龔郁杏，賈美香，賈福軍

(1.佛山市第一人民醫(yī)院，廣東　佛山　528000；2.北京大學(xué)精神衛(wèi)生研究所，衛(wèi)生部精神衛(wèi)生學(xué)重點實驗室，北京　100191； 3.廣東省人民醫(yī)院，廣東省醫(yī)學(xué)科學(xué)院，廣東省精神衛(wèi)生中心，廣東　廣州　510120

強迫障礙在普通人群中的終生患病率約1～3%[1]，兒童青少年強迫障礙的患病率與成人相當(dāng)，是兒童青少年期常見的精神疾病，以強迫觀念和(或)強迫動作為主要癥狀，并常伴焦慮等其他情緒問題和適應(yīng)困難，具有起病早、病程遷延、易復(fù)發(fā)、高致殘的特點，嚴(yán)重影響患者的社會功能。世界衛(wèi)生組織(WHO)已將強迫障礙列為10大最常見的致殘疾病之一，需積極治療。選擇性5-羥色胺再攝取抑制劑(Selective Serotonin Reuptake Inhibitors，SSRI)是治療強迫障礙的首選藥物[2]，其中艾司西酞普蘭具有較好的療效及安全性[3]。國外研究顯示，SSRIs類藥物治療兒童青少年強迫障礙安全有效[4]。國內(nèi)研究顯示，艾司西酞普蘭治療兒童青少年抑郁障礙安全有效[5]。目前研究結(jié)果顯示，艾司西酞普蘭對成人強迫障礙有效，且其對患者執(zhí)行功能的改善效果可能優(yōu)于氯米帕明[6]，對快速緩解強迫癥引起的焦慮抑郁癥狀優(yōu)于帕羅西汀[7]。但目前國內(nèi)關(guān)于艾司西酞普蘭治療兒童青少年強迫障礙的相關(guān)研究較少。本研究旨在探索艾司西酞普蘭治療兒童青少年強迫障礙的有效性和安全性，為兒童青少年強迫障礙的臨床治療提供參考。

1　對象與方法

1.1　對象

選取2010年1月-2012年12月在北京大學(xué)第六醫(yī)院門診就診的兒童青少年強迫障礙患者為研究對象。納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合《國際疾病分類(第10版)》(International Classification of Diseases，tenth edition，ICD-10)強迫障礙診斷標(biāo)準(zhǔn)；②耶魯-布朗強迫癥狀量表(Yale-Brown Obsessive Compulsive Scale，Y-BOCS)評分≥16分。排除標(biāo)準(zhǔn)：①患精神分裂癥等其他精神疾病者；②精神活性物質(zhì)依賴者；③患重大軀體疾病者。符合納入標(biāo)準(zhǔn)且不符合排除標(biāo)準(zhǔn)共50例，其中男性29例，女性21例；年齡10.5～18.5歲；病程4～36月。所有患者均由1名精神科醫(yī)師經(jīng)過臨床訪談后做出診斷，再由1名精神科主任醫(yī)師復(fù)核，診斷一致者方納入研究。本研究經(jīng)北京大學(xué)第六醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會審核批準(zhǔn)，所有受試者及其監(jiān)護人均在用藥前被告知可能出現(xiàn)的不良反應(yīng)以及相應(yīng)的處理措施，均對本研究知情同意并簽署知情同意書。

1.2　治療方法

所有患者給予草酸艾司西酞普蘭片(啟程，10 mg/片，湖南洞庭藥業(yè)股份有限公司)治療。年齡<12歲患者，起始劑量5 mg/d；年齡≥12歲患者，起始劑量10 mg/d；根據(jù)患者具體情況逐漸增加劑量，最大治療劑量為20 mg/d，治療6周。

1.3　評定工具

1.3.1療效評定

采用Y-BOCS[8]評定強迫癥狀。Y-BOCS為半結(jié)構(gòu)式訪談問卷，共10個條目，包括強迫思維(1-5題)和強迫行為(6-10題)兩個分量表。每個條目采用0分(無癥狀)～4分(嚴(yán)重)的5級評分。徐勇等[9]對Y-BOCS的中文版進行了信效度研究，結(jié)果顯示Y-BOCS中文版具有可接受的信度和效度。根據(jù)Y-BOCS評分減分率評定療效，Y-BOCS評分減分率=(治療前評分-治療后評分)/治療前評分×100%，減分率≥75%為痊愈，50%≤減分率<75%為顯著進步，25%≤減分率<50%為進步，減分率<25%為無效。

1.3.2安全性評定

采用副反應(yīng)量表(Treatment Emergent Symptom Scale，TESS)及實驗室檢查評定安全性。實驗室檢查包括血、尿常規(guī)，血生化，心電圖及腦電圖檢查。

1.4　評定方法

由經(jīng)過統(tǒng)一培訓(xùn)的兩名專業(yè)人員進行量表評定，兩名施測者評定一致性的Kappa系數(shù)>0.5。于入組當(dāng)日及治療2、6周后，在安靜的心理測量室對患者進行Y-BOCS評定，耗時約15 min。于入組當(dāng)日及治療2、6周后進行血尿常規(guī)、血生化、心電圖及腦電圖檢查，在治療2、6周后進行TESS評定。

1.5　統(tǒng)計方法

2　結(jié)　　果

2.1　治療前后Y-BOCS評分比較

治療2周后，患者Y-BOCS評分平均減分率為32.5%；根據(jù)減分率，進步46例，無效4例。治療6周后，患者Y-BOCS評分平均減分率為54.1%；根據(jù)減分率，顯著進步42例，進步8例。治療前及治療2、6周后Y-BOCS總評分及其分量表評分見表1。

表1　治療前后Y-BOCS評分比較分)

注：Y-BOCS，耶魯-布朗強迫癥狀量表；a治療前后比較，P<0.01

2.2　安全性

治療第2周末，4例患者輕微頭暈，2例患者食欲下降，其余患者未訴明顯不適。整個治療階段，所有患者血尿常規(guī)、血生化、心電圖及腦電圖檢查均無顯著改變。無患者出現(xiàn)自殺觀念。

3　討　　論

目前研究認(rèn)為，大腦5-羥色胺(5-HT)功能低下可能與強迫障礙的發(fā)病有關(guān)，而SSRI類藥物可通過改善腦內(nèi)5-HT功能低下狀況，達(dá)到治療強迫障礙的目的。關(guān)于成人的研究顯示，艾司西酞普蘭起效快，療效肯定，且副作用較小，患者的治療依從性高[10-14]。由于兒童青少年代謝功能、肝功能等尚未發(fā)育成熟，在既往的臨床用藥中，艾司西酞普蘭多不建議用于<18歲的兒童青少年。但美國食品藥品監(jiān)督管理局(FDA)批準(zhǔn)的適用人群顯示，艾司西酞普蘭可用于12～17歲的人群。本研究被試年齡多數(shù)在12歲以上，每個被試及其監(jiān)護人在入組前均被告知可能發(fā)生的不良反應(yīng)，在藥物劑量方面也注意區(qū)分不同的年齡段，謹(jǐn)慎用藥、密切觀察患者用藥后的反應(yīng)。

本研究結(jié)果顯示，治療2周后，患者Y-BOCS評分平均減分率為32.5%，其中進步46例，無效4例；治療6周后，患者Y-BOCS評分平均減分率為54.1%，其中顯著進步42例，進步8例。說明在用藥初期，患者的強迫癥狀就開始改善，隨著用藥時間的延長，強迫癥狀進一步得到改善。提示艾司西酞普蘭治療兒童青少年強迫障礙起效較快，且對強迫癥狀的改善效果隨用藥時間的延長而越來越明顯，與既往研究結(jié)果相似[15-16]。SSRI類藥物的副作用多出現(xiàn)在早期，可能會誘發(fā)自殺自傷[17]。本研究結(jié)果顯示，治療第2周末，6例患者出現(xiàn)輕微不適，包括頭暈和食欲下降，但均自行緩解，其余患者未訴明顯不適。所有患者均未出現(xiàn)自殺觀念。整個治療階段，所有患者血尿常規(guī)、血生化、心電圖及腦電圖檢查均無明顯改變。提示艾司西酞普蘭對患者的重要臟器未造成明顯不良影響，不良反應(yīng)輕微且較少，安全性較好。

綜上所述，艾司西酞普蘭治療兒童青少年強迫障礙起效較快，且隨著用藥時間的延長，對強迫癥狀的改善效果越來越好，安全性較好。但本研究樣本量較小、觀察時間尚短且未設(shè)置同期對照組，今后研究可擴大樣本量、延長觀察時間并設(shè)置同期對照組，以進一步評定艾司西酞普蘭對兒童青少年強迫障礙的效果及安全性。