鄒旺生，陳 健，桑衛(wèi)東

銅陵市人民醫(yī)院 急診外科，安徽 銅陵 244000

急性胰腺炎(severe acute pancreatitis，SAP)是常見的急腹癥，其中，15%的患者為重癥SAP，屬于危重癥，發(fā)病急，病情發(fā)展迅速，并發(fā)癥多，病死率高達(dá)30%，嚴(yán)重威脅患者的生命安全。引發(fā)SAP的原因有很多，如暴飲暴食、酗酒等不良生活習(xí)慣[1]。目前，SAP的治療主要以重癥監(jiān)護(hù)為基礎(chǔ)，并給予藥物治療，常用的藥物有生長抑素與烏司他丁。生長抑素可以抑制胰酶分泌，烏司他丁能緩解炎癥反應(yīng)，兩者聯(lián)合可以提高療效，降低SAP患者的病死率[2-3]。本研究旨在探討生長抑素與烏司他丁聯(lián)合用藥對(duì)SAP患者的臨床效果及對(duì)各項(xiàng)臨床指標(biāo)的影響?，F(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取自2013年12月至2018年2月銅陵市人民醫(yī)院收治的SAP患者200例為研究對(duì)象，根據(jù)用藥方法將患者分為聯(lián)合用藥組與常規(guī)組，每組各100例。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合SAP診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]；發(fā)病時(shí)間≤24 h；患者依從性好，臨床資料完整。排除標(biāo)準(zhǔn)：處于孕產(chǎn)期或哺乳期的女性；有嚴(yán)重的心、肺、腎功能障礙；有精神意識(shí)障礙；對(duì)本研究所用藥物過敏。聯(lián)合用藥組中，男性56例，女性44例；年齡25～71歲，平均年齡(64.5±11.4)歲；從發(fā)病開始到進(jìn)入醫(yī)院的時(shí)間為3～10 h，平均(4.3±1.9)h。常規(guī)組中，男性54例，女性46例；年齡26～72歲，平均年齡(62.9±9.5)歲；從發(fā)病開始到進(jìn)入醫(yī)院的時(shí)間為3～9 h，平均(3.9±1.4)h。兩組患者的一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。本研究經(jīng)我院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，患者均簽署知情同意書。

1.2 研究方法 兩組患者入院后均禁食，留置胃管給予持續(xù)胃腸減壓處理，調(diào)整體內(nèi)電解質(zhì)平衡，維持酸堿平衡，合理使用抗生素進(jìn)行抗感染，適當(dāng)給予抑制胃酸分泌藥物，監(jiān)測生命體征并給予營養(yǎng)支持。常規(guī)組患者給予生長抑素單一用藥進(jìn)行治療，給藥方式：將6.0 mg生長抑素溶于500 ml生理鹽水中，用微量泵以2.5 mg/h的速度持續(xù)滴注8 h，連續(xù)使用7 d。聯(lián)合用藥組患者給予生長抑素與烏司他丁聯(lián)合治療，生長抑素的給藥方式同常規(guī)組，烏司他丁給藥方式：將200 000 U的烏司他丁溶于500 ml 5%的葡糖糖溶液中，持續(xù)靜脈滴注給藥，連續(xù)使用4 d。4 d后，將100 000 U的烏司他丁溶于500 ml 5%的葡糖糖溶液中，靜脈滴注，連續(xù)使用3 d。

1.3 觀察指標(biāo) 記錄并比較兩組患者治療前、后的白細(xì)胞計(jì)數(shù)(white blood cell count，WBC)、C反應(yīng)蛋白(C-reactive protein，CRP)和血乳酸水平；比較兩組患者的血淀粉酶及尿淀粉酶恢復(fù)時(shí)間，住院時(shí)間，腹痛緩解時(shí)間以及并發(fā)癥發(fā)生情況。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者WBC、CRP及血乳酸水平的比較 治療前，兩組患者的WBC、CRP和血乳酸水平比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。治療后，聯(lián)合用藥組患者的WBC、CRP和血乳酸水平均顯著低于常規(guī)組，組間比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

表1 兩組患者WBC、CRP及血乳酸水平的比較

2.2 兩組患者血淀粉酶恢復(fù)時(shí)間、尿淀粉酶恢復(fù)時(shí)間、住院時(shí)間及腹痛緩解時(shí)間比較 聯(lián)合用藥組的血淀粉酶恢復(fù)時(shí)間、尿淀粉酶恢復(fù)時(shí)間、住院時(shí)間及腹痛緩解時(shí)間均短于常規(guī)組，組間比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

表2 兩組患者血淀粉酶恢復(fù)時(shí)間、尿淀粉酶恢復(fù)時(shí)間、住院時(shí)間及腹痛緩解時(shí)間比較時(shí)間/d)

2.3 兩組患者并發(fā)癥發(fā)生情況比較 聯(lián)合用藥組患者發(fā)生1例肝功能異常，2例腸麻痹，2例心力衰竭，并發(fā)癥發(fā)生率為5.0%(5/100)。常規(guī)組患者發(fā)生3例肝功能異常，3例腎功能異常，3例腸麻痹，1例心力衰竭，2例低蛋白血癥，并發(fā)癥發(fā)生率為12.0%(12/100)。聯(lián)合用藥組的并發(fā)癥發(fā)生率顯著低于常規(guī)組，組間比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。聯(lián)合用藥組患者病死率為2.0%(2/100)，低于常規(guī)組的12.0%(12/100)，組間比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。

3 討論

SAP患者由于胰腺體積增大，組織水腫，胃腸道麻痹擴(kuò)張，腹腔積液等病理變化，導(dǎo)致腹內(nèi)壓升高[5]。因此，患者入院時(shí)需要留置胃管給予持續(xù)胃腸減壓處理[6]。

胰酶異常是SAP的主要發(fā)病機(jī)制。胰酶異常導(dǎo)致胰腺細(xì)胞壞死，從而機(jī)體出現(xiàn)免疫變態(tài)反應(yīng)。由于白細(xì)胞和炎癥因子的激活引起級(jí)聯(lián)放大效應(yīng)，加重了病理變化[7]。SAP的發(fā)病早期存在著炎性細(xì)胞因子的過度釋放和全身炎癥反應(yīng)。 乳酸水平是機(jī)體細(xì)胞水平上無氧代謝的一個(gè)表征，當(dāng)乳酸水平升高時(shí)，表示細(xì)胞嚴(yán)重缺氧，此時(shí)，如果肝不能代謝，炎癥反應(yīng)就會(huì)加重。CRP是炎癥急性期的一種蛋白，于肝中合成，機(jī)體發(fā)生創(chuàng)傷和感染時(shí)CRP急劇增加，其水平與疾病的嚴(yán)重程度呈正相關(guān)，由于炎癥反應(yīng)，SAP患者的血液中CRP急劇增加[8]。

生長抑素可以抑制胰酶、胃泌素及膽囊收縮素等激素的分泌，削減胰酶對(duì)組織的損傷，對(duì)SAP患者由細(xì)胞因子產(chǎn)生的炎癥反應(yīng)和白細(xì)胞的過度激活也有一定的抑制作用[9]。烏司他丁是廣譜高效的抑制糖蛋白水解酶的藥物，對(duì)血漿的白細(xì)胞介素、CRP等細(xì)胞因子進(jìn)行調(diào)控，下調(diào)促炎因子水平，上調(diào)抗炎因子水平，從而達(dá)到抑制炎癥的效果[9]。有研究表明，烏司他丁可抑制多種蛋白水解酶，降低內(nèi)毒素的吸收，抑制炎癥因子的釋放，從而達(dá)到內(nèi)皮細(xì)胞功能的調(diào)節(jié)作用，緩解組織損傷[9]。也有研究報(bào)道，烏司他丁治療SAP，可有效預(yù)防并發(fā)癥的發(fā)生[10]。

綜上所述，生長抑素與烏司他丁聯(lián)合用藥治療SAP，臨床效果顯著，各項(xiàng)指標(biāo)恢復(fù)良好。

參考文獻(xiàn):

[1] 沈燕萍,唐曉月,姜升陽,等.大承氣湯治療重癥急性胰腺炎腸功能障礙的機(jī)制研究[J].中華中醫(yī)藥學(xué)刊,2017,35(5):1138-1141.

[2] 王艷靜,許丙輝,臺(tái)劍熊,等.血淀粉酶在生長抑素與硫酸鎂輔助ERCP治療急性胰腺炎前后的表達(dá)變化及意義[J].標(biāo)記免疫分析與臨床,2017,24(6):617-620.

[3] 李結(jié)嫦.生長抑素聯(lián)合烏司他丁對(duì)急性胰腺炎患者臨床癥狀及血清學(xué)指標(biāo)的影響[J].中國現(xiàn)代藥物應(yīng)用,2017,11(6):91-92.

[4] 曹春宇,金 海,湯武亨,等.重癥急性胰腺炎多重耐藥菌銅綠假單胞菌感染的危險(xiǎn)因素分析[J].中國現(xiàn)代醫(yī)學(xué)雜志,2017,27(12):96-100.

[5] 周 淼,兌丹華,敖 宇,等.重癥急性胰腺炎并發(fā)腸道免疫功能障礙的實(shí)驗(yàn)研究[J].東南大學(xué)學(xué)報(bào)(醫(yī)學(xué)版),2017,36(4):559-563.

[6] 余靜喜,谷 欣.腹內(nèi)壓改變?cè)谥匕Y急性胰腺炎伴腸屏障功能障礙患者中的臨床意義[J].安徽醫(yī)藥,2016,20(10):1885-1888.

[7] 孫英偉,郭曉鐘,李學(xué)彥,等.中西醫(yī)結(jié)合治療急性胰腺炎有效率Meta分析[J].臨床軍醫(yī)雜志,2016,44(9):956-959.

[8] 涂 靜,閆碧春,張洪領(lǐng).雙歧桿菌三聯(lián)活菌膠囊聯(lián)合生長抑素治療急性胰腺炎的臨床研究[J].現(xiàn)代藥物與臨床,2017,32(8):1466-1469.

[9] 王 軍.清胰利膽顆粒聯(lián)合烏司他丁和生長抑素治療急性重癥胰腺炎的臨床研究[J].現(xiàn)代藥物與臨床,2016,31(9):1477-1481.

[10] 王 軍.清胰利膽顆粒聯(lián)合烏司他丁和生長抑素治療急性重癥胰腺炎的臨床研究[J].現(xiàn)代藥物與臨床,2016,31(9):1477-1481.

(收稿日期：2018-02-28)