洪 偉,賀麗人,張 爭,朱 琳,何 畏

(陸軍軍醫(yī)大學西南醫(yī)院婦產(chǎn)科生殖醫(yī)學中心,重慶 400038)

隨著我國“全面二孩”政策出臺，有再生育要求的高齡夫婦明顯增多。有研究[1-2]報道，隨著年齡增加，女性生育力會逐漸下降，妊娠率降低，活產(chǎn)率降低，流產(chǎn)及子代出現(xiàn)染色體異常等風險增高已成共識。然而關注男性年齡對男性精子質(zhì)量和對體外授精-胚胎移植(IVF-ET)治療結局的影響相對較少，且目前報道結論不一。 有研究[3]認為男性年齡對前向精子率和正常形態(tài)率有影響，而對受精率、胚胎質(zhì)量、植入率、妊娠率及流產(chǎn)率均無影響；也有研究[4]認為男性年齡對IVF-ET妊娠率和活產(chǎn)率無影響，而對種植率和流產(chǎn)率有影響。本研究旨在進一步研究男性年齡對精子質(zhì)量以及IVF-ET臨床結局的影響，為臨床醫(yī)生提供理論參考。

1 資料與方法

1.1一般資料 選擇2010年5月至2015年12月于本中心行IVF-ET治療的633對夫婦，其中女方納入標準為：(1)鮮胚移植周期；(2)年齡小于35歲，卵巢儲備功能基本正常；(3)超促排卵均采用GnRHa標準長方案；(4)不孕因素均為女方盆腔輸卵管性因素。男方排除標準為：無精子癥、重度弱精子癥、少精子癥、畸形精子癥或嚴重少弱畸形精子癥者。

1.2方法 收集上述患者夫婦的信息，根據(jù)男方年齡分組：A組<30歲(187例)、B組30～34歲(248例)、C組35～39歲(156例)、D組≥40歲(42例)。此外，收集以上4組人群妻子的年齡、不孕年限、平均獲卵數(shù)、平均卵泡刺激素(FSH)值、平均促性腺激素(GN)用量及GN使用天數(shù)。分析以上4組人群的平均精子密度、存活率、前向運動精子率、正常形態(tài)率、受精率、胚胎利用率、優(yōu)質(zhì)胚胎率、臨床妊娠率、流產(chǎn)率和活產(chǎn)率之間的差異。

2 結 果

2.1女方基本情況比較 本研究共納入633個鮮胚移植周期，A、B、C 3組人群妻子除年齡差異有統(tǒng)計學意義外(P<0.05)，平均不孕年限、基礎FSH值、Gn總用量、Gn天數(shù)、平均獲卵數(shù)差異均無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，見表1。

2.24組精子質(zhì)量比較 A、B、C 3組間的平均精子密度差異無統(tǒng)計學意義(P<0.05)，但B組和C組均顯著高于D組(P<0.01)；A、B兩組平均精子活率之間無差異，但均顯著高于C、D兩組(P<0.01)；A組精子前向運動率高于C組(P<0.05)，A組和B組顯著高于D組(P<0.01)，B組平均正常形態(tài)率與D組比較差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)，見表2。

2.34組IVF-ET治療結局比較 4組的受精率、胚胎利用率、優(yōu)質(zhì)胚胎率、臨床妊娠率、流產(chǎn)率和活產(chǎn)率差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05),但受精率和臨床妊娠率在40歲組下降，優(yōu)質(zhì)胚胎率和活產(chǎn)率在35～39歲組開始出現(xiàn)下降，40歲后下降明顯，見表3。

表1 女方基本情況比較

a：P<0.05，與B組比較；b：P<0.05,與C組比較；c：P<0.05，與C組比較

表2 4組精子質(zhì)量比較

a：P<0.05，與B組比較；b：P<0.05,與C組比較；c：P<0.05，與C組比較；d：P<0.05，與D組比較；e：P<0.05,與D組比較

表3 男性年齡對體外受精胚胎移植結局影響

括號中的數(shù)據(jù)代表妊娠周期數(shù)/移植周期數(shù),流產(chǎn)人數(shù)/妊娠總數(shù)，分娩人數(shù)/移植周期總數(shù)

3 討 論

隨著我國生育政策相繼出臺，迫切需求再生育的高齡夫婦日益增多。年齡是無法改變的影響女性生育能力的重要因素。陳士嶺等[5]總結并提出35歲后女性生育力開始減退，37歲后減退明顯，43歲以上妊娠概率極低。因此本研究設置納入標準時只選擇35歲以內(nèi)、卵巢儲備功能正常、單純因為輸卵管管性因素行IVF治療的女性，以排除女性年齡干擾因素。本研究納入研究的女性年齡隨同男方年齡的變化而有差異外，但平均不孕年限、FSH值、GN用量、GN天數(shù)、平均獲卵數(shù)等基本情況均無統(tǒng)計學差異，為探討男性年齡對IVF治療妊娠結局的影響提供比較一致的背景條件。

男性年齡對精子質(zhì)量的影響目前觀點不一。AUGER等[6]認為男性年齡與精子質(zhì)量呈負相關。1995年，AUGER和他的同事對1 351名成年男性進行回顧性分析提出，隨著年齡的增長，每增長1歲，精子濃度下降2.6%，精子數(shù)量減少0.3%，且50歲后的精子濃度與30歲相比下降了66%，精子活率下降0.6%，50歲的男性精子形態(tài)率與小于30歲的男性精子形態(tài)率相比，降低了4%～22%。LEVITAS等[7]發(fā)現(xiàn)男性在小于25歲時精子活率達峰值，在大于55歲時精子活率最低。本研究結果顯示大于40歲的男性精子密度有明顯下降；30歲以下男性的精子活率最高，35～39歲精子活率、活力就開始下降，≥40歲的男性精子活力下降更明顯。30～34歲組的正常形態(tài)率明顯高于大于或等于40歲組，但其余組間無統(tǒng)計學差異，可能與精子形態(tài)的觀察受多種因素影響，主觀性強，標準不一有關。年齡對精子質(zhì)量的影響可能與環(huán)境污染、不良生活飲食習慣、持續(xù)壓力、生殖感染等諸多因素有關，諸如接觸化學刺激物、重金屬、吸煙飲酒、高溫、輻射、持續(xù)壓力等，甚至隨著年齡的增加，一些慢性病日益凸顯，如高血壓、高血脂、糖尿病等，它們對身體產(chǎn)生的不良影響隨著年齡的增長而累積，導致男性生殖結構和功能的紊亂，抑制生殖激素的合成，從而影響生精，導致精子數(shù)量、活率、活力下降，畸形增加。然而，男性年齡對精子質(zhì)量的影響也有其他研究提出了相反結論，如NIJS 等[8]利用 Logistic 回歸分析得出了男方年齡對精液參數(shù)沒有影響。

男性年齡對IVF-ET治療結局是否存在影響目前同樣存在爭議，BELLVER等[9]提出男性年齡與妊娠率無明顯相關，ROBERTSHAW等[10]經(jīng)薈萃分析后得出的結論是沒有足夠證據(jù)表明男性年齡在IVF治療中對受精率、種植率、臨床妊娠率、流產(chǎn)率和活產(chǎn)率有影響。然而KLONOFF-COHEN和NATARAJAN[11]則對220對夫婦參與IVF治療進行前瞻性研究，認為隨著男性年齡增長，妊娠率顯著下降，且每增加1歲，懷孕失敗的可能性增加11%，活產(chǎn)率減少12%。本研究發(fā)現(xiàn)，在女方條件基本相同的背景下，受精率、胚胎利用率、優(yōu)質(zhì)胚胎率、臨床妊娠率、流產(chǎn)率以及活產(chǎn)率雖然差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，但受精率和臨床妊娠率在40歲后下降明顯，優(yōu)質(zhì)胚胎率和活產(chǎn)率在35～39歲組開始出現(xiàn)下降，40歲后下降更明顯。隨著男性年齡的增長，睪丸、附睪等生殖性腺功能逐漸下降，生活方式和外界環(huán)境的變化，影響生精功能和精液質(zhì)量。前向運動精子和正常形態(tài)精子是進入宮腔、到達受精部位、穿透卵子的生理基礎。隨著年齡的增加，精子凋亡百分率增加，前向運動精子率下降[12]，精子DNA完整率下降，損傷精子增加，精子形態(tài)率下降，降低臨床妊娠率[13]。本研究提示30～35歲的妊娠率高于30歲以內(nèi)的妊娠率，與FORD等[14]提出35 歲以上的男性1年以上致配偶懷孕率較 25 歲男性增加 2倍有相似性，但確切的原因尚不清楚，需進一步研究分析。

綜上所述，隨著要求再生育的高齡夫婦日益增多，雖然男方年齡對精子質(zhì)量和對IVF治療結局的影響目前尚存爭議，但隨著男方年齡的增長，對精子密度、活率、前向運動率及正常形態(tài)率以及對輔助生殖技術治療結局的負面影響是個不容忽視的問題。本研究的優(yōu)點在于設置女性生殖條件基本相同的背景下，研究男性年齡對精子及IVF治療結局的影響，提示男性年齡在40歲以上，對精子質(zhì)量及IVF-ET治療結局存在不利影響更為明顯。這為高齡男性的診斷、及時治療提供新的思路，為今后的生育指導提供理論依據(jù)。本研究的不足之處在于高齡男性對生育影響的確切機制缺乏深度分析，樣本量不大且對出生后代的健康狀況缺乏觀察。

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