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以硼替佐米為基礎(chǔ)的化療方案治療多發(fā)性骨髓瘤的療效及其對(duì)血液指標(biāo)的影響

2018-07-05 07:35:32李鑫
關(guān)鍵詞:佐米漿細(xì)胞骨髓瘤

李鑫

多發(fā)性骨髓瘤(multiple myeloma,MM)是一種以骨髓中漿細(xì)胞異常增生并伴有異常球蛋白分泌的B細(xì)胞來源的惡性血液系統(tǒng)腫瘤[1]。有資料顯示,我國(guó)MM發(fā)病率約為1/10萬,西方國(guó)家發(fā)病率為4/10萬,發(fā)病年齡50~60歲,男性多于女性[2]。近年來,隨著新型靶向治療藥物蛋白酶抑制劑硼替佐米的出現(xiàn),MM的臨床治療效果得到明顯改善[3]。硼替佐米是二肽硼酸鹽類似物,是一種可逆的蛋白酶體抑制劑。硼替佐米的靶點(diǎn)為蛋白酶體,可抑制糜蛋白酶和胰蛋白酶的活性,從而發(fā)揮抗腫瘤作用[4]。為此,回顧性分析我院近年來收治的MM患者既往治療的病例資料,旨在觀察以硼替佐米為基礎(chǔ)的化療方案治療MM的療效及其對(duì)血液指標(biāo)的影響?,F(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 病例資料來源于我院2010—2017年收治的MM患者的臨床資料,入組病例均有明確的化療方案(含或不含硼替佐米);化療前后有詳細(xì)的血液化驗(yàn)結(jié)果(包括血小板、凝血指標(biāo)和纖溶指標(biāo));化療效果可量化評(píng)價(jià);剔除不符合上述要求的病例。本研究最終入組MM患者119例,依據(jù)化療方案是否含有硼替佐米分為對(duì)照組61例和觀察組58例。對(duì)照組男32例、女29例;年齡52~71歲,中位年齡61歲;依據(jù)國(guó)際分期系統(tǒng)(ISS)分期Ⅰ期21例、Ⅱ期25例、Ⅲ期15例。觀察組男30例、女28例;年齡51~70歲,中位年齡62.3歲;ISS分期Ⅰ期19例、Ⅱ期23例、Ⅲ期16例。兩組患者性別、年齡、分期等基線資料差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),具有可比性。

1.2 化療方案

1.2.1 對(duì)照組 患者采用的化療方案不包括硼替佐米,具體包括VAD和VTD方案。VAD方案:長(zhǎng)春地辛1 mg,D1~4,靜脈滴注;表阿霉素15 mg/m2,D1~4,靜脈滴注;地塞米松40 mg,D1~4、9~12、17~20,口服。VTD方案:長(zhǎng)春地辛1 mg,D1~4;沙利度胺200 mg,D1~28;地塞米松40 mg,D1~4、9~12、17~20,口服。

1.2.2 觀察組 患者采用的化療方案含有硼替佐米,具體方案包括:PD、PAD和PCD方案。PD方案:硼替佐米1.3 mg/m2,D1、4、8、11,靜脈推注;地塞米松40 mg,D1~4、8~11、15~18,口服。PAD方案:硼替佐米1.3 mg/m2,D1、4、8、11,靜脈推注;表阿霉素15 mg/m2,D1~4,靜脈滴注;地塞米松40 mg,D1~4、8~11、15~18,口服。PCD方案:硼替佐米1.3 mg/m2,D1、4、8、11,靜脈推注;環(huán)磷酰胺400 mg/m2,D1,靜脈滴注;地塞米松40 mg,D1~4、8~11、15~18,口服。兩組均以28 d為1個(gè)化療周期,重復(fù)4~8周期[5-6]。

1.3 療效判定 完全緩解(CR):血清和尿M蛋白免疫固定電泳均為陰性;軟組織漿細(xì)胞瘤消失;溶骨病變?cè)诜秶驍?shù)量上沒有增加;骨髓漿細(xì)胞<0.05。部分緩解(PR):血清M蛋白下降≥50%;24 h尿輕鏈下降>90%或<200 mg/24 h;軟組織漿細(xì)胞瘤縮小≥50%;溶骨病變?cè)诜秶驍?shù)量上沒有增加。微小緩解(MR):血清M蛋白水平下降25%~49%;24 h尿輕鏈下降50%~89%,但>200 mg/24 h;軟組織漿細(xì)胞瘤縮小25%~49%;溶骨病變?cè)诜秶驍?shù)量上沒有增加。疾病穩(wěn)定(SD):無進(jìn)行性骨髓瘤相關(guān)性器官或功能損害的證據(jù)以及M蛋白和24 h尿輕鏈分泌水平變化<25%并持續(xù)>3個(gè)月。疾病進(jìn)展(PD):血清M蛋白水平上升大于基線水平的25%和(或)絕對(duì)值增加>5 g/L;24 h尿輕鏈分泌增加大于基線水平的25%和(或)絕對(duì)值增加200 mg;骨髓漿細(xì)胞比例增加大于基線水平的25%,絕對(duì)值增加10%;原有的溶骨損害或軟組織漿細(xì)胞瘤體積較前增大;出現(xiàn)新的溶骨病變或軟組織漿細(xì)胞瘤;出現(xiàn)其他原因不能解釋的高鈣血癥,校正后的血清鈣>2.8 mmol/L[7]。

1.4 檢測(cè)方法 本研究?jī)H對(duì)觀察組患者的血液指標(biāo)進(jìn)行觀察,血樣采集時(shí)間點(diǎn)為首次化療前、化療1 d和4 d用藥后。采用比濁法檢測(cè)測(cè)血小板最大凝集率(PAGm);運(yùn)用全自動(dòng)凝血分析儀檢測(cè)血漿凝血時(shí)間(TT)、活化部分凝血活酶時(shí)間(aPTT)和血漿凝血酶原時(shí)間(PT);運(yùn)用酶聯(lián)免疫吸附法(ELISA)檢測(cè)D-二聚體(DD);運(yùn)用發(fā)色底物法檢測(cè)纖溶酶原活性(PLG)、組織型纖溶酶原激活物活性(t-PA)、纖溶酶原激活抑制物活性(PAI)、α2-抗纖溶酶抑制物活性(α2-PI)[8]。

1.5 統(tǒng)計(jì)分析 采用SPSS 20.0軟件,計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示,不同時(shí)間點(diǎn)比較采用方差分析檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料以率表示,組間比較采用χ2檢驗(yàn),檢驗(yàn)水準(zhǔn)α=0.05。

2 結(jié)果

2.1 治療效果 對(duì)照組CR 5例、PR 11例、MR 9例、SD 7例、PD 29例,總有效率為52.5%;觀察組CR 11例、PR 14例、MR 10例、SD 8例、PD 15例,總有效率為74.1%,兩組總有效率差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=5.996,P<0.05)。

2.2 血液指標(biāo)變化 觀察組患者PAGm隨時(shí)間推移逐漸降低,不同時(shí)間點(diǎn)差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05);DD隨時(shí)間推移逐漸升高,不同時(shí)間點(diǎn)差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05);而其他指標(biāo)變化不明顯,不同時(shí)間點(diǎn)差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見表1。

3 討論

多發(fā)骨髓瘤(MM)是B細(xì)胞淋巴瘤的一種,主要特征為骨髓漿細(xì)胞異常增生,并伴有單克隆免疫球蛋白過度生成[9]。MM雖然為血液科常見的疾病之一,但該病早期常無典型癥狀,常以貧血、高鈣血癥、腎損傷等為首發(fā)癥狀,尤其是對(duì)于老年患者來說,更是容易導(dǎo)致漏診、誤診等[10]。臨床上,MM的主要治療包括干細(xì)胞移植及化療等,由于干細(xì)胞治療治療目前難以得到推廣,因此MM治療仍以化療為主。

硼替佐米是第一個(gè)被批準(zhǔn)用于治療復(fù)發(fā)難治性骨髓瘤的蛋白酶體抑制劑(PI)。該藥能夠通過穩(wěn)定TκB,有效抑制MM細(xì)胞內(nèi)NF-κB的活性,有效逆轉(zhuǎn)其NF-κB高表達(dá)所導(dǎo)致的腫瘤細(xì)胞的異常增生,從而發(fā)揮抗腫瘤生長(zhǎng)作用。此外,硼替佐米還可通過阻斷白細(xì)胞介素、血管內(nèi)皮細(xì)胞生長(zhǎng)因子的合成,影響MM細(xì)胞的黏附,導(dǎo)致腫瘤細(xì)胞凋亡[11]。有資料顯示,硼替佐米單藥有效率不高,僅為30%左右,然而與激素類或免疫調(diào)節(jié)劑聯(lián)用,有效率可達(dá)60%~90%[12]。

本研究中,我們旨在比較以硼替佐米為基礎(chǔ)的化療方案治療MM的療效及其對(duì)血液指標(biāo)的影響。結(jié)果顯示,含有硼替佐米為基礎(chǔ)的化療方案在總有效率方面,明顯優(yōu)于不含硼替佐米的化療方案。而且,我們?cè)谶M(jìn)一步血液分析中發(fā)現(xiàn),硼替佐米僅對(duì)血小板和DD有一定影響,而在整體上對(duì)止凝血功能影響不大。

綜上所述,我們推薦初始治療的MM患者應(yīng)該盡可能選擇含有硼替佐米的化療方案,以期獲得更大的治療收益。

表1 觀察組不同時(shí)間點(diǎn)血液指標(biāo)變化

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