楊光 王瑩 劉璐 王彥榮

【摘要】目的：本文回顧性分析奧沙利鉑治療晚期左右半結(jié)腸癌療效，觀察原發(fā)不同部位晚期結(jié)腸癌對(duì)奧沙利鉑敏感性差異，探討是否可以根據(jù)部位為患者選擇更有效的化療方案，爭(zhēng)取更好的療效。方法：選擇我科2016年1月至2017年12月就診的晚期結(jié)腸癌患者44例，左半結(jié)腸癌28例，其中結(jié)腸脾曲癌8例，乙狀結(jié)腸癌6例，直腸癌14例；右半結(jié)腸癌16例，其中升結(jié)腸癌6例，結(jié)腸肝曲癌8例，盲腸癌2例。均應(yīng)用含奧沙利鉑方案一線化療，其中XELOX方案25例，OLF方案6例，奧沙利鉑130mg/m2，第1天，靜點(diǎn)，每3周為一周期；mFOLFOX6方案13例，奧沙利鉑85mg/m2，第1天靜點(diǎn)2小時(shí)，每2周為一周期。完成2周期化療后分析療效。結(jié)果：左半結(jié)腸癌CR 0例，PR 9例，SD 6例，PD 29例，CR+PR 9例，有效率32.1%； CR+PR+SD 15例，疾病控制率53.6%。右半結(jié)腸癌CR 0例，PR3例，SD 4例，PD 9例，CR+PR 3例，有效率18.8%；CR+PR+SD7例，疾病控制率43.8%。應(yīng)用SPSS13.0統(tǒng)計(jì)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理，采用x2檢驗(yàn)，兩者之間均無(wú)顯著性差異，P>0.05，無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。結(jié)論：應(yīng)用含奧沙利鉑方案治療晚期左右半結(jié)腸癌未見(jiàn)療效差異，尚無(wú)充分證據(jù)支持在晚期結(jié)腸癌治療中根據(jù)原發(fā)部位來(lái)選擇奧沙利鉑治療。

【關(guān)鍵詞】奧沙利鉑 左半結(jié)腸癌 右半結(jié)腸癌 療效

[中圖分類(lèi)號(hào)]R735.35 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼]A [文章編號(hào)]2096-5249（2018）05-064-02

奧沙利鉑是晚期結(jié)腸癌常用化療藥物之一，目前臨床應(yīng)用沒(méi)有部位選擇性，隨著2016ASCO對(duì)晚期結(jié)腸癌新的研究數(shù)據(jù)公布，表明晚期左右半結(jié)腸癌不僅臨床特征不同，對(duì)靶向治療反應(yīng)也存在差異，提示不同部位結(jié)腸癌可能對(duì)藥物反應(yīng)不同。臨床能應(yīng)用靶向藥物的患者不足1/5，本文初步探討不同部位結(jié)腸癌對(duì)常用化療藥物奧沙利鉑的敏感性差異，期望為患者選擇更有效的化療方案。現(xiàn)將回顧性分析結(jié)果報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 收集我科2016年1月至2017年12月就診的晚期結(jié)腸癌患者44例，男性26例，女性18例；年齡范圍34-72歲，中位年齡55歲。左半結(jié)腸癌28例，其中結(jié)腸脾曲癌8例，乙狀結(jié)腸癌6例，直腸癌14例；右半結(jié)腸癌16例，其中升結(jié)腸癌6例，結(jié)腸肝曲癌8例，盲腸癌2例。 所有患者均經(jīng)病理診斷為結(jié)腸癌，其中腺癌36例，印戒細(xì)胞癌4例，粘液腺癌4例。根據(jù)AJCC分期（第7版）均為IV期，肝轉(zhuǎn)移21例，肺轉(zhuǎn)移10例，淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移5例，盆腔內(nèi)轉(zhuǎn)移8例。所有病例均有影像學(xué)可評(píng)估病灶。

1.2 方法 44例患者均應(yīng)用含奧沙利鉑方案一線化療，其中XELOX方案25例，奧沙利鉑130mg/m2，第1天，靜點(diǎn)；卡培他濱1000mg/m2，第1-14天，2次/日，口服。3周為一周期。mFOLFOX6方案13例，奧沙利鉑85mg/m2，第1天靜點(diǎn)2小時(shí)；亞葉酸鈣400 mg/m2，第1天靜點(diǎn)；5-FU 400mg/m2，第1天靜注；5-FU 2400mg/m2，泵入46-48小時(shí)。2周為一周期。OLF方案6例，奧沙利鉑130mg/m2，第1天，靜點(diǎn)；亞葉酸鈣200mg/m2/d，第1-5天靜點(diǎn)；5-FU 300mg/m2/d，第1-5天靜點(diǎn)，3周為一周期。

1.3 療效評(píng)價(jià) 每例患者至少完成2周期治療，均在2周期化療后行影像學(xué)檢查評(píng)估療效。 按照RECIST 1.1版標(biāo)準(zhǔn)判定療效，分為完全緩解（CR）、部分緩解（PR）、穩(wěn)定（SD）、進(jìn)展（PD）。以CR+PR計(jì)算有效率（RR），CR+PR+SD計(jì)算疾病控制率（DCR）。

1.4 統(tǒng)計(jì)分析 應(yīng)用SPSS13.0統(tǒng)計(jì)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理，采用x2檢驗(yàn)。相關(guān)性采用Spearman等級(jí)相關(guān)分析。以p<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

左半結(jié)腸癌CR 0例，PR 9例，SD 6例，PD 29例，CR+PR 9例，有效率32.1%； CR+PR+SD 15例，疾病控制率53.6%。右半結(jié)腸癌CR 0例，PR3例，SD 4例，PD 9例，CR+PR 3例，有效率18.8%；CR+PR+SD7例，疾病控制率43.8%。顯示兩者之間有效率及疾病控制率均無(wú)顯著性差異，P>0.05，無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。提示應(yīng)用含奧沙利鉑方案治療晚期左右半結(jié)腸癌療效無(wú)差異，晚期結(jié)腸癌患者尚不能根據(jù)原發(fā)部位來(lái)選擇是否應(yīng)用奧沙利鉑治療。

3 討論

目前較多研究證實(shí)由于胚胎起源及解剖結(jié)構(gòu)不同，不同部位結(jié)腸癌的流行病學(xué)、臨床特征、生物學(xué)及預(yù)后等方面存在差異1。早在1990年，美國(guó)密歇根大學(xué)Bufill等就提出左右半結(jié)腸癌是兩種截然不同的腫瘤，但在臨床上仍然將左右半結(jié)腸癌視為一種疾病進(jìn)行治療，直至2016ASCO公布了CALGB80405回顧性研究結(jié)果，證實(shí)晚期左右半結(jié)腸癌對(duì)西妥昔單抗及貝伐單抗療效存在差異，將研究熱點(diǎn)引到左右半結(jié)腸癌對(duì)治療藥物的選擇差異上。在實(shí)際臨床工作中能應(yīng)用分子靶向藥物的患者較少，大部分仍以全身化療為主要治療方案。因伊立替康骨髓抑制及腹瀉等不良反應(yīng)，我科更傾向選擇含奧沙利鉑方案。

有研究探討核苷酸切除修復(fù)系統(tǒng)基因XPD遺傳多態(tài)性與晚期結(jié)直腸癌患者對(duì)鉑類(lèi)藥物化療敏感性的關(guān)系，提示XPD基因遺傳多態(tài)與晚期結(jié)直腸癌對(duì)鉑類(lèi)化療的敏感性相關(guān)2。 DNA修復(fù)基因XPD751單核苷酸多態(tài)性可能與結(jié)直腸癌患者對(duì)FOLFOX方案化療敏感性相關(guān)，XPD751和XPD312均為野生型患者可能對(duì)FOLFOX化療更加敏感，檢測(cè)XPD751單核苷酸多態(tài)性可能成為預(yù)測(cè)FOLFOX方案化療敏感性的指標(biāo) 3。

上述研究提示遺傳性因素可能決定了結(jié)直腸癌患者對(duì)奧沙利鉑的敏感性，左右半結(jié)腸癌由于不同的起源具有不同的遺傳分子特征，可能對(duì)奧沙利鉑敏感性存在差異。基于上述思考本文回顧性分析了晚期左右半結(jié)腸癌對(duì)含奧沙利鉑方案的療效差異，但未觀察到陽(yáng)性結(jié)果，原因考慮如下幾種可能：1、在晚期左右半結(jié)腸癌患者中可能沒(méi)有核苷酸切除修復(fù)系統(tǒng)基因XPD遺傳多態(tài)性差異，或其他影響對(duì)奧沙利鉑療效的遺傳學(xué)因素?zé)o明顯差異。2、奧沙利鉑是細(xì)胞毒性藥物，與分子靶向藥物作用機(jī)制不同，通過(guò)產(chǎn)生水化衍生物作用于DNA，形成鏈內(nèi)和鏈間交聯(lián)，從而抑制DNA 的合成，產(chǎn)生細(xì)胞毒作用和抗腫瘤活性，因此，不分部位對(duì)增殖活性強(qiáng)的腫瘤細(xì)胞均有殺傷作用。3、本文分析病例數(shù)較少，未達(dá)統(tǒng)計(jì)學(xué)要求，需擴(kuò)大病例數(shù)進(jìn)一步統(tǒng)計(jì)分析。

晚期結(jié)腸癌患者大多一般狀況欠佳，耐受性差，治療機(jī)會(huì)少，很多患者治療進(jìn)展后因體力狀況下降或經(jīng)濟(jì)原因放棄繼續(xù)治療，因此，一線治療方案的選擇尤為重要。隨著對(duì)結(jié)腸癌研究的深化，期待為晚期結(jié)腸癌患者提供個(gè)體化治療方案，盡可能初始治療選擇優(yōu)化方案，取得最佳治療療效，延長(zhǎng)生存期。

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