孟玉梅，孔 銳，宋 媛， 武慶斌

(1.蘇州市立醫(yī)院兒童保健科，江蘇 蘇州 215002；2.蘇州大學附屬兒童醫(yī)院消化科，江蘇 蘇州 215003)

幽門螺桿菌(helicobacter pylori，Hp)是一種革蘭陰性細菌，微量需氧，是澳大利亞學者Warren和Marshall于1983年首次從胃炎患者的胃黏膜中分離培養(yǎng)出來的一種螺旋桿菌[1]。1994年世界衛(wèi)生組織將Hp列為引起胃癌的第Ⅰ類致癌原，它定植在人的胃黏膜上，可能導致胃炎、消化性潰瘍、胃癌和胃黏膜相關(guān)性淋巴樣組織(mucosa-associated lymphoid tissue，MALT)淋巴瘤[2]。有研究還發(fā)現(xiàn)，Hp與兒童生長遲緩、缺鐵性貧血、過敏性紫癜等密切相關(guān)；全球一半以上人群感染了Hp，由于Hp感染非常頑固，一旦感染如果不給予根除治療將會持續(xù)終生[3]。有研究認為，成人人群的感染是在兒童期獲得，尤其是出生后的前幾年，預防和根除兒童Hp的感染可減少成人期相關(guān)疾病的發(fā)生[4]。2014年對蘇州市204例學齡前兒童采用13C-尿素呼氣試驗(13C-UBT)和Hp唾液檢測試劑(helicobacter pylori saliva test cassette，HPS)方法檢測胃和口腔Hp感染，結(jié)果顯示兒童13C-UBT陽性37例(18.13%)，口腔HPS陽性158例(77.45%)[5]。Hp感染究竟起始于學齡前期還是更早的年齡段，為此本課題就蘇州市嬰幼兒Hp感染狀況進行現(xiàn)況分析研究，為Hp感染的防治工作提供相應理論依據(jù)。

1研究對象與方法

1.1研究對象

將2016年8月至2017年1月在蘇州市立醫(yī)院兒童保健科進行常規(guī)健康體檢的嬰幼兒隨機抽取部分作為本次課題調(diào)查的研究對象，并最大限度保證足夠的樣本量。抽樣時嚴格遵循隨機化原則，按年齡段為單位，以保證樣本的代表性。本次共抽取441名小兒，男童216名，女童225名，其中0～<6月齡組嬰兒145名，6月齡～<1歲組嬰兒107名，1～<2歲組幼兒104名，2～3歲組幼兒85名。研究對象納入標準：①常住蘇州市的健康嬰幼兒；②年齡0～3歲；③無先天性疾病史；④近4周未服用抗生素、鐵制劑、H2受體阻滯劑、質(zhì)子泵抑制劑；⑤醫(yī)院倫理委員會討論通過；⑥受檢嬰幼兒家長簽署知情同意書。

1.2檢測方法

1.2.1幽門螺桿菌唾液檢測

受試嬰幼兒采樣前2小時內(nèi)未進食(包括飲水)。用吸管在受試嬰幼兒口腔內(nèi)多個點取0.5～1mL唾液于取樣杯中，依據(jù)說明書進行操作，做出陽性或陰性結(jié)果判斷。HPS試劑由美利泰格診斷試劑(嘉興)有限公司提供。

1.2.2糞便幽門螺桿菌抗原檢測

糞便幽門螺桿菌抗原(helicobacter pylori stool antigen，HPSA)檢測：用潔凈干燥的容器收取受試嬰幼兒清晨2小時內(nèi)新鮮大便，依據(jù)說明書進行操作，做出陽性或陰性結(jié)果判斷。HPSA試劑由天津中新科炬制藥有限公司贈與。

1.3幽門螺桿菌的相關(guān)檢測

幽門螺桿菌的相關(guān)檢測共分為4個階段：①對所有參與調(diào)查的嬰幼兒應用HPS試劑進行口腔Hp檢測；②對HPS陽性嬰幼兒，按照2:1的比例抽取部分兒童，要求其家長送小兒清晨新鮮糞便，應用HPSA檢測法進行胃Hp檢測；③對HPS陽性嬰幼兒家長尤其是有胃病史的家庭成員采用13C-UBT檢測Hp感染；④對HPS陽性嬰幼兒家長進行衛(wèi)生宣教，并采取口腔衛(wèi)生清潔干預(用4%的蘇打水及清水對照清潔嬰幼兒口腔)及改變帶養(yǎng)習慣等措施， 3個月后進行HPS復查。

1.4統(tǒng)計學方法

采用SPSS 17.0軟件進行統(tǒng)計分析，計數(shù)資料組間比較采用χ2檢驗。為控制出生身長和體重的影響，本文采用協(xié)方差分析口腔幽門螺桿菌感染對嬰幼兒身高和體重的影響。采用雙側(cè)檢驗，檢驗水準α=0.05。

2結(jié)果

2.1嬰幼兒口腔Hp感染率

本研究共納入441名嬰幼兒進行唾液Hp檢測。其中男216名，女性225名。Hp陽性者212名，口腔Hp感染率為 48.07%。0～<6月齡嬰幼兒口腔Hp感染率為27.59%(40/145)，6月齡～<1歲組口腔Hp感染率為56.07%(60/107)，1～<2歲口腔Hp感染率為56.73%(59/104)，2～3歲口腔Hp感染率為63.53%(54/85)。其中，年齡最小的感染者為42天嬰兒，共調(diào)查53名42天嬰兒，其口腔Hp陽性率為26.42%(14/53)。不同年齡段嬰幼兒口腔Hp感染陽性率情況見圖1。

圖1不同年齡段嬰幼兒口腔Hp陽性率情況

Fig.1 The positive rate of oral Hp infection in infants and young children at different ages

2.2嬰幼兒胃Hp感染率

HPS陽性嬰幼兒按2:1比例抽取一定數(shù)量的嬰幼兒進行HPSA檢測胃Hp感染，共收集了98例樣本。不同年齡段嬰幼兒胃Hp 感染率情況見表1。

表1不同年齡口腔Hp定植的嬰幼兒胃Hp感染情況

Table 1 Gastric Hp infection in infants and young

children with oral Hp colonization at different ages

注：0～<6月齡嬰幼兒HPSA陽性例數(shù)中包括2例42天嬰兒。

2.3嬰幼兒口腔Hp感染與身高、體重的關(guān)系

嬰幼兒口腔Hp感染者與未感染者間的身高、體重比較差異均無統(tǒng)計學意義(身高：F=1.17，P=0.282；體重：F=3.87，P=0.051)，見圖2和圖3。

圖2嬰幼兒口腔Hp感染與身高的關(guān)系

Fig.2 Relationship between oral Hp infection and height in infants and young children

圖3嬰幼兒口腔Hp感染與體重的關(guān)系

Fig.3 Relationship between oral Hp infection and weight in infants and young children

2.4口腔衛(wèi)生與Hp感染

本次研究對HPS陽性嬰幼兒的家長進行健康宣教，經(jīng)過3個月的口腔衛(wèi)生改善及采用科學衛(wèi)生的帶養(yǎng)方式的改變，用4%的蘇打水及清水對照清潔嬰幼兒口腔，45名初檢HPS陽性的嬰幼兒中，有10名小兒唾液Hp轉(zhuǎn)陰，其中包括2例HPSA陽性的小兒。蘇打水和清水對照兩組間無明顯差別(χ2=0.161,P=0.688)。

3討論

3.1口腔Hp檢測的價值探討

自1989年，Krajden等[6]成功從胃炎患者牙菌斑中分離培養(yǎng)出Hp以來，口腔作為Hp另一個定植地的研究備受學者們關(guān)注。眾多研究支持口腔中存在Hp，其在人際傳播中有重要作用[7]。本次研究共212例嬰幼兒HPS陽性，唾液Hp陽性率達48.07%，提示口腔是Hp的另一重要聚集點，口腔感染的年齡小，并且感染發(fā)生率高。

3.2口腔Hp定植率高于胃Hp感染率

大量研究證明口腔Hp定植高于胃Hp感染，胃Hp陽性者的口腔定植率遠大于胃Hp陰性患者[5,8]。本次研究發(fā)現(xiàn)98例口腔Hp陽性的嬰幼兒中有14.29%的小兒存在胃Hp感染，進一步說明口腔Hp定植率高于胃Hp感染率，且胃Hp感染者口腔存在高Hp檢出的現(xiàn)象。因此推測原因：①口腔中存在Hp，胃內(nèi)尚未定植，但是隨著年齡的增長，口腔中的Hp會隨著唾液的吞咽而下行到胃內(nèi)，胃內(nèi)定植可能會引發(fā)胃炎及消化性潰瘍。②Hp是一類條件致病菌，廣泛存在于健康人群的口腔內(nèi)，在一般情況下可能不會致病，但當環(huán)境等改變時會引起胃內(nèi)的一些疾病的發(fā)生。③宿主因素如年齡、遺傳背景、個體對Hp易感性受遺傳因素的影響，決定了宿主對細菌的反應是否出現(xiàn)臨床癥狀及出現(xiàn)初始癥狀的時間、病變的嚴重程度等。④Hp菌株類型的區(qū)別，不同的菌株產(chǎn)生細胞毒素差異性很大，影響了Hp的毒力因素和功能的表達，決定了是否引起胃腸病變及其程度的差異[9]。

3.3 口腔衛(wèi)生與Hp感染

王海英等[10]認為兒童不良的口腔衛(wèi)生習慣會增加Hp感染的風險。本次研究對HPS陽性嬰幼兒的家長進行健康宣教，經(jīng)過3個月的口腔衛(wèi)生改善及采用科學衛(wèi)生的帶養(yǎng)方式的改變。 在45名初檢HPS陽性的嬰幼兒中，有10名小兒唾液Hp轉(zhuǎn)陰。通過數(shù)據(jù)分析，因此認為：①清潔的口腔衛(wèi)生可以降低口腔Hp定植，嬰幼兒無法配合使用漱口水，蘇打水和清水對Hp定植或繁殖均無直接作用。②科學的帶養(yǎng)方式(如家長和孩子嚴格分餐，避免與孩子口水接觸等)也可以有效降低口腔Hp定植。

3.4幽門螺桿菌早期感染

O’Ryan等[11]發(fā)現(xiàn)感染Hp的部分孩子早期存在持續(xù)感染現(xiàn)象，其中90%的感染是在生后2年內(nèi)獲得。Ueda等[4]在日本對學齡期兒童所做的Hp感染檢測，推測最初的感染時間也為3歲以內(nèi)。本次研究口腔感染年齡最小的是42天嬰兒，Hp口腔陽性率為26.42%(14/53)，行糞便檢測時發(fā)現(xiàn)14名HPSA陽性嬰幼兒中有2名42天的小嬰兒，這2例小嬰兒出生方式不同，但是均為母乳喂養(yǎng)，家庭中均有明確的Hp感染者，一例是其母親感染，一例為照養(yǎng)人感染，考慮是家庭成員間的傳播感染。早期感染最小年齡為42天，提示預防嬰幼兒Hp感染的年齡應在新生兒階段。

綜上所述，蘇州市嬰幼兒口腔Hp檢出率高，42天嬰兒即存在Hp感染，Hp感染隨年齡增長感染率呈現(xiàn)增長的趨勢?？谇恢蠬p的定植率顯著高于胃Hp的感染率，口腔Hp定植或感染可能是兒童獲得感染的早期途徑。而且良好的口腔衛(wèi)生條件不利于Hp的定植，家長應重視嬰幼兒的口腔護理。嬰幼兒Hp 感染流行病學調(diào)查仍有更多的工作要做，如嬰幼兒各年齡段的感染途徑及危險因素的研究等工作的開展，將為Hp感染的防治工作提供更重要的理論依據(jù)。

[參考文獻]

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