馬國(guó)珍，宋瑞平，舒勁，張曉明，王煜，盧雨蓓

1.甘肅省中醫(yī)院，甘肅 蘭州 730050；2.中國(guó)中醫(yī)科學(xué)院，北京 100700

功能性消化不良(Functional dyspepsia，F(xiàn)D)是一種臨床最常見(jiàn)的非器質(zhì)性胃腸病之一，易受各種因素的影響，造成病情反復(fù)，臨床診治欠佳，對(duì)病患的日常生活造成極大的困擾。一項(xiàng)全球調(diào)查顯示，F(xiàn)D患者僅表現(xiàn)為上消化癥狀的占20%～50%，而以上腹痛為主的占8%～50%[1]。另一項(xiàng)研究表明，F(xiàn)D的總患病率為12%～15%，亞洲FD患病率為10%～23%，而我國(guó)FD的患病率比亞洲發(fā)達(dá)國(guó)家更高[2～3]。此外，與常人相比，F(xiàn)D患者在情感職能、精神健康等6個(gè)維度中的分?jǐn)?shù)明顯降低，提示FD患者的心理及生理均受到不同程度的影響[4]。FD的發(fā)病機(jī)制至今仍無(wú)明確闡釋，且治療仍以對(duì)癥支持為主，包括抑酸護(hù)胃、

促胃動(dòng)力、助消化及抗幽門螺桿菌等。其中多潘立酮為促胃動(dòng)力的常用藥物，但由于其經(jīng)肝臟、腎臟代謝，嚴(yán)重肝腎功能不全者不宜長(zhǎng)期使用[5]，且該藥會(huì)加重患有心臟疾病患者的心律失常，因此臨床應(yīng)用受到限制。隨著中醫(yī)藥對(duì)FD研究的深入，基于整體觀和辨證論治，從“病證結(jié)合”角度追溯FD可能的發(fā)病本質(zhì)，為診治FD開(kāi)拓了新視角。運(yùn)脾顆粒為甘肅省中醫(yī)院院內(nèi)制劑，本研究旨在從胃腸激素的角度探討運(yùn)脾顆粒的可能作用機(jī)理。

1 材料與方法

1.1 動(dòng)物來(lái)源 健康雄性SPF級(jí)SD大鼠70只，日齡60天左右，體質(zhì)量(200±20)g，均由甘肅中醫(yī)藥大學(xué)SPF級(jí)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中心提供，實(shí)驗(yàn)動(dòng)物質(zhì)量合格證號(hào)：NO.62001000000299。飼養(yǎng)于SPF級(jí)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)室，相對(duì)濕度控制在30%～60%，溫度控制在20～24℃，室內(nèi)照明、通風(fēng)良好，進(jìn)入實(shí)驗(yàn)室人員須穿戴消毒之后的防護(hù)服。所有大鼠均予以常規(guī)飼料及自由飲水，平均2天1次更換墊料，常規(guī)適應(yīng)性喂養(yǎng)1周，大鼠未有異常表現(xiàn)則納入實(shí)驗(yàn)。實(shí)驗(yàn)過(guò)程對(duì)動(dòng)物處置應(yīng)符合SPF級(jí)實(shí)驗(yàn)室要求。實(shí)驗(yàn)單位使用許可證編號(hào)：SYXK(甘)2015-0005。

1.2 實(shí)驗(yàn)藥品 運(yùn)脾顆粒(甘肅省中醫(yī)院制劑中心，規(guī)格6 g/袋，甘藥制字Z09001927)，主要由黨參、白術(shù)、茯苓等藥物組成；多潘立酮片(西安楊森制藥有限公司，規(guī)格10 mg/片，國(guó)藥準(zhǔn)字：H10910003)；0.9%生理鹽水(四川科倫藥業(yè)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字：H51021157)。

1.3 儀器及試劑 低溫高速離心機(jī)(Kendro公司)；C1000熒光定量PCR儀(BIO-RAD公司)；PRO200組織勻漿器(Bio-Gen)。RNA提取試劑盒、反轉(zhuǎn)錄試劑盒、PCR試劑盒由上海生工生物工程股份有限公司提供。

1.4 動(dòng)物分組 大鼠適應(yīng)性喂養(yǎng)1周后，按隨機(jī)數(shù)字表法隨機(jī)分為空白組15只，造模組55只，造模結(jié)束后每組隨機(jī)抽取5只，以驗(yàn)證模型是否成功。將造模成功的50只大鼠隨機(jī)分為模型組、運(yùn)脾顆粒低、中、高劑量組及多潘立酮組，每組10只。

1.5 造模方法 采用適度夾尾刺激、不規(guī)則喂養(yǎng)和苦寒瀉下[6～8]的復(fù)合因素造模法制成肝郁脾虛型FD大鼠模型。除空白組外，其余各組按“夾尾刺激法加不規(guī)則喂養(yǎng)”造模14天，結(jié)合“苦寒瀉下”造模7天。即用長(zhǎng)海綿鉗夾大鼠尾巴末端近1/3處，以令其尖叫掙扎但不破皮為度，使它發(fā)怒并和其他大鼠廝打(若有抓傷，予以碘伏消毒傷口，預(yù)防感染)，每次每組刺激30 min，每天2次；期間大鼠正常飲水，單日喂食，雙日禁食，并于禁食日予以番瀉葉水煎劑灌胃，每天2次，連續(xù)造模14天。記錄每次喂食量及造模前、造模后、治療后大鼠的體質(zhì)量。

1.6 藥物制備及干預(yù) 藥品均按照人與大鼠的等效劑量換算(參照人與動(dòng)物之間按體表面積折算的等效劑量比值表)，換算系數(shù)為0.018。換算后運(yùn)脾顆粒高、中、低劑量組將運(yùn)脾顆粒分別配置成0.216 g/mL、0.108 g/mL、0.054 g/mL的混懸液，均以10 mL/(kg·d)灌胃；多潘立酮組將多潘立酮片研碎成粉末制成0.27 mg/mL的混懸液，以10 mL/(kg·d)灌胃；空白組與模型組的大鼠每天用生理鹽水以10 mL/(kg·d)灌胃，每天2次，給藥14天。番瀉葉水煎劑[8]：以100 mL水含5 g番瀉葉的比例，將番瀉葉置于沸水中浸泡，按20 mL/(kg·d)灌胃。用于胃排空及小腸推進(jìn)率測(cè)定的營(yíng)養(yǎng)性半固體糊制備[9]：取羧甲基纖維素鈉5 g，溶于100 mL蒸餾水中，分別加入淀粉4 g、奶粉8 g、糖4 g、碳素墨水2 mL，攪拌均勻，配成約150 mL的黑色半固體糊，按10 mL/(kg·d)灌胃。

1.7 標(biāo)本采集與處理 各組大鼠末次給藥后，禁食不禁水24h，次日上午以營(yíng)養(yǎng)性半固體糊10mL/(kg·d)灌胃。30 min后，頸椎脫臼處死。充分暴露腹腔，結(jié)扎賁門及幽門，取出完整的胃，用濾紙吸干后稱胃全重；然后沿大彎側(cè)剪開(kāi)，冰鹽水沖去胃內(nèi)容物，再次濾紙吸干稱胃凈重，均作記錄。分離小腸，平鋪于無(wú)菌方巾，用于測(cè)小腸推進(jìn)距離。取胃竇組織、結(jié)腸組織(距肛門7～10 cm處)，將胃竇、結(jié)腸組織用預(yù)冷的生理鹽水快速?zèng)_洗處理，放入凍存管，移入-80℃低溫冰箱中保存?zhèn)溆?，并逐一紀(jì)錄。

胃排空率=1-[(胃全重-胃凈重)÷半固體糊]×100%，小腸推進(jìn)率(%)=[碳末推進(jìn)距離(幽門至碳末推進(jìn)前端)/小腸總長(zhǎng)度(幽門至回盲部)]×100%。

1.8 RT-PCR法檢測(cè)各組大鼠胃腸組織中SP、VIP mRNA表達(dá) 引物序列由上海生工生物工程股份有限公司合成。引物序列如下：β-actin，F(xiàn)orward：5'-CCCATCTATGAGGGTTACGC-3'，Reverse：5'-TTTAA TGTCACGCACGATTTC-3'， 150 bp； SP， Forward：5'-ATCGGTGCCAACGATGATCT-3'， Reverse： 5'-CC GTTTGCCCATTAATCCAA-3'，150bp；VIP，F(xiàn)orward：5'-CCAGAAGGAAAGACCCAAGGA-3'， Reverse： 5'-CCTGTCATCCAACCTCACTGAA-3'，150 bp。提取胃竇及結(jié)腸組織RNA，測(cè)定RNA純度及濃度，應(yīng)用PrimeScriptTMRT reagent Kit反轉(zhuǎn)錄試劑盒進(jìn)行反轉(zhuǎn)錄，反應(yīng)體系如下：5×PrimeScriptRBuffer 4 μL，總RNA 1 μg，RNase Free dH2O 15 μL，總反應(yīng)體系是20 μL，反應(yīng)條件：37℃反應(yīng) 15 min，85℃ 5 s，得到的反應(yīng)產(chǎn)物(cDNA)，置于-20℃冰箱保存。應(yīng)用實(shí)時(shí)熒光定量PCR試劑盒檢測(cè)mRNA的表達(dá)，依據(jù)說(shuō)明書進(jìn)行操作，反應(yīng)體系如下：2×SYBRRPrimix Ex Taq TM 25 μL，引物 F(10 μM)1 μL，引物 R(10 μM)

1 μL，Rnase Free dH2O 18 μL，cDNA 4 μL，總反應(yīng)體系是50 μL。反應(yīng)條件：95℃變性2 min，95℃10 s，60℃ 20 s，72℃ 20 s，40個(gè)循環(huán)。采用Comparative Ct(△△Ct)法分析樣本中SP及VIP基因的相對(duì)表達(dá)量，以2-△△Ct表示，Ct值代表循環(huán)閾值。

1.9 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 運(yùn)用SPSS21.0進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料以(x±s)表示，先對(duì)資料進(jìn)行正態(tài)性檢驗(yàn)。符合正態(tài)分布的計(jì)量資料，多組間比較采用單因素方差分析(One-Way ANOVA)，方差齊者用LSD法，不齊者用 Dunnett’s T3 法。

2 結(jié)果

2.1 各組大鼠一般情況觀察 造模初期，造模組大鼠在夾尾刺激時(shí)反應(yīng)強(qiáng)烈，怒叫，易激惹，造模過(guò)程中有排便現(xiàn)象。解除夾尾刺激后，大鼠出現(xiàn)相互撕咬或廝打現(xiàn)象，精神狀態(tài)極為不安。而在造模后期，造模組大鼠對(duì)夾尾剌激的反應(yīng)減弱，有撕咬、尖叫但程度有所減輕，解除夾尾刺激后，大鼠呈高警覺(jué)對(duì)峙狀態(tài)；并逐漸地出現(xiàn)精神萎靡，瞇眼，活動(dòng)減少，喜扎堆縮于角落，食量減少，毛發(fā)粗亂枯槁無(wú)華，足蹼、鼻尖、耳緣黏膜蒼白，糞便時(shí)干時(shí)稀，拉尾排便反應(yīng)陽(yáng)性。給藥干預(yù)結(jié)束后，空白組大鼠精神狀態(tài)佳，毛色鮮亮，活躍靈敏，進(jìn)食、體質(zhì)量較之前均有所增加。各治療組大鼠均不同程度出現(xiàn)情緒平緩，毛發(fā)光澤有所改善，進(jìn)食量增多，活動(dòng)度增加，糞便逐漸成形，干稀適中。

2.2 各組大鼠胃排空率、小腸推進(jìn)率比較 見(jiàn)表1。與空白組比較，模型組大鼠胃排空率及小腸推進(jìn)率均有不同程度的下降，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.01)。與模型組比較，運(yùn)脾顆粒各劑量組及多潘立酮組大鼠胃排空率及小腸推進(jìn)率顯著升高，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05，P＜0.01)。與多潘立酮組比較，運(yùn)脾顆粒各劑量組大鼠胃排空率及小腸推進(jìn)率的差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2.3 各組大鼠胃竇、結(jié)腸組織中SP mRNA表達(dá)水平比較 見(jiàn)表2。與空白組比較，模型組大鼠結(jié)腸組織SP mRNA的表達(dá)水平下調(diào)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.01)。與模型組比較，運(yùn)脾顆粒各劑量組及多潘立酮組大鼠結(jié)腸組織SP mRNA表達(dá)水平上調(diào)，運(yùn)脾顆粒中、高劑量組大鼠胃竇組織SP mRNA的表達(dá)水平上調(diào)，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05，P＜0.01)。與多潘立酮組比較，運(yùn)脾顆粒中、高劑量組大鼠胃竇及結(jié)腸組織SP mRNA表達(dá)水平上調(diào)，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。

表1 各組大鼠胃排空率、小腸推進(jìn)率比較(x±s) %

表2 各組大鼠胃竇、結(jié)腸組織SP mRNA表達(dá)水平比較(x±s)

2.4 各組大鼠胃竇、結(jié)腸組織中VIP mRNA表達(dá)水平比較 見(jiàn)表3。與空白組比較，模型組大鼠胃竇組織VIP mRNA的表達(dá)水平上調(diào)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.01)。與模型組比較，運(yùn)脾顆粒各劑量組及多潘立酮組大鼠胃竇組織VIP mRNA表達(dá)水平下調(diào)，運(yùn)脾顆粒中、高劑量組大鼠結(jié)腸組織VIP mRNA的表達(dá)水平下調(diào)，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05，P＜0.01)。與多潘立酮組比較，運(yùn)脾顆粒中、高劑量組大鼠胃竇及結(jié)腸組織VIP mRNA的表達(dá)水平下調(diào)，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。

3 討論

FD受神經(jīng)系統(tǒng)和體液的雙重調(diào)節(jié)，其中作為神經(jīng)調(diào)節(jié)重要補(bǔ)充的胃腸激素的分泌調(diào)控亦至關(guān)重要。胃腸激素作為胃腸運(yùn)動(dòng)的重要影響因素，參與到胃腸道動(dòng)力甚至內(nèi)臟感覺(jué)的調(diào)節(jié)中，通過(guò)對(duì)胃腸道某些激素的調(diào)節(jié)，能夠改善胃腸道消化運(yùn)動(dòng)功能。胃腸肽是消化道與腦進(jìn)行信號(hào)傳遞的重要化學(xué)物質(zhì)，這些信號(hào)可在腦干迷走復(fù)合體發(fā)揮作用，從而影響迷走神經(jīng)信號(hào)的傳出，最終參與到胃腸運(yùn)動(dòng)、攝食以及食欲的調(diào)控[10]。有研究顯示，F(xiàn)D患者胃黏膜中嗜鉻細(xì)胞數(shù)目增多，同時(shí)伴有5-羥色胺含量升高，從而認(rèn)為胃的高敏感性、消化道動(dòng)力異?？赡芘c此相關(guān)[11]。近年研究顯示，不同的胃腸激素對(duì)胃腸動(dòng)力有不同的作用，且同一激素對(duì)胃腸道不同部位所起的作用也不盡相同，如某些激素在中樞和外周所起的作用相反[12]。因此本研究深入探究FD及消化道運(yùn)動(dòng)與胃腸激素的相關(guān)性，以期從FD可能發(fā)生的病因病機(jī)出發(fā)，為FD的診治提供新的思路。

表3 各組大鼠胃竇、結(jié)腸組織VIPmRNA表達(dá)水平比較(x±s)

SP是由11個(gè)氨基酸組成的一種胃腸肽類，由神經(jīng)細(xì)胞和胃腸道分泌細(xì)胞分泌，分布于中樞神經(jīng)系統(tǒng)(Central nervous system，CNS)與腸神經(jīng)系統(tǒng)(Enteric nervous system，ENS)，主要生理作用是收縮胃腸道平滑肌及膽囊，舒張血管，促進(jìn)腸蠕動(dòng)，參與各種內(nèi)臟神經(jīng)反射及胃腸道痛覺(jué)傳導(dǎo)。有學(xué)者研究發(fā)現(xiàn)，一方面SP以介質(zhì)形式參與神經(jīng)源性炎癥反應(yīng)[13]；另一方面通過(guò)與外周T細(xì)胞上的受體結(jié)合，起到免疫調(diào)節(jié)的作用。也有學(xué)者認(rèn)為，SP作為一種興奮性神經(jīng)遞質(zhì)調(diào)控著消化道運(yùn)動(dòng)功能，能夠促進(jìn)胃腸蠕動(dòng)可能與其參與消化間期移行復(fù)合運(yùn)動(dòng)相關(guān)[14]。

VIP由28個(gè)氨基酸殘基構(gòu)成，是一種堿性抑制性胃腸肽，亦是一種神經(jīng)遞質(zhì)，主要分布于胃腸黏膜、CNS及ENS，其主要生理功能是抑制胃腸道平滑肌，抑制胃蠕動(dòng)、胃排空及膽囊收縮，松弛胃腸道括約肌，促進(jìn)胰液的分泌。研究顯示，腸易激綜合征模型大鼠血漿中VIP水平表達(dá)提高，抑制了胃腸道動(dòng)力，使胃腸道收縮不易產(chǎn)生故而出現(xiàn)便秘等胃腸道反應(yīng)[15]。于濤等[16]對(duì)人胃黏膜局部VIP mRNA表達(dá)情況的研究表明，在FD亞型餐后不適綜合征(PDS)組中VIP mRNA水平表達(dá)明顯較正常對(duì)照組增強(qiáng)。VIP通過(guò)與特異性受體結(jié)合而舒張胃腸平滑肌，亦或是通過(guò)加強(qiáng)一氧化氮(NO)、γ-氨基丁酸的釋放來(lái)松弛平滑肌。同時(shí)VIP在神經(jīng)系統(tǒng)與免疫系統(tǒng)之間通過(guò)雙向通訊作用調(diào)節(jié)局部黏膜免疫體系。

運(yùn)脾顆粒最初由全國(guó)名老中醫(yī)王自立教授的運(yùn)脾湯而來(lái)，王教授在總結(jié)前人經(jīng)驗(yàn)的基礎(chǔ)上，結(jié)合自己多年的臨床體會(huì)，認(rèn)為脾虛失運(yùn)、氣機(jī)升降失常是FD病機(jī)的關(guān)鍵所在。針對(duì)脾虛失運(yùn)證，提出“脾以運(yùn)為健，以運(yùn)為補(bǔ)”理論，以及確立的“健脾先運(yùn)脾，運(yùn)脾必調(diào)氣”已成為診治脾胃病的基本思路與治則[17～18]。其基本藥物組成為黨參、白術(shù)、茯苓、仙鶴草、枳殼、佛手、石菖蒲、炒麥芽等。方中黨參益氣健脾，白術(shù)補(bǔ)脾益胃、燥濕和中，仙鶴草補(bǔ)脾腎之虛、亦有強(qiáng)壯之效，茯苓健脾滲濕，四藥和而為君，有四君子湯之義；佛手疏肝理氣和胃，以防木郁克土，卻無(wú)耗氣傷津之弊；枳殼善理氣寬中，行氣消脹，與佛手合用增強(qiáng)運(yùn)脾調(diào)氣之效；炒麥芽健脾消食、行氣消脹；石菖蒲芳香醒脾，化濕和胃。諸藥合用，寓補(bǔ)氣以助運(yùn)，調(diào)氣以健運(yùn)，兼以肝脾共調(diào)，使脾運(yùn)復(fù)健，升降如常，諸病自除。

現(xiàn)代藥理研究也證實(shí)，黨參、白術(shù)、枳殼、佛手可加強(qiáng)小鼠腸蠕動(dòng)，促進(jìn)胃排空，提高消化能力，增加體質(zhì)量；炒麥芽促進(jìn)胃酸、胃蛋白酶分泌，起到助消化的作用；石菖蒲也可促進(jìn)大鼠膽汁分泌；仙鶴草具有抗炎、抗疲勞作用；茯苓可調(diào)節(jié)腸道菌群；此外，佛手、石菖蒲對(duì)焦慮、抑郁等精神情緒障礙有良好的改善作用[19～24]。

本實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示，運(yùn)脾顆粒對(duì)肝郁脾虛型FD大鼠胃竇及結(jié)腸組織中胃腸激素的表達(dá)均有調(diào)節(jié)作用，且表現(xiàn)為多靶點(diǎn)、多部位的調(diào)控?？赡軝C(jī)制是SP作為一種興奮性神經(jīng)遞質(zhì)，能夠促進(jìn)胃腸蠕動(dòng)；VIP作為一種抑制性神經(jīng)遞質(zhì)，抑制胃腸道平滑肌，使胃腸蠕動(dòng)及胃排空減緩，而運(yùn)脾顆粒通過(guò)上調(diào)SP mRNA與下調(diào)VIP mRNA的表達(dá)水平，恢復(fù)或增強(qiáng)SP促胃動(dòng)力作用，減弱VIP抑制胃排空的作用，從而雙向調(diào)節(jié)胃腸激素，恢復(fù)胃腸道運(yùn)動(dòng)，最終達(dá)到治療FD的目的。

［參考文獻(xiàn)］

[1]Mahadeva S，Goh KL．Epidemiology of functional dyspepsia：a global perspective[J]．World J Gastroenterol，2006，12(17)：2661-2666．

[2]El-Serag HB，Talley NJ．Systemic review：the prevalence and clinical course of functional dyspepsia[J]．Aliment Pharmacol Ther，2004，19(6)：643-654．

[3]Ghoshal UC，Singh R，Chang FY，et al．Epidemiology of uninvestigated and functional dyspepsia in Asia：facts and fiction[J]．J Neurogastroenterol Motil， 2011， 17(3)： 235-244.

[4]Aro P，Agréus L．Functional dyspepsia impairs quality of life in the adultpopulation[J]．AlimentPharmacolTher，2011，33(11)：1215-1224．

[5]李淑德．多潘立酮片治療功能性消化不良的臨床研究[J]．中華消化雜志，2003，23(4)：24-26．

[6]郭海軍，林潔，李國(guó)成．功能性消化不良的動(dòng)物模型研究[J]．中國(guó)中西醫(yī)結(jié)合消化雜志，2001，9(3)：141-142.

[7]王煜姣，凌江紅，張鈺琴，等．復(fù)合病因造模法制備功能性消化不良大鼠模型[J]．世界華人消化雜志，2014，22(2)：210-214．

[8]劉汶，張敦義．番瀉葉致脾虛證動(dòng)物模型的造型方法[J]．中國(guó)中西醫(yī)結(jié)合脾胃雜志，1998，6(4)：231-232．

[9]郁保生，張國(guó)山，石曉理，等．小柴胡湯對(duì)功能性消化不良大鼠血管活性腸肽、胃排空及小腸推進(jìn)率的影響[J].中國(guó)實(shí)驗(yàn)方劑學(xué)雜志，2013，26(8)：251-254．

[10]Wang L，Zhou L，Tian R．Role of the area postrema of medulla oblongata in the regulation of canine interdigesting migrating motorcomplex[J]．Chin Med J， 2002， 115(3)：384-388．

[11]朱良如，錢偉，侯曉華．功能性消化不良患者腸嗜鉻細(xì)胞數(shù)量及功能改變[J]．中華消化雜志，2006，26(9)：583-585.

[12]馬燕妮．胃腸激素生理調(diào)節(jié)功能的研究[J]．中華實(shí)用中西醫(yī)雜志，2008，21(5)：409-410．

[13]Ito Y，Lugea A，Pandol SJ，et al．Substance P mediates cerulean-induced pancreatic microcirculatory dysfunction in mice[J]．Pancreas，2007，34(1)：138-143．

[14]趙平，董蕾，蘭康，等．多種胃腸激素在消化間期移行性復(fù)合運(yùn)動(dòng)中作用的研究[J]．中華消化雜志，2005，25(2)：95-97．

[15]楊磊，趙雅芳，李瀅，等．電針不同穴位對(duì)腸易激綜合征模型大鼠血漿CGRP、VIP、ET含量的影響[J]．吉林中醫(yī)藥，2011，31(12)：1235-1237．

[16]于濤，趙利娜．腦腸肽與功能性消化不良[J]．現(xiàn)代消化及介入診療，2012，17(4)：241-245．

[17]王煜．王自立主任醫(yī)師學(xué)術(shù)思想擷萃[J]．西部中醫(yī)藥，2014，27(2)：47-50．

[18]王煜．王自立主任醫(yī)師運(yùn)脾思想探悉[J]．西部中醫(yī)藥，2014，27(3)：50-52．

[19]陳鎮(zhèn)，夏泉，黃趙剛，等．白術(shù)揮發(fā)油對(duì)小鼠胃腸道功能的影響[J]．中國(guó)實(shí)驗(yàn)方劑學(xué)雜志，2009，15(8)：66-68.

[20]宋李亞，石君杰，梅詩(shī)雪，等．仙鶴草對(duì)抗大鼠運(yùn)動(dòng)性疲勞的實(shí)驗(yàn)研究[J]．現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志，2011，20(35)：4481-4482．

[21]Jung CH， Kim JH，Park SJ，et al．Inhibitory effect of Agrimonia pilosa Ledeb on inflammation by suppression of iNOS and ROS production[J]．Immunological Investigations，2010，39(2)：159-170．

[22]宋克玉，江振友，嚴(yán)群超，等．黨參及茯苓對(duì)小鼠腸道菌群調(diào)節(jié)作用的實(shí)驗(yàn)研究[J]．中國(guó)臨床藥理學(xué)雜志，2011，27(2)：142-145．

[23]徐穎，馮劼，郭建友．枳殼提取物抗抑郁作用及其機(jī)制探討[J]．中國(guó)臨床藥理學(xué)與治療學(xué)，2013，18(10)：1086-1092．

[24]趙秀玲．佛手生理活性成分的研究進(jìn)展[J]．食品工業(yè)科技，2012，33(21)：393-399．