蘇曉萍，林豐夏

(1.深圳市寶安中醫(yī)院藥學(xué)部，廣東 深圳 518133； 2.深圳市寶安中醫(yī)院心血管科，廣東 深圳 518133)

潛在惡性心律失常的臨床表現(xiàn)主要為由于血流動(dòng)力學(xué)障礙所致的持續(xù)性室性心動(dòng)過速及心室顫動(dòng)。臨床上治療心律失常的藥物較多，探尋一種高效且安全性較高的抗心律失常藥對(duì)心律失常的治療具有重要意義[1-2]。但是，抗心律失常藥也可能引起新的心律失常。胺碘酮作為臨床治療心律失常的經(jīng)典藥物，可以治療多種心律失常，提高患者的心功能，降低因心律失常所致的死亡概率；美托洛爾為β受體阻斷劑，具有較高的選擇性，其負(fù)性肌力作用較強(qiáng)，可限制心房和心肌傳導(dǎo)纖維的快速鈉離子內(nèi)流，降低傳導(dǎo)速度和竇房結(jié)自律性。本研究旨在探討美托洛爾聯(lián)合胺碘酮治療潛在惡性心律失常的臨床療效及安全性，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 資料來源

選取2015年10月至2017年10月深圳市寶安中醫(yī)院收治的潛在惡性心律失?；颊?8例，均符合潛在惡性心律失常的診斷標(biāo)準(zhǔn)，排除甲狀腺功能亢進(jìn)癥者、妊娠或哺乳期女性、有研究藥物禁忌證者、重要器官嚴(yán)重障礙者、病態(tài)竇房結(jié)綜合征者及>Ⅱ度房室傳導(dǎo)阻滯等疾病者。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核通過，所有患者均自愿參與本研究并簽署知情同意書。采用隨機(jī)數(shù)字表法將患者分為觀察組和對(duì)照組，每組39例。觀察組患者中，男性21例，女性18例；年齡39～78歲，平均(53.6±2.7)歲；心功能分級(jí)：Ⅱ級(jí)19例，Ⅲ級(jí)12例，Ⅳ級(jí)8例。對(duì)照組患者中，男性20例，女性19例；年齡40～77歲，平均(54.2±3.2)歲；心功能分級(jí)：Ⅱ級(jí)20例，Ⅲ級(jí)13例，Ⅳ級(jí)6例。兩組患者基線資料的均衡性較高，具有可比性。

1.2 方法

對(duì)照組患者給予酸胺碘酮片(規(guī)格：0.2 g/片)，起始劑量為1次200 mg，口服，每8 h給藥1次，逐漸減量至1次200 mg，1日1次。觀察組患者在對(duì)照組基礎(chǔ)上加用酒石酸美托洛爾片(規(guī)格：50 mg/片)，1次50～100 mg，口服，1日2次。兩組患者均連續(xù)治療2個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo)

觀察兩組患者的臨床療效；治療前后，兩組患者均行24 h動(dòng)態(tài)心電圖監(jiān)測(cè)，比較QT離散度(QTd)變化情況，QTd=QTmax-QTmin；治療后，比較兩組患者室性期前收縮、房性期前收縮和交界性期前收縮的個(gè)數(shù)；觀察兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.4 療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)

顯效：患者臨床癥狀消失，心功能為Ⅰ或Ⅱ級(jí)，心電圖顯示心律恢復(fù)正常；有效：患者床癥狀改善，心功能為Ⅰ級(jí)，心電圖顯示無陣發(fā)性心動(dòng)過速；無效：患者臨床無改善?？傆行?(顯效病例數(shù)+有效病例數(shù))/總病例數(shù)×100%。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床療效比較

觀察組患者的總有效率明顯高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見表1。

2.2 兩組患者治療前后QTd變化比較

治療前，觀察組、對(duì)照組患者的平均QTd分別為(60±7)、(61±6) ms，兩組的差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。治療后，觀察組患者的平均QTd為(43±5) ms，明顯短于對(duì)照組的(48±8) ms，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。

表1 兩組患者臨床療效比較[例(%)]Tab 1 Comparison of clinical efficacy between two groups[cases(%)]

2.3 兩組患者治療后室性期前收縮、房性期前收縮和交界性期前收縮個(gè)數(shù)比較

治療后，觀察組患者的室性期前收縮、房性期前收縮和交界性期前收縮個(gè)數(shù)均明顯少于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見表2。

表2 兩組患者治療后室性期前收縮、房性期前收縮和交界性期前收縮個(gè)數(shù)比較個(gè))Tab 2 Comparison of PAC, VPC and number of contractions before junction between two cases)

2.4 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較

治療過程中，兩組患者均未出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)。觀察組患者的不良反應(yīng)發(fā)生率為7.69%(3/39)，對(duì)照組為5.13%(2/39)，兩組的差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

3 討論

心律失常為心臟疾病較為常見的臨床表現(xiàn)之一，盡管其臨床癥狀并不十分明顯，但是一些潛在惡性心律失常會(huì)威脅患者的健康及安全，引起不良預(yù)后[3-4]。潛在惡性心律失常的發(fā)病多為冠心病所致，也有部分患者是遺傳因素所致，可能為編碼心肌纖維蛋白的基因出現(xiàn)突變或者心肌細(xì)胞膜的離子通道編碼基因出現(xiàn)突變。心律失常的主要病理學(xué)特征為機(jī)體心肌細(xì)胞膜電位不穩(wěn)定、心肌自律性升高、病變及正常組織的復(fù)極彌散性升高，既對(duì)患者的日常生活帶來影響，又會(huì)加重其原發(fā)病[5-6]。心律失常的臨床治療中，胺碘酮為最為常用的藥物，其可通過阻斷介導(dǎo)復(fù)極的鉀通道而延長(zhǎng)心臟動(dòng)作電位時(shí)程，增加心肌組織的不應(yīng)期，用于治療室上性和室性心律失常，屬于Ⅲ類抗心律失常藥，口服適用于危及生命的陣發(fā)性室性心動(dòng)過速及心室顫動(dòng)的預(yù)防，也可用于其他藥物無效的陣發(fā)性室上性心動(dòng)過速、陣發(fā)性心房撲動(dòng)、心房顫動(dòng)，包括合并預(yù)激綜合征者及持續(xù)心房顫動(dòng)、心房撲動(dòng)電轉(zhuǎn)復(fù)后的維持治療。美托洛爾能夠降低冠心病室性心律失常的發(fā)生率，特別可以減少心室顫動(dòng)，并能夠防止及逆轉(zhuǎn)心室重塑[7-8]。臨床上對(duì)潛在惡性心律失常的主要治療方法為糾正心臟的病理改變、調(diào)整異常的病理生理狀態(tài)，去除心律失常發(fā)作的誘因[9-10]。胺碘酮為多種藥理作用并存的抗心律失常藥，可以顯著減少心室顫動(dòng)與室性心律失常，提高心功能。美托洛爾可以抑制β腎上腺素受體、降低交感神經(jīng)效應(yīng)，減輕由于β腎上腺素受體介導(dǎo)所致的心律失常[11-12]。藥理學(xué)研究結(jié)果顯示，美托洛爾可以有效限制鈣離子的內(nèi)流，降低收縮壓和心輸出量，降低心

率以及傳導(dǎo)；并可對(duì)兒茶酚胺的過度釋放產(chǎn)生拮抗作用，使竇性及異位興奮灶的自律性降低，明顯降低心肌梗死及急性心力衰竭的發(fā)生率，降低猝死及惡性心律失常的發(fā)生率，提高心肌電的穩(wěn)定性[8]。QTd是衡量心臟性猝死的一種重要指標(biāo)，可有效診斷出心律失常及其預(yù)后情況。

本研究結(jié)果顯示，觀察組患者的總有效率明顯高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；治療后，觀察組患者的QTd明顯短于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，說明美托洛爾與胺碘酮聯(lián)合應(yīng)用，除了增加藥效外，還增加了負(fù)性肌力及負(fù)性傳導(dǎo)作用，降低室性心律失常及增加患者運(yùn)動(dòng)耐量的作用較胺碘酮單藥治療更加明顯[13-14]；治療后，觀察組患者的室性期前收縮、房性期前收縮和交界性期前收縮個(gè)數(shù)均明顯少于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，說明聯(lián)合用藥提高了降低交感神經(jīng)興奮的療效[15]；治療過程中，兩組患者均未出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)，兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率的差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

綜上所述，美托洛爾聯(lián)合胺碘酮治療潛在惡性心律失常，療效顯著，可明顯改善患者的心功能，且安全性較高。

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