李 鵬 劉 杰 吳紅麗

我國(guó)是亞洲地區(qū)原發(fā)性肝癌發(fā)病率最高的國(guó)家，肝癌致死率也在亞洲地區(qū)居首位，因此早期診斷、早期治療可有效挽救患者生命，降低病死率[1]。當(dāng)肝臟功能由于家族遺傳、生活習(xí)慣、飲食、疾病等多種因素影響發(fā)生損傷時(shí)，最先開(kāi)始出現(xiàn)肝炎，其次肝硬化，最后病情惡化為肝癌[2]。隨著醫(yī)療設(shè)備技術(shù)的不斷發(fā)展，出現(xiàn)了瞬時(shí)彈性成像系統(tǒng)（FibroScan），一種專門(mén)用于肝纖維化的新技術(shù)。雖然該技術(shù)能對(duì)肝硬度進(jìn)行定量檢測(cè)，但不足以診斷肝硬化合并肝癌，為此需聯(lián)合其他檢測(cè)技術(shù)，提高檢測(cè)準(zhǔn)確度[3]。Hs-CRP是一種急性時(shí)相反應(yīng)蛋白，能顯著反映機(jī)體炎癥和組織損傷程度。為了論證血清Hs-CRP合并肝硬度檢查的價(jià)值，回顧性分析了河北省秦皇島市婦幼保健院診治的肝硬化合并肝癌患者的臨床資料，現(xiàn)報(bào)道如下。

資料與方法

一、病例資料

選取2011年1月至2014年1月乙肝肝硬化合并肝癌患者41例，乙肝肝硬化患者39例作為研究對(duì)象。納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合《慢性乙肝防治指南》中有關(guān)乙型肝炎肝硬化的診斷標(biāo)準(zhǔn)，并經(jīng)病理診斷合并肝癌者；②診斷前未采取保肝、放化療等治療措施；③經(jīng)河北省秦皇島市婦幼保健院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，診斷前患者簽署書(shū)面知情同意書(shū)。排除標(biāo)準(zhǔn)：病毒性肝炎、酒精性脂肪肝、自身免疫性疾病、妊娠期婦女。按疾病類型分為兩組，A組患者（41例）為肝硬化合并肝癌患者，其中，男 24例，女 17例，年齡 58～79 歲，平均（66.8± 10.3）歲，B組患者（39例）為肝硬化患者，其中，男20例，女19例，年齡55～80歲，平均（67.3±9.1）歲，另選取河北省秦皇島市婦幼保健院健康體檢的老年患者40例作為對(duì)照組，男22例，女 18例，年齡 56～78歲，平均（65.8±8.7）歲，A、B 兩組病例資料相比，具有可比性（P均＞0.05）。

二、檢查方法

根據(jù)FibroScan說(shuō)明書(shū)，選取中號(hào)探頭，對(duì)腋中線的第8～9肋間進(jìn)行檢查，重復(fù)檢查10次，取中位數(shù)結(jié)果。以17.5為基點(diǎn)，將肝硬化程度分為3個(gè)程度：17.5～22.5 kPa、22.6～27.5 kPa、≥27.6 kPa。

血清Hs-CRP檢測(cè)：取患者空腹靜脈血，1 000 r/min離心15 min，取上清液，-20℃凍存待檢。全自動(dòng)生化分析儀（美國(guó)貝克曼庫(kù)爾特，型號(hào)：AU680，注冊(cè)證編號(hào)：國(guó)食藥監(jiān)械（進(jìn)）字2013第2403116號(hào)）測(cè)定血清Hs-CRP，以濃度＞2.87 mg/L判定為陽(yáng)性。

三、觀察指標(biāo)

①測(cè)量入組患者體內(nèi)的血清超敏C反應(yīng)蛋白（Hs-CRP）水平和肝硬度程度；②探討肝硬度數(shù)值與Hs-CRP的關(guān)系，觀察不同肝硬化程度與Hs-CRP檢測(cè)陽(yáng)性的關(guān)系；③將堿性磷酸酶（ALB），谷丙轉(zhuǎn)氨酶（ALT），吲哚氰綠 15 min儲(chǔ)留率（ICGR15），γ-谷氨酰轉(zhuǎn)移酶（γ-GT）診斷肝硬化合并肝癌的結(jié)果與Hs-CRP診斷結(jié)果相比，以ALB值＞170 IU/L判定為陽(yáng)性，ALT＞40 U/L判定為陽(yáng)性，γ-GT＞52 IU/L判定為陽(yáng)性，ICGR15＞10%判定為陽(yáng)性。

四、統(tǒng)計(jì)方法

所有數(shù)據(jù)采用SPSS 17.0軟件進(jìn)行分析，將調(diào)查統(tǒng)計(jì)的內(nèi)容作為變量，計(jì)量資料以表示，采用單因素方差分析；計(jì)數(shù)資料以%表示，采用χ2檢驗(yàn)，等級(jí)分類資料采用秩和檢驗(yàn)。以α=0.05為檢驗(yàn)水準(zhǔn)。

結(jié) 果

一、Hs-CRP與肝硬度檢查結(jié)果

所有患者均經(jīng)Hs-CRP與肝硬度檢查，兩組Hs-CRP和肝硬度均明顯高于對(duì)照組 （P＜0.05），A組患者Hs-CRP和肝硬度均明顯高于B組（P＜0.05），見(jiàn)表1。

表1 Hs-CRP與肝硬度聯(lián)合檢查結(jié)果

表1 Hs-CRP與肝硬度聯(lián)合檢查結(jié)果

注：*與對(duì)照組相比，P＜0.05；#與B組相比，P＜0.05

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二、三組肝硬度分級(jí)比較

三組肝硬度分級(jí)比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 （P＜0.05），見(jiàn)表2。

表2 三組肝硬度分級(jí)比較

三、血清Hs-CRP和各指標(biāo)診斷靈敏度比較

與血清 Hs-CRP診斷相比，ALT、ALP、γ-GT診斷肝硬化合并肝癌患者的靈敏度均低于血清Hs-CRP診斷的靈敏度（P ＜ 0.0125），特異度對(duì)比無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P ＞ 0.0125）見(jiàn)表3。

討 論

原發(fā)性肝癌是常見(jiàn)的惡性腫瘤之一，在我國(guó)高發(fā)，并且具有較高的病死率。初始發(fā)病時(shí)臨床癥狀不明顯，當(dāng)肝細(xì)胞損傷到一定程度時(shí)，某些生化指標(biāo)才能反映出來(lái)[5]。流行病學(xué)研究表明，我國(guó)80%原發(fā)性肝癌患者發(fā)病與乙肝肝硬化有關(guān)，這與肝細(xì)胞損傷到一定程度時(shí)，肝臟酶學(xué)、蛋白質(zhì)代謝和膽汁酸代謝功能異常有關(guān)[6]。

為了延長(zhǎng)患者生存期或提高患者5年生存率，一般采用外科手術(shù)切除的方法治療原發(fā)性肝癌患者。待用手術(shù)切除治療原發(fā)性肝癌，患者多半處于中晚期，手術(shù)效果不僅有限，也對(duì)患者正常生理功能造成較大影響。因此早期診斷、早期治療原發(fā)性肝癌患者具有重要的臨床意義。FibroScan是一種建立在超聲診斷基礎(chǔ)上的新型非侵襲性肝硬化檢測(cè)器，該種檢測(cè)方法無(wú)創(chuàng)、無(wú)痛，可實(shí)現(xiàn)肝硬度數(shù)值的定量檢測(cè)，精確度高，重復(fù)性好，無(wú)論是肝硬化或肝硬化合并肝癌患者，都能夠?qū)Ω闻K的纖維化程度進(jìn)行評(píng)估[7]。有研究表明，肝硬化數(shù)值并不是診斷原發(fā)性肝癌的最佳標(biāo)志，需與其他檢測(cè)方法并用，以降低檢測(cè)中的假陰性和假陽(yáng)性的發(fā)生率[8]。Hs-CRP是由肝臟合成的一種全身性炎癥反應(yīng)急性期的非特異性標(biāo)志物，在TNF-α，IL-1和IL-6等炎性介質(zhì)作用于肝臟后，刺激肝細(xì)胞分泌產(chǎn)生，其在體內(nèi)的含量水平與組織內(nèi)炎癥程度有關(guān)，當(dāng)體內(nèi)炎癥程度減輕時(shí)，由于其半衰期非常短，可迅速?gòu)捏w內(nèi)消失，可用于肝硬化與肝癌的鑒別[9]。

本研究中，所有患者均經(jīng)Hs-CRP水平與肝硬度檢查，兩組Hs-CRP水平和肝硬度均明顯高于對(duì)照組（P＜0.05），A組患者Hs-CRP水平和肝硬度均明顯高于B組 （P＜0.05），說(shuō)明肝硬化合并肝癌患者的肝細(xì)胞損傷程度更深。分析原因，肝癌是肝硬化的惡化的下一個(gè)階段，故無(wú)論肝硬度還是炎癥反應(yīng)都強(qiáng)于肝硬化。 而正常人體內(nèi)這兩項(xiàng)數(shù)值均處于較低水平。三組不同肝硬度分級(jí)對(duì)比差異明顯（P＜0.05）。為了論證Hs-CRP合并肝硬度檢查能提高對(duì)肝硬化合并肝癌患者的靈敏度，還將血清Hs-CRP對(duì)肝硬化合并肝癌患者檢測(cè)的靈敏度與其他生化指標(biāo)進(jìn)行對(duì)比，結(jié)果表明，與血清Hs-CRP診斷相比，ALT、ALP、γ-GT診斷肝硬化合并肝癌患者的靈敏度均低于血清Hs-CRP診斷的靈敏度 （P＜0.0125），特異度對(duì)比無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異 （P＞0.0125）。ALT和ALP均是反應(yīng)肝硬化的重要檢測(cè)指標(biāo)，但靈敏度遠(yuǎn)低于血清Hs-CRP診斷。γ-GT、ICGR15是近年來(lái)選用較多的肝硬化合并肝癌的生化指標(biāo)，但I(xiàn)CGR15檢測(cè)要抽血2次，γ-GT檢測(cè)結(jié)果不穩(wěn)定，受外界干擾因素較大，均不及血清Hs-CRP優(yōu)越。

綜上所述，血清Hs-CRP合并肝硬度檢查對(duì)肝硬化合并肝癌患者具有較好的診斷結(jié)果，方法具有較高的靈敏度，并且隨著肝硬化程度升高，患者血清Hs-CRP也隨之升高，值得臨床推廣使用。

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