高田原，薛娟娟，田瓊，劉文麗，穆欣，葛睿，王麗娟，張鍵

（1.西安交通大學第一附屬醫(yī)院，陜西西安 710061；2.陜西省橫山縣醫(yī)院，陜西榆林 719100）

玫瑰痤瘡（Rosacea）是一種累及面部血管及毛囊皮脂腺的慢性充血性炎癥性皮膚病，多稱為“酒渣鼻”[1-3]。以陣發(fā)性潮紅、持久性紅斑、毛細血管擴張和膿皰為臨床特征[4]。美國國家酒渣鼻協(xié)會專業(yè)委員會（Rosacea Society Expert Committee，NRSEC）將玫瑰痤瘡分為4種亞型[5]：Ⅰ型：紅斑血管擴張型（Erythematotelangiectatic，ETR）；Ⅱ型：丘疹膿皰型（Papulopustular，PPR）；Ⅲ型：肥大型（Phymatous，PHY）；Ⅳ型：眼型（Ocular）。該病病程長、治療棘手，對患者心理及社交活動產(chǎn)生極大的困難，嚴重影響患者的生活質(zhì)量。我科以美諾平顆粒、潤肌皮膚膏聯(lián)合膠原蛋白貼敷料治療，獲得較為滿意的臨床療效，報道如下。

表1 2組患者一般資料比較 （例，±s）

表1 2組患者一般資料比較 （例，±s）

雙頰 鼻部 口周 額部 眶周 面部外治療組 41 81 38.55±12.08 39.17±12.33 39 30 18 16 11 8對照組 33 84 17.26±4.42 33 27 19 25 7 6 χ2/t χ2＝0.815 χ2＝3.732 P 0.413 0.598組別 性別 平均年齡 平均病程 皮損累及部位男女18.53±4.72 t＝-2.385 t＝-2.887 0.651 0.542

表2 皮損評分表

1 資料與方法

1.1一般資料 選取我院2015年1月—2017年1月就診的玫瑰痤瘡患者260例。采用隨機數(shù)字表法分為治療組和對照組各130例。在治療過程中因各種原因不能堅持治療者，治療組8例退出，對照組13例退出，最后完成試驗的病例數(shù)為239例（治療組122例，對照組117例，脫落率為8.08%），2組患者性別、平均年齡、平均病程、皮損累及部位等方面比較差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），具有可比性，見表1。

1.2 診斷標準 根據(jù)張學軍主編《皮膚性病學》對Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ型玫瑰痤瘡的相關(guān)診斷標準[6]：①顏面中心或鼻部有充血性紅斑、毛細血管擴張或伴丘疹膿皰；②慢性病程，持續(xù)時間較長；③患者沒有其他的自覺癥狀。

1.3 納入標準 ①年齡18～60歲，男女不限；②符合玫瑰痤瘡西醫(yī)診斷標準；③患者依從性高、并自愿簽署知情同意書；④治療前患者一般情況可，近1個月未服用相關(guān)藥物；近1周未局部使用抗生素類外用藥；⑤堅持完成隨訪。

1.4 排除標準 ①不符合納入標準；②合并嚴重心腦血管疾病及肝腎、腫瘤、造血系統(tǒng)疾病；③顏面部其他炎癥性皮膚疾??；④嚴重過敏體質(zhì)或多種藥物過敏者；⑤目前正在接受其他藥物臨床試驗者或近1個月內(nèi)用過同類藥物者；⑥妊娠或哺乳期婦女、精神病患者。

1.5 病例脫落標準及終止標準 ①研究過程中自動退出者；②不能接受隨訪，依從性低；③研究過程中出現(xiàn)嚴重不良反應或病情未見緩解且加重者。

1.6 治療方法 治療組給予口服美諾平顆粒、外用潤肌皮膚膏聯(lián)合膠原蛋白貼敷料治療，對照組給予口服復合維生素B、外用甲硝唑乳膏，2周為1個療程，共治療3個療程。

1.6.1 治療組 美諾平顆粒（6 g×9袋/盒，沈陽金龍藥業(yè)有限公司生產(chǎn)，批號：20025197）6 g/次，3次/d口服；潤肌皮膚膏（10 g/支，廣西金海堂藥業(yè)有限責任公司，批號：20044490）適量，2次/d外用。膠原蛋白貼敷料（25 g/片，揚州美瑞生物科技有限公司，批號：20150501B），1次/d外敷。

1.6.2 對照組 復合維生素B（廣東恒健制藥有限公司，批號：12020233），3 片/次，3 次/d 口服；甲硝唑乳膏（0.3 g∶10 g，天津太平洋制藥有限公司，批號：201109015）適量，2次/d外用。

1.7 觀察指標及臨床標準

1.7.1 皮損評分 參照皮損面積及嚴重程度指數(shù)評分[7]，分別對紅斑、毛細血管擴張、丘疹及膿皰數(shù)目、皮損面積治療1個療程、2個療程、3個療程進行評分，具體評分見表2。皮損總積分＝（紅斑評分+毛細血管擴張評分+丘疹及膿皰數(shù)目）×皮損面積評分。

1.7.2 生活質(zhì)量量表（Acne-QOL） Acne-QOL包括[8]：自我感知30分、情感功能30分、痤瘡癥狀30分、社會功能24分、總分114分，得分越高，生活質(zhì)量越好。

1.7.3 療效標準 參照積分下降指數(shù)（SSRI）＝（治療前總積分-治療后總積分）/治療前積分×100%。①痊愈：SSRI≥90%；②顯效：60%≤SSRI≤89%；③好轉(zhuǎn)：20≤SSRI≤59%；④無效：SSRI＜20%或加重。有效率＝（痊愈例數(shù)+顯效例數(shù)）/總病例數(shù)×100%。

1.8統(tǒng)計學方法 采用SPSS17.0統(tǒng)計軟件進行分析。符合正態(tài)分布和方差齊性的計量資料進行單因素方差分析，不符合正態(tài)分布采用非參數(shù)檢驗，療效組間比較采用Wilcoxon秩和檢驗；組內(nèi)治療前后比較采用配對t檢驗，計數(shù)資料組間比較采用χ2檢驗。P＜0.05表示差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 2組治療前后皮損積分變化比較 治療組和對照組治療前皮損積分比較差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）；治療1個療程后、治療2個療程后、治療3個療程后皮損積分與治療前比較，差異均有統(tǒng)計學意義，P=0.001<0.05；治療組皮損評分治療1個療程后[（9．02±3．13）分∶（12．52±3．22）分，t＝2.356] 、治療2個療程后[（4．18±0．98）分∶（7．52±1．37）分，t＝3.875] 、治療3個療程后[（1．58±0．34）分∶（4．04±0．75）分，t＝4.132] 均低于對照組（P＜0.05），見表 3。

2.1 2組治療前后Acne-QOL評分比較 治療組和對照組治療前Acne-QOL評分比較差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）；治療1個療程后、治療2個療程后、治療3個療程后Acne-QOL與治療前比較，差異均有統(tǒng)計學意義，P=0.001<0.05；治療組Acne-QOL評分治療1個療程后[（81．60±8．47）分∶（73．61±9．58）分，t＝3.554] 、治療2個療程后[（96．44±7．42）分∶（83．17±8．04）分，t＝4.225] 、治療3個療程后[（101．78±5．81）分∶（92．67±6．68）分，t＝4.367] 均低于對照組（P＜0.05），見表 4。

2.5 皮損療效 治療組治療1個療程后、治療2個療程后、治療3個療程后總有效率分別為89.34%（109/122）、92.62%（113/122）、96.72%（118/122），對照組治療1個療程后、治療2個療程后、治療3個療程后總有效率分別為76.07%（89/117）、81.20%（95/117）、87.18%（102/117），2組有效率比較差異均有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），見表 5。

3 討論

玫瑰痤瘡臨床比較常見，發(fā)病機制尚未完全明確，目前認為本病的發(fā)病基于皮脂溢出，加上飲食辛辣、刺激、精神緊張、情緒激動、紫外線、微生物感染、幽門螺桿菌（HP）感染等多種因素刺激局部皮膚，使皮膚屏障功能受損、血管神經(jīng)功能失常、機體天然免疫功能紊亂導致[9-10]。系統(tǒng)治療以四環(huán)素類抗生素、大環(huán)內(nèi)酯類抗生素、維A酸等為主，局部治療有壬二酸、鈣調(diào)磷酸酶抑制劑、激光等，但上述治療療效不確切、不良反應較多[11]。

玫瑰痤瘡屬于祖國醫(yī)學“酒槽鼻”范疇，主要病因病機為肺脾熱盛，熏蒸于鼻，《醫(yī)宗金鑒·外科心法要訣》記載：“肺風粉刺肺經(jīng)熱，面鼻疫疙瘩赤腫痛”，肺在體合皮，開竅于鼻，有諸內(nèi)，必形諸外，故肺經(jīng)熱盛，濕熱之邪熏蒸于鼻面部，發(fā)為粉刺、痤瘡、酒酒槽鼻；美諾平顆粒主要由桑白皮、金銀花、黃芩、石膏、白花蛇舌草、牡丹皮組成，具有清熱疏風、解毒散瘀之功效，研究發(fā)現(xiàn)，該藥活性成分具有抑制丙酸桿菌、革蘭陽性桿菌繁殖、抗雄激素作用，可減少皮脂分泌[13-14]。潤肌皮膚膏由大風子仁、蓖麻子、紅粉、松香等組成，具有消斑、燥濕、活血之功，能夠有效控制色斑形成，淡化色斑，所含成分蓖麻油酸甘油酯和松香酸通過皮膚的快速滲透，抑制酪氨酸氧化酶，減少黑色素形成，同時擴張皮膚毛細血管、增加皮膚營養(yǎng)，恢復皮膚彈性，防止色斑形成，是一種治療玫瑰色斑健康、安全、有效的中藥制劑[15]。

表3 2組治療前后皮損積分變化情況比較 （分,±s）

表3 2組治療前后皮損積分變化情況比較 （分,±s）

組別 n 治療前 治療1個療程后 治療2個療程后 治療3個療程后 F P治療組 122 15.06±4.11 9.02±3.13 4.18±0.98 ＜0.001 385.672 ＜0.001對照組 117 14.97±4.08 12.52±3.22 7.52±1.37 4.04±0.75 332.187 ＜0.001 t 0.667 2.356 3.875 4.132 P 0.543 0.043 0.024 0.018

表4 2組患者治療前后Acne-QOL評分比較 （分，±s）

表4 2組患者治療前后Acne-QOL評分比較 （分，±s）

組別 n 治療前 治療1個療程后 治療2個療程后 治療3個療程后 F P治療組 122 60.35±11.52 81.60±8.47 96.44±7.42 101.78±5.81 487.652 ＜0.001對照組 117 61.53±11.04 73.61±9.58 83.17±8.04 92.67±6.68 392.254 ＜0.001 t 0.743 3.554 4.225 4.367 P 0.655 0.031 0.020 0.017

表5 2組皮損療效比較例

膠原蛋白作為一種纖維蛋白，其基本組成單位是膠原分子，使皮膚具有保護功能，又有適當彈性及堅硬度。具有低免疫原性、生物相容性及生物可降解性的生物學性能[16-17]。膠原蛋白不僅含有大量羧基和羥基，組織相容性好，可以擴散到皮膚深處；而且含有天然保濕因子甘氨酸，具有提高組織細胞貯水能力，使皮膚保濕；同時研究發(fā)現(xiàn)[18]，膠原蛋白多肽促進皮膚創(chuàng)面修復，延緩皮膚衰老。膠原蛋白具有保濕作用、修復皮膚、美白和潤澤頭發(fā)等美容功效，目前已經(jīng)廣泛應用于化妝品中。同時將膠原蛋白運用在面膜之中，更符合二十一世紀愛美女性的需要。國內(nèi)外研究表明[19]，玫瑰痤瘡嚴重影響患者的生活質(zhì)量；從本研究結(jié)果來看，Acne-QOL分值越低，患者生活質(zhì)量越差，呈正相關(guān)性。通過本研究綜合治療患者生活質(zhì)量明顯提高。

玫瑰痤瘡消退后遺留的色素沉著在短時間內(nèi)較難恢復，給患者身心健康帶來巨大的負面影響，這同時也是臨床治療的難點，本研究中通過膠原蛋白貼敷料配合內(nèi)服、外用藥物治療取得較為滿意的療效。

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