曹嵩

斯蒂芬·霍金，1942年1月8日出生于英國牛津，現(xiàn)代最偉大的物理學(xué)家之一。他出生那天，是伽利略逝世300周年。而他逝世的這天，又是愛因斯坦誕辰139周年。也許，這就是命運(yùn)的巧合。

除了學(xué)術(shù)上的成就，霍金的另一個(gè)身份也廣為人知：世界上最著名的“漸凍人”?！皾u凍癥”學(xué)名肌萎縮性脊髓側(cè)索硬化癥（ALS）?；艚饛?l歲患病，跟肌萎縮側(cè)索硬化癥斗爭至生命的最后一天，其間整整55年。在只有3根手指活動(dòng)的情況下，霍金創(chuàng)造了物理學(xué)的新篇章。

中國“漸凍癥”患者生存期長

肌萎縮側(cè)索硬化癥是運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元疾病的一種，因?yàn)樘卣餍员憩F(xiàn)是肌肉逐漸萎縮和無力，身體如同被逐漸凍住一樣，故被大眾稱為漸凍癥。2014年，“冰桶挑戰(zhàn)”火爆網(wǎng)絡(luò)，霍金也參與了這場為“漸凍癥”患者發(fā)起的慈善活動(dòng)。

很多肌萎縮側(cè)索硬化癥患者的生存期是3年～5年，一般因呼吸肌麻痹而死亡。但霍金的經(jīng)歷告訴我們，這并不是絕對?；艚鸬牟‰m然發(fā)展緩慢，病情也是在逐漸加重，甚至曾經(jīng)出現(xiàn)過幾次險(xiǎn)情。霍金在得病之后仍能成就自己的事業(yè)，還有更多運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元病患者可以寫詩、寫勵(lì)志性文章。

比如，美國社會學(xué)教授Morris的《相約星期二》，就是在其得病過程中與學(xué)生探討人生的問題。得病之后，患者思維不受影響。該病最大的特點(diǎn)就是高級情感、高級認(rèn)知活動(dòng)不受影響，僅僅有一小部分患者會出現(xiàn)額顳葉功能受損的表現(xiàn)。

北京大學(xué)第三醫(yī)院神經(jīng)科主任樊東升教授介紹說，霍金帶病生存的時(shí)間之所以達(dá)到55年，主要在于其發(fā)病早，他當(dāng)時(shí)只有21歲，而發(fā)病更早的患者預(yù)后更好。相比中老年的肌萎縮側(cè)索硬化癥患者，青少年漸凍癥患者的生存期一般在十幾年甚至20多年。另外，霍金獲得的良好營養(yǎng)支持，較早（20世紀(jì)80年代）地進(jìn)行氣管切開、呼吸機(jī)的支持以及使用了20世紀(jì)90年代新出現(xiàn)的治療肌萎縮側(cè)索硬化癥的藥物等因素，都幫助他更好地生存，從而讓他達(dá)到罕見的55年的生存期。

樊東升教授等進(jìn)行的10年的流行病學(xué)研究發(fā)現(xiàn)，同樣是漸凍癥，中國患者普遍生存得更長。在他看來，中國肌萎縮側(cè)索硬化癥患者主要有2個(gè)特點(diǎn)：

1.患者更年輕。世界上肌萎縮側(cè)索硬化癥患者的起病平均年齡為60歲左右，而中國的肌萎縮側(cè)素硬化癥患者則普遍在50歲左右。

2.生存期普遍較長。中國肌萎縮側(cè)索硬化癥患者中，出現(xiàn)球部肌肉功能障礙、存在吞咽困難和構(gòu)音障礙的類型，僅占不到20%，加上患者患病時(shí)年紀(jì)較輕，生存狀況相較國際上同類患者普遍較長，5年生存率達(dá)49%，且總體上預(yù)后相對較好。

與“漸凍癥”斗爭需要新武器

2017年5月，美國食品藥品管理局（FDA）批準(zhǔn)新藥依拉達(dá)奉上市，用于治療肌萎縮性脊髓側(cè)索硬化癥患者。依達(dá)拉奉是一種自由基清除劑，被認(rèn)為能夠緩解氧化應(yīng)激的影響。而這可能是肌萎縮性脊髓側(cè)索硬化癥發(fā)病和病情發(fā)展的關(guān)鍵因素。該藥物的抗氧化作用被認(rèn)為能夠?yàn)樯窠?jīng)系統(tǒng)提供神經(jīng)保護(hù)性支持，潛在延緩疾病發(fā)展或限制額外傷害。

依達(dá)拉奉由醫(yī)療專業(yè)人員提供給患者，通過靜脈輸液給予。在一項(xiàng)于日本進(jìn)行的為期6個(gè)月的臨床試驗(yàn)中，依達(dá)拉奉顯示出治療肌萎縮性脊髓側(cè)索硬化癥的療效。美國食品藥物管理局曾授予這種藥物孤兒藥物認(rèn)定，提供激勵(lì)機(jī)制來協(xié)助和鼓勵(lì)罕見病藥物的開發(fā)。

對于依達(dá)拉奉的獲批，引用該領(lǐng)域一名醫(yī)生Jean-Matine的話來說，“這不是終點(diǎn)，因?yàn)樗鼘⒋淀懥思∥s性脊髓側(cè)索硬化癥治療藥物研發(fā)的號角”。無獨(dú)有偶，美國的ALS Advocasy協(xié)會也發(fā)聲，宣稱“我們再也不會等上22年這么久了。因?yàn)樗某霈F(xiàn)，將使該領(lǐng)域下一個(gè)新藥的研發(fā)時(shí)間縮短”。

那么依達(dá)拉奉的獲批，對于國內(nèi)肌萎縮性脊髓側(cè)索硬化癥的治療現(xiàn)狀究竟有什么借鑒意義呢？樊東升教授表示，每年雖然有很多其他藥物在臨床研究階段，但一直沒有真正在臨床獲得成功。此次依達(dá)拉奉的獲批，終于給臨床上肌萎縮性脊髓側(cè)索硬化癥的藥物治療提供了一個(gè)新選擇。需要指出的是，除腎功能不全、腎臟代謝障礙的患者不適宜使用依達(dá)拉奉外，研究顯示，依達(dá)拉奉在用于治療中國肌萎縮性脊髓側(cè)索硬化癥患者的安全性方面沒有問題。

12年前，先聲藥業(yè)就已經(jīng)在國內(nèi)上市依達(dá)拉奉注射液，并一直將其作為治療腦梗死、腦出血等方面藥物在臨床廣泛使用。近期療效和安全性更好的復(fù)方依達(dá)拉奉的研發(fā)工作已經(jīng)接近尾聲，相關(guān)工作正在積極推進(jìn)中。

雖然大師已經(jīng)離開，但人類與“漸凍癥”的斗爭仍在繼續(xù)。