鞏會杰，張逸強(qiáng)，李東方

消化性潰瘍是指發(fā)生于胃、十二指腸的慢性潰瘍，為臨床常見病、多發(fā)病，患者以中上腹疼痛及反胃、噯氣、唾液分泌增多等其他胃腸道反應(yīng)為主要臨床表現(xiàn)。其致病菌中，幽門螺桿菌（Helicobacter pylori, HP）占80%以上，是主要致病菌[1]。HP感染可損害胃黏膜屏障，進(jìn)而致使消化性潰瘍產(chǎn)生。近年來，有關(guān)研究表明，不同分型HP感染與消化性潰瘍類別及病情程度可能存在相關(guān)性[2]。另有研究發(fā)現(xiàn)， IL-10、IL-17等血清炎性因子在不同分型HP感染中水平差異顯著，而TNF-α可能參與消化性潰瘍的發(fā)生[3]?；诖?，本研究以158例消化性潰瘍患者為研究對象，旨在進(jìn)一步探討不同分型HP感染的消化性潰瘍患者血清IL-10、IL-17及TNF-α的水平表達(dá)及臨床意義?，F(xiàn)將結(jié)果報告如下。

1　對象與方法

1.1 對象 選取2016年1月—2017年6月駐馬店市中心醫(yī)院消化內(nèi)科收治的158例消化性潰瘍患者為研究對象。納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合消化性潰瘍臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]；②經(jīng)血常規(guī)、生化等檢查排除其他炎癥性疾??；③既往無HP根除治療史；④就診前2個月未經(jīng)任何治療。排除標(biāo)準(zhǔn)：①嚴(yán)重肝腎功能不全者；②惡性腫瘤患者；③免疫系統(tǒng)疾病者；④胃食管反流患者；⑤復(fù)合性潰瘍患者；⑥妊娠、哺乳期婦女。158例患者中，男97例，女61例；年齡31～73歲，平均（47.28±7.62）歲。胃潰瘍69例，潰瘍灶72個，潰瘍直徑0.50～1.90 cm，平均（1.22±0.64）cm；十二指腸潰瘍患者89例，潰瘍灶91個，潰瘍直徑0.40～2.00 cm，平均（1.16±0.59）cm。經(jīng)14C尿素呼氣試驗(yàn)測定為HP陽性109例，HP陰性49例（HP陰性組）；后經(jīng)HP分型檢測實(shí)驗(yàn)測定HP陽性者中HP I型58例（HP I組），HP II型51例（HP II組）。3組間患者臨床一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P均＞0.05），詳見表1。本研究經(jīng)患者知情同意，獲醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)。

表1 3組間患者一般資料比較Table 1 Comparison of general data among 3 groups

1.2 方法

1.2.1 HP感染檢測及判定方法 患者均行14C尿素呼氣試驗(yàn)：患者空腹3 h后，口服14C尿素膠囊1粒（1 uci37kBq，上海欣科醫(yī)藥有限公司），靜坐30 min；受試者往YH04 HP檢測儀呼氣卡（安徽養(yǎng)和醫(yī)療器械設(shè)備有限公司）內(nèi)呼氣，時長2～5 min；當(dāng)呼氣卡上提示窗表明卡片顏色從藍(lán)色變成白色時，完成采樣。儀器自動檢測并打印試驗(yàn)結(jié)果。結(jié)果采用放射性計數(shù)dpm/mmol表示，以試驗(yàn)結(jié)果≥100 dpm/mmol為HP陽性，＜100 dpm/mmol為 HP陰性[5]。

1.2.2 HP分型檢測實(shí)驗(yàn) HP可以分泌毒素?fù)p壞人體細(xì)胞，產(chǎn)細(xì)胞毒素的HP是I型，不能產(chǎn)生毒素的是II型。采用HP抗體分型檢測試劑盒（深圳伯勞特生物制品有限公司），取患者靜脈血1.5～2.0 ml，按說明書操作。免疫印跡技術(shù)結(jié)果若顯示，尿素酶抗體，caga和/或vaca抗體均陽性則為HP I型；若僅顯示尿素酶抗體陽性，caga和vaca抗體陰性，則為HP II型；若caga、vaca和尿素酶抗體均陰性，則為HP陰性。

1.2.3 血清IL-10、IL-17、TNF-α水平檢測方法 抽取所有患者5 ml清晨空腹靜脈血，分離血清后存留備測。通過ELISA測定血清IL-10、IL-17及TNF-α水平，試劑均源自廣州賽哲生物科技股份有限公司，操作遵循試劑說明嚴(yán)格執(zhí)行。

1.3 統(tǒng)計學(xué)處理 采取SPSS 22.0統(tǒng)計軟件處理數(shù)據(jù)，計數(shù)資料用百分比（%）表示，行χ2檢驗(yàn)；計量資料用±s表示，血清IL-10、IL-17、TNF-α水平在各組中的比較行成組t檢驗(yàn)或單因素方差分析，兩兩比較行LSD-t檢驗(yàn)。P＜0.05表示差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2　結(jié)　果

2.1 3組血清IL-10、IL-17及TNF-α水平 HP I型組、HP II型組血清IL-10、IL-17及TNF-α水平高于HP陰性組（P均＜0.05）；HP I型組血清IL-10、IL-17及TNF-α水平高于HP II型組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P均＜0.05）。詳見表2。

表2 3組患者血清IL-10、IL-17及TNF-α水平比較（pg/ml）Table 2 Comparison of IL-10, IL-17 and TNF-α levels among 3 groups(pg /ml)

2.2 各組中胃潰瘍與十二指腸潰瘍患者血清IL-10表達(dá) HP I型組中，十二指腸潰瘍患者血清IL-10水平高于胃潰瘍患者，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。HP II型組、HP陰性組中胃潰瘍與十二指腸潰瘍患者血清IL-10水平比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P均＞0.05）。詳見表3。

表3 各組中胃潰瘍與十二指腸潰瘍患者血清IL-10的表達(dá)水平（pg/ml）Table 3 Expression level of serum IL-10 in gastric ulcer patients and duodenal ulcer patients in each group(pg/ml)

2.3 各組中胃潰瘍與十二指腸潰瘍患者血清IL-17表達(dá) HP I型組、HP II型組中，十二指腸潰瘍患者血清IL-17水平高于胃潰瘍患者，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P均＜0.05）。HP陰性組中十二指腸潰瘍與胃潰瘍患者血清IL-17水平比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。詳見表4。

表4 各組中胃潰瘍與十二指腸潰瘍患者血清IL-17的表達(dá)水平比較（pg/ml）Table 4 Expression level of serum IL-17 in gastric ulcer patients and duodenal ulcer patients in each group(pg/ml)

2.4 各組中胃潰瘍與十二指腸潰瘍患者血清TNF-α表達(dá) HP I型組中，十二指腸潰瘍患者血清TNF-α水平高于胃潰瘍患者，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。HP II型組、HP陰性組中胃潰瘍與十二指腸潰瘍患者血清TNF-α水平比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P均＞0.05）。詳見表5。

表5 各組中胃潰瘍與十二指腸潰瘍患者血清TNF-α的表達(dá)水平（pg/ml）Table 5 Expression level of serum TNF-α in gastric ulcer patients and duodenal ulcer patients in each group(pg/ml)

3　討　論

HP感染作為消化性潰瘍的主要致病因素，其定植、粘附及其毒力因子均可損害胃腸黏膜，使得生長抑素、胃泌素分泌增加，進(jìn)而導(dǎo)致黏膜上皮炎性改變和壞死，最終誘發(fā)消化性潰瘍[6]。當(dāng)前，通過何種指標(biāo)對HP感染分型進(jìn)行診斷并對消化性潰瘍進(jìn)行有效防治成為臨床診治及研究的重點(diǎn)。

相關(guān)研究表明，抗炎因子及促炎因子釋放失衡時可造成胃黏膜受損，其參與消化性潰瘍的發(fā)生及進(jìn)展[7]。IL-10是一種多功能細(xì)胞因子，可抑制免疫細(xì)胞活性，發(fā)揮抗炎作用，并可通過對T細(xì)胞的抑制維持機(jī)體免疫反應(yīng)狀態(tài)?；颊咄庵苎o助性T細(xì)胞（T helper cell, TH）亞群TH1和TH2分泌因子負(fù)反饋通常情況下能夠制約TH1和TH2細(xì)胞平衡，而HP感染將促使免疫應(yīng)答在TH1中抑制、TH2中增強(qiáng)，故而導(dǎo)致患者血清IL-10表達(dá)增加[8-10]。IL-17是由活化T細(xì)胞產(chǎn)生的致炎因子，可誘導(dǎo)內(nèi)皮細(xì)胞、上皮細(xì)胞分泌IL-6、IL-8等多種細(xì)胞因子，進(jìn)而致使炎癥發(fā)生。已有研究發(fā)現(xiàn)，IL-17、TNF-α在不同分型HP感染消化性潰瘍患者中變化顯著[11]。而TNF-α是重要促炎因子，能夠誘導(dǎo)分泌IL-8等炎性因子，并可促使中性粒細(xì)胞移動，造成中性粒細(xì)胞粘附，白細(xì)胞于血管壁內(nèi)穿出，進(jìn)而導(dǎo)致胃黏膜內(nèi)皮細(xì)胞受損，引起胃黏膜損傷[12-14]。相關(guān)研究顯示，血清TNF-α水平在感染HP I型消化性潰瘍患者中達(dá)（42.66±11.41）pg/ml，高于感染HP II型消化性潰瘍患者的（28.67±8.27）pg/ml、HP陰性消化性潰瘍患者的（11.24±4.31）pg/ml[15]。HP感染可通過增強(qiáng)TNF-α分泌，作用于胃竇細(xì)胞，進(jìn)而促使胃酸分泌增加，誘發(fā)十二指腸炎癥[16]。程曉娜等[17]研究發(fā)現(xiàn)，TNF-α、IL-10在HP I型、HP II型消化性潰瘍患者中的表達(dá)高于HP陰性患者，其中TNF-α在感染HP I型的十二指腸潰瘍患者中的表達(dá)高于胃潰瘍患者。提示TNF-α表達(dá)與潰瘍部位相關(guān)，TNF-α、IL-10聯(lián)合檢測利于消化性潰瘍患者的HP分型診斷。另有研究表明，各型組潰瘍患者血清IL-10、IL-17及TNF-α的表達(dá)差異顯著，尤以HP I型組表達(dá)增高顯著[18]。本研究數(shù)據(jù)顯示，HP I型組、HP II型組IL-10、IL-17及TNF-α水平高于HP陰性組，HP I型組IL-10、IL-17及TNF-α水平又高于HP II型組，這表明HP I型菌株毒性更強(qiáng)，更容易造成胃黏膜損傷； HP I型組十二指腸潰瘍患者血清IL-10、IL-17及TNF-α水平高于胃潰瘍患者，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義； HP II型組十二指腸潰瘍患者血清IL-17水平高于胃潰瘍患者，差異有統(tǒng)計學(xué)意義，而IL-10、TNF-α水平差異則無統(tǒng)計學(xué)意義。提示血清IL-10、IL-17及TNF-α水平相結(jié)合可反映HP感染分型及潰瘍部位。

綜上所述，不同分型HP感染消化性潰瘍患者血清IL-10、IL-17及TNF-α水平存在較大差異，可對臨床鑒別診斷提供參考，進(jìn)而為臨床預(yù)防和治療提供依據(jù)。但本研究樣本量較小，影響結(jié)果的普遍性，故還有待行進(jìn)一步大樣本實(shí)驗(yàn)的檢驗(yàn)。