楊 梅 譚 越* 李 綱 沈 婕 李云海 朱 虹

（復(fù)旦大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院閔行分院，上海 200240）

乳腺癌是目前女性最常見的惡性腫瘤之一，發(fā)病率呈逐年上升趨勢(shì)。隨著乳腺癌綜合治療的不斷進(jìn)展，Ⅳ期乳腺癌患者也有部分可以獲得長(zhǎng)期的生存，在乳腺癌的治療過(guò)程中，10%～16%的患者會(huì)出現(xiàn)腦轉(zhuǎn)移[1]。腦轉(zhuǎn)移患者就診時(shí)常伴有神經(jīng)系統(tǒng)癥狀，且預(yù)后總體很差，臨床常用放療方法以緩解癥狀，延長(zhǎng)生存時(shí)間。我院2013年5月至2016年5月期間采用欖香烯乳注射液聯(lián)合全顱放療治療乳腺癌腦轉(zhuǎn)移患者30例，療效較好，不良反應(yīng)較輕?，F(xiàn)總結(jié)及報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料：2013年5月至2016年5月在我院腫瘤內(nèi)科收治經(jīng)病理證實(shí)為乳腺癌，影像學(xué)診斷為腦轉(zhuǎn)移患者30例，年齡46～74歲。將患者隨機(jī)分為2組，放射治療組14例（放療組）；欖香烯乳注射液聯(lián)合放射治療16例（聯(lián)合治療組）。所有入組患者符合下列條件：首程放療病例；有可測(cè)量的病灶；KPS評(píng)分≥60分，預(yù)期生存期＞3個(gè)月；血常規(guī)、肝腎功能正常。兩組患者年齡、病理類型、轉(zhuǎn)移灶數(shù)目及全身狀況等均衡，具有可比性。見表1。

1.2 治療方法：所有患者均采用直線加速器6 MV X線常規(guī)分割外照射，劑量為40 Gy/20次/4周，放療期間應(yīng)用甘露醇脫水及激素治療。聯(lián)合治療組在放療同時(shí)，自放療第1天起給予欖香烯乳注射液治療，欖香烯乳注射液400 mg加入0.9%氯化鈉注射液500 mL中通過(guò)中心靜脈置管或PICC置管靜脈滴注，從放療第l～21天連續(xù)使用。治療期間每周復(fù)查血常規(guī)、肝腎功能。

1.3 評(píng)價(jià)方法：所有患者在放射治療前及放射治療后2個(gè)月、4個(gè)月均行影像學(xué)檢查以評(píng)估療效，療效按RECIST 1.1版（2009）制定的實(shí)體瘤客觀療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)[2-3]，分為完全緩解（CR）、部分緩解（PR）、穩(wěn)定（SD）、進(jìn)展（PD），以CR+PR計(jì)算有效率（RR）。CR：所有靶病灶消失；PR：靶病灶長(zhǎng)徑總和縮小至少30%；SD：靶病灶長(zhǎng)徑總和有縮小但未達(dá)PR或有增加但未達(dá)PD；PD：靶病灶長(zhǎng)徑總和增加20%以上或出現(xiàn)新病變也視為PD。不良反應(yīng)按照RTOG/EORTC急性放射損傷分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)和NCI CTC 3.0版（2003）的分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)評(píng)價(jià)。

表1 兩組患者一般情況比較

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理：統(tǒng)計(jì)學(xué)處理試驗(yàn)數(shù)據(jù)采用SPSS16.0統(tǒng)計(jì)軟件分析。計(jì)量資料以±s表示，采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 臨床癥狀緩解率：30例患者均順利完成治療，并具有完整的臨床資料進(jìn)行評(píng)估。30例患者中有23例患者在放療前有頭暈、頭痛、惡心、嘔吐、肢體運(yùn)動(dòng)障礙等神經(jīng)系統(tǒng)癥狀。放射治療開始后2周內(nèi)，放療組患者癥狀明顯改善者6例（54.5%），聯(lián)合治療組（放療+欖香烯乳）癥狀改善者9例（75%）。聯(lián)合治療組的臨床癥狀改善率明顯優(yōu)于單純放療（P＜0.05）。

2.2 近期療效：聯(lián)合治療組的有效率為56.3%，明顯高于放療組有效率21.4%。二者比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩種方法治療有效率比較

2.3 不良反應(yīng)：主要不良反應(yīng)為放療后腦組織水腫引起顱內(nèi)壓升高及骨髓抑制，并出現(xiàn)脫發(fā)、色素沉著。兩組患者均以Ⅰ～Ⅱ度白細(xì)胞減少為主。其中放療組8例（57.1%）白細(xì)胞減少，聯(lián)合治療組4例（25%）白細(xì)胞減少，兩組差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。所有患者均未出現(xiàn)治療中斷，均未發(fā)生心肺毒性和過(guò)敏反應(yīng)，未發(fā)生肝腎功能的毒性反應(yīng)。其中聯(lián)合治療組因采用PICC置管及中心靜脈置管未發(fā)生靜脈炎。

3 討 論

乳腺癌腦轉(zhuǎn)移患者預(yù)后總體很差，且就診時(shí)多有神經(jīng)系統(tǒng)癥狀，生活質(zhì)量下降，若不進(jìn)行積極有效的治療，生存期僅1～2個(gè)月[4]。放療是腦轉(zhuǎn)移患者有效手段之一，有效率為77%～83%。通過(guò)放療，50%～60%患者可以改善癥狀、恢復(fù)一定的生活自理能力，延長(zhǎng)生命平均6個(gè)月左右[5]。由于很多化療藥物難以通過(guò)血腦屏障，不能有效控制病情[6]。

欖香烯是從傳統(tǒng)中藥溫莪術(shù)中提取的廣譜抗腫瘤化合物（1-甲基-1-乙烯基-2，4-二異丙基環(huán)己烷）。有研究表明，靜脈注射后，藥物可通過(guò)血腦屏障進(jìn)入腦組織。近年來(lái)通過(guò)對(duì)欖香烯抗癌作用機(jī)制的研究發(fā)現(xiàn)，欖香烯能直接抑制腫瘤細(xì)胞生長(zhǎng)，降低腫瘤的分裂增殖，腫瘤細(xì)胞最終被誘導(dǎo)凋亡[7]。欖香烯還能增強(qiáng)細(xì)胞免疫功能，且無(wú)明顯骨髓抑制、肝腎毒性等不良反應(yīng)，能保證放療順利按時(shí)完成。目前國(guó)內(nèi)已有關(guān)于欖香烯乳注射液聯(lián)合放療在治療肺癌腦轉(zhuǎn)移方面取得療效的報(bào)道，但是關(guān)于乳腺癌腦轉(zhuǎn)移報(bào)道較少，我科采用欖香烯乳注射液聯(lián)合放療治療乳腺癌腦轉(zhuǎn)移得出一定的療效。本研究結(jié)果顯示，聯(lián)合治療組（欖香烯乳注射液聯(lián)合全腦放療）較單純?nèi)X放療組能更快的緩解臨床癥狀，能提高乳腺癌腦轉(zhuǎn)移患者的近期療效。但其長(zhǎng)期療效尚未統(tǒng)計(jì)分析。

綜上所述，本研究通過(guò)回顧性分析發(fā)現(xiàn)對(duì)于乳腺癌腦轉(zhuǎn)移患者，欖香烯乳注射液聯(lián)合全腦放療具有協(xié)同作用，可以促進(jìn)腫瘤消退，改善患者癥狀，且不良反應(yīng)較輕，但其結(jié)果尚需進(jìn)一步大量臨床樣本驗(yàn)證。