)酯類抗生素，主要作用于G+球菌G球菌、部分G桿菌，主要通過與細(xì)菌核糖體的50S亞基結(jié)合，競爭阻斷了肽鏈延伸過程中的肽基轉(zhuǎn)移作用或移位作用，終止蛋白質(zhì)合成，并且對人體免疫系統(tǒng)影響較小[12]。本研究顯示，治療后觀察組患鼻塞、流涕，鼻涕后漏等癥狀較對照組具有顯著改善，患者呼吸功能得到改善，睡眠質(zhì)量提高，因此患者SNOT20生命質(zhì)量得到明顯改善，但是有學(xué)者[13]認(rèn)為克拉霉素治療分支桿菌時極易引起耐藥性，而分枝桿菌也是引起CRS的重要菌種，這可能是導(dǎo)致克拉霉素療效降低的部分原因。

CRS中醫(yī)稱為“鼻淵”，《東垣十書》曰：“若因饑飽勞役，損脾胃。生發(fā)之氣既弱，其營運(yùn)之氣不能上升。邪塞孔竅，故鼻不利而不聞香臭矣。宜養(yǎng)胃氣，實(shí)營氣，陽氣、宗氣上升，鼻管則通矣”。上述文獻(xiàn)表明，鼻淵的治療應(yīng)從虛論治。“脾為生氣之源，肺為主氣之樞”，中醫(yī)治療鼻竇炎重在健脾補(bǔ)腎、升陽降濁、補(bǔ)虛祛寒。鼻淵通竅顆?？汕鍩峤舛?、祛風(fēng)宣肺、通竅止痛，該方由黃芩、麻黃、薄荷、辛夷、丹參、天花粉、生地黃、蒼耳子及茯苓等組成，黃芩瀉實(shí)火，除濕熱，現(xiàn)代藥理學(xué)研究認(rèn)為黃芩苷具有顯著的抗纖維化作用，可能通過降低轉(zhuǎn)化生長因子β1（TGFβ1），TNFα、IL6的量以及抑制血小板衍生因子β（PDGFβ）受體的表達(dá)，起到改善纖維化的作用[13]。從中醫(yī)角度來說，黃芩清熱解毒、除濕通竅，因此可以改善CRS患者的鼻塞、流涕、鼻涕后漏等癥狀。薄荷疏散風(fēng)熱、清利頭目、利咽透疹，其中的薄荷醇具有抑制巨噬細(xì)胞、粒細(xì)胞分化的效應(yīng)，同時通過抑制TRPM8通路減少腫瘤的發(fā)生[14]。因此可以減少炎性反應(yīng)細(xì)胞動員，降低CRS患者的臨床癥狀。麻黃、辛夷、蒼耳子益氣通絡(luò)、疏通鼻竅，現(xiàn)代研究認(rèn)為三者具有改善鼻黏膜增生，促進(jìn)鼻黏膜血液循環(huán)，改善鼻塞的功效[15]。中醫(yī)學(xué)認(rèn)為“正氣存內(nèi)，邪不可干”，丹參具有過抑制VEGF及細(xì)胞周期蛋白A、B的表達(dá)，且呈劑量依賴性，可能延緩細(xì)胞進(jìn)入細(xì)胞周期的S期和G2/M期，阻止細(xì)胞增殖[16]。生地黃具有清熱涼血、養(yǎng)陰生津的作用，體外細(xì)胞實(shí)驗(yàn)[17]發(fā)現(xiàn)生地黃具有顯著地抑制細(xì)胞纖維化，提高神經(jīng)細(xì)胞耐受的作用。從本研究的結(jié)果來看，觀察組可以顯著改善嗅覺障礙，與對照組比較具有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。鼻纖毛不斷運(yùn)動可將有害氣體、細(xì)菌等排出鼻腔，當(dāng)鼻纖毛傳輸功能異常時，鼻黏膜易受致病菌的侵襲，發(fā)生炎性反應(yīng)。本研究中，與治療前比較，治療后2組MTT均明顯降低，且觀察組低于對照組。說明鼻淵通竅顆粒更能顯著提高CRS患者鼻纖毛傳輸功能，降低患者炎性反應(yīng)，與張桂桃等[18]研究結(jié)果相似。CRS屬于臨床難治性疾病，現(xiàn)代醫(yī)學(xué)治療一般以改善癥狀為主，但是單純應(yīng)用西藥可能導(dǎo)致耐藥性及抗生素性二重感染、免疫系統(tǒng)破壞、甚至骨髓造血抑制等嚴(yán)重不良反應(yīng)[19]。鼻淵通竅顆粒屬于中藥制劑，從中醫(yī)學(xué)角度清熱解毒、祛風(fēng)宣肺通竅、止痛排膿，因此獲得了良好的治療效果。

綜上所述，鼻淵通竅顆粒不僅能夠改善CRS患者的臨床癥狀，而且可以提高患者嗅覺，提高患者生命質(zhì)量。

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