李俠

（湖北省宜昌市婦幼保健院 湖北 宜昌 443000）

宮頸癌是女性第二位最常見(jiàn)的惡性腫瘤，人類(lèi)乳頭瘤病毒（HPV）慢性感染是宮頸癌發(fā)生的主要致病因素[1]。其發(fā)生發(fā)展是一個(gè)長(zhǎng)期的過(guò)程，因此，宮頸癌早期篩查非常重要。宮頸液基薄層細(xì)胞學(xué)技術(shù)(TCT)是目前宮頸細(xì)胞學(xué)檢查的重要方法。宮頸細(xì)胞學(xué)診斷主要依據(jù)TBS報(bào)告系統(tǒng) (The Bethesda System for Reporting Cervical Cytology)。TBS中無(wú)明確意義非典型鱗狀細(xì)胞（ASCUS）在顯微鏡下觀(guān)察細(xì)胞有一定異型性，但形態(tài)和數(shù)量上達(dá)不到低度病變的程度。

ASCUS報(bào)告在實(shí)際診斷工作中受主觀(guān)影響大，重復(fù)性較差，給臨床醫(yī)生和患者造成了誤解和困擾。高危型HPV的持續(xù)感染是宮頸上皮內(nèi)瘤變以及宮頸癌發(fā)生的主要因素，ASCUS結(jié)合高危HPV檢測(cè)結(jié)果進(jìn)行分析處理，既能避免過(guò)度的醫(yī)療行為，又能避免對(duì)ASCUS重視不夠?qū)е侣┰\，延誤患者的治療。本研究探討液基細(xì)胞學(xué)檢查結(jié)果為非典型鱗狀上皮細(xì)胞（ASCUS）的患者聯(lián)合高危HPV檢測(cè)的臨床意義。

1.資料與方法

1.1 臨床資料

選取2015年9月至2017年9月來(lái)我院就診，宮頸液基細(xì)胞學(xué)檢查結(jié)果為無(wú)明確意義非典型鱗狀細(xì)胞（ASCUS）患者289例，患者年齡均在21～65歲之間，平均年齡為（38.3±3.2）歲。以上ASCUS患者均進(jìn)行高危HPV分型檢測(cè)，并行宮頸活檢組織學(xué)確診。

1.2 方法

1.2.1 液基細(xì)胞 以專(zhuān)用宮頸脫落細(xì)胞采集器（宮頸刷）采樣，對(duì)宮頸管脫落細(xì)胞進(jìn)行收集，宮頸刷取出之后放置在專(zhuān)用細(xì)胞保存液當(dāng)中，進(jìn)行充分的震蕩、漂洗，保證細(xì)胞全部被洗脫進(jìn)入到保存液當(dāng)中。液基薄層制片儀制片，巴氏染色，顯微鏡下觀(guān)察,結(jié)果嚴(yán)格采用TBS分級(jí)系統(tǒng)報(bào)告。

1.2.2 高危HPV分型檢測(cè) 檢測(cè)前準(zhǔn)備和采樣方式與液基細(xì)胞學(xué)檢查中相同。高危HPV分型檢測(cè)采用PCR體外擴(kuò)增和DNA反向點(diǎn)雜交相結(jié)合的HPV分型檢測(cè)技術(shù)，利用HPV的基因特點(diǎn)設(shè)計(jì)特異引物，可以擴(kuò)增出14種高危型HPV基因型的目的片段，再將擴(kuò)增產(chǎn)物與固定在膜條上的14種高危型分型探針進(jìn)行雜交，依據(jù)雜交信號(hào)的有無(wú)來(lái)判斷是否有這些HPV基因型的感染。

1.2.3 宮頸活檢組織學(xué)檢查 用棉棒擦掉宮頸的分泌物質(zhì)，醫(yī)用碘液進(jìn)清洗，陰道鏡下檢查，發(fā)現(xiàn)可疑病變區(qū)域活檢取樣，如果沒(méi)有明顯病變區(qū)域，則選取宮頸鱗柱交界處3點(diǎn)，6點(diǎn)，9點(diǎn)，12點(diǎn)4個(gè)位置進(jìn)行取樣?；顧z組織10%中性福爾馬林固定,送病理科檢查。病理學(xué)診斷包括：（1）慢性宮頸炎；（2）低級(jí)別鱗狀上皮內(nèi)病變；（3）高級(jí)別鱗狀上皮內(nèi)病變；（4）鱗狀細(xì)胞癌。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

相關(guān)數(shù)據(jù)使用SPSS22.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析，組間比較采用卡方（χ2）檢驗(yàn)，若P＜0.05，則表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2.結(jié)果

2.1 ASCUS患者年齡組成與宮頸病理結(jié)果分析

統(tǒng)計(jì)各年齡段數(shù)據(jù)得知，在30～39年齡段慢性宮頸炎、低級(jí)別鱗狀上皮內(nèi)病變、高級(jí)別鱗狀上皮內(nèi)病變陽(yáng)性率最高。結(jié)果見(jiàn)表1。

表1 ASCUS患者年齡組成與宮頸病理結(jié)果統(tǒng)計(jì)表

2.2 ASCUS患者高危HPV感染情況與宮頸病理結(jié)果分析

289例ASCUS患者中：高危HPV陽(yáng)性人數(shù)是187例，陽(yáng)性率為64.71%。ASCUS+HPV陽(yáng)性組病理結(jié)果陽(yáng)性134例，陽(yáng)性率71.66%；高危HPV陰性人數(shù)為102例，ASCUS+HPV陰性組病理結(jié)果陽(yáng)性18例，陽(yáng)性率17.65%。ASCUS+HPV陽(yáng)性組與ASCUS+HPV陰性組病理陽(yáng)性數(shù)比較差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。結(jié)果見(jiàn)表2。

表2 ASCUS患者高危HPV感染情況與病理結(jié)果統(tǒng)計(jì)表

3.討論

細(xì)胞學(xué)TBS分級(jí)診斷系統(tǒng)中ASCUS的判定標(biāo)準(zhǔn)為細(xì)胞核的面積超過(guò)正常中層細(xì)胞核的2.5倍不足3倍。在實(shí)際診斷工作中這種細(xì)微的差別受主觀(guān)影響大，重復(fù)性較差，另外一些細(xì)胞感染或變性改變、空氣干燥造成的細(xì)胞核增大等其他人工假象均可影響真實(shí)性，給臨床醫(yī)生和患者造成一定的誤解和困擾。臨床上對(duì)于ASCUS患者的處理存在諸多爭(zhēng)議，李娟，等[2]報(bào)道，ASCUS患者病理活檢后50%以上為良性病變，這給病人造成了不必要經(jīng)濟(jì)損失和心理負(fù)擔(dān)。因此，提高篩查的準(zhǔn)確性顯得尤為重要。

高危HPV感染是誘導(dǎo)宮頸癌發(fā)生的重要因素，大部分女性都存在一過(guò)性感染，只有少數(shù)經(jīng)過(guò)HPV的持續(xù)感染演變成為癌前病變或癌[3-5]。通過(guò)對(duì)HPV病毒的檢測(cè)聯(lián)合細(xì)胞學(xué)檢查，可提高宮頸癌及癌前病變的檢出率。

本研究結(jié)果顯示，在189患者年齡組成與病理結(jié)果的表中，30～39、40～49歲年齡段中慢性宮頸炎、宮頸癌前病變的結(jié)果較多，這與國(guó)內(nèi)的報(bào)道相符合[6]。從高危HPV感染情況與病理結(jié)果統(tǒng)計(jì)表中看出：ASCUS+HPV陽(yáng)性組與ASCUS+HPV陰性組病理陽(yáng)性數(shù)比較差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。這表明ASCUS同時(shí)有高危HPV陽(yáng)性者患宮頸病的可能性更大一些，臨床需要特別重視這一問(wèn)題[7]。高危HPV陰性的ASCUS患者患宮頸病的可能較低，患宮頸癌的可能更低，對(duì)此類(lèi)病人可考慮定期復(fù)查，預(yù)防宮頸病變的漏診。對(duì)ASCUS患者進(jìn)行高危型HPV檢測(cè)，不但能幫助提高宮頸病變檢出率，還可以減少非必要檢查，比如陰道鏡的過(guò)度檢查問(wèn)題。

綜上所述，ASCUS的患者聯(lián)合高危HPV檢測(cè)，對(duì)于臨床醫(yī)生進(jìn)一步處理提供了較好的參考價(jià)值，值得推廣。