不同方式給予5-氟尿嘧啶與利多卡因?qū)︴硼喁熜У挠绊?/h1>
2018-04-27 05:31:44何鴻義田金蘭雷啟蓉黎昌強
西南醫(yī)科大學學報 2018年2期
何鴻義，方 靜，田金蘭，雷啟蓉，黎昌強
（西南醫(yī)科大學附屬醫(yī)院皮膚科，四川瀘州 646000）
發(fā)生在足底的尋常疣稱為跖疣，外傷以及摩擦是其常見發(fā)病誘因，當疣體擴散成數(shù)目較多的皮損時稱之為多發(fā)性跖疣[1]。由于跖疣疣體位置較其他部位疣體更為深在，因此治療難度更大，很容易復發(fā)。目前臨床上常用治療方案包括CO2激光、多功能電離子，液氮冷凍、手術挖除等[2]。但這些方案均存在治療過程中疼痛感明顯、影響患者依從性、局部創(chuàng)傷大需要較長時間愈合、患者治療后短時間不能正常行走等缺點。因此，很多學者都在探索新的方法來治療這種足底的疾病。其中5-氟尿嘧啶（5-fluorouracil,5-FU）聯(lián)合利多卡因皮損內(nèi)注射治療跖疣方法簡便，有較好的療效且副作用少而日益受到臨床重視。目前最常用的方式是直接于皮損內(nèi)注射2.5%5-與2%利多卡因按照1∶1等比配制的混合液[3]。但混合液局部注射治療中和治療后的疼痛是該療法明顯的不足。隨著醫(yī)護模式的不斷改進，疼痛已被列為繼呼吸、脈搏、血壓、體溫之后的第五生命體征[4]。因此，本實驗在臨床中對30例跖疣改進了利多卡因的給藥方式，即先用利多卡因局部注射麻醉后再注射5-FU，結(jié)果發(fā)現(xiàn)該療法在減輕疼痛及提高痊愈率方面均明顯優(yōu)于混合注射的方法，故報道如下。
1 資料與方法
1.1 一般資料
納入我院2017年1～4月皮膚科門診就診的符合跖疣診斷標準[5]的患者60例。皮損分布于足底，主要表現(xiàn)為3～20個散在分布的圓形、橢圓形綠豆至蠶豆大小黃色丘疹，境界清楚，表面粗糙，中央可見小黑點，觸之質(zhì)硬。年齡17～58歲，自愿參加本研究；近3個月內(nèi)均未系統(tǒng)使用過調(diào)節(jié)免疫及抗病毒藥物；半年內(nèi)未無物理治療跖疣病史；無人類免疫缺陷病毒等特殊感染；無高血壓、糖尿病、心臟病等嚴重系統(tǒng)性疾病；未在哺乳期、妊娠期。將60例患者隨機分為對照組30例和觀察組30例。觀察組男18例，女12例；年齡16～58歲，病程2個月～3年；對照組男16例，女14例；年齡18～50歲，病程2個月～4年。所有患者均簽署知情同意書。
1.2 藥物來源
5-氟尿嘧啶(上海旭東海普藥業(yè)有限公司，國藥準字H31020593)與利多卡因(安陽九州藥業(yè)有限公司，國藥準字H41023058)。
1.3 方法
1.3.1 治療方法
對照組使用5 mL注射器將2.5%5-FU注射液與2%利多卡因注射液按照1∶1的比例均勻混合，對足底皮膚常規(guī)消毒后，換用1 mL注射器針頭從疣體邊緣進針，當?shù)竭_疣體下部時，回抽1～2 mm無回血確定未刺入血管后緩慢推入藥液。當疣體表面腫脹發(fā)白時，停止注射，注意每個病灶藥物總量控制在1 mL。每周治療1次，連用2次。觀察組先用2%利多卡因0.5 mL皮下注射麻醉，3～5 min后再注射2.5%5-FU注射液，在疣體邊緣進針，刺入疣體下部，回抽無回血后緩慢推入藥液，以疣體發(fā)白為度。
1.3.2 評分標準
疼痛評分標準使用視覺模擬評分法(visual ana?logue scale，VAS)對受試者疼痛程度進行定量評分[6]:采用長度為10 cm的視覺模擬尺(中華醫(yī)學會疼痛學會監(jiān)制)，其上的10個刻度代表不同的疼痛程度，頭端為“0”分端，尾端為“10”分端，0分表示無痛，10分代表劇烈疼痛[7]。根據(jù)推入液體的毫升量對患者進行VAS評分，且每推入0.1 mL記錄一次。療效判斷標準：痊愈：疣體全部脫落，無新發(fā)皮損；顯效：疣體消退面積≥70%；有效：疣體消退30%～69%；無效：皮損消退面積≤30%[8]?？傆行?(痊愈+顯效+有效)／總例數(shù)×100%。
1.4 統(tǒng)計學分析
應用SPSS 16.0軟件進行數(shù)據(jù)分析。計量資料用±s（均數(shù)±標準差）表示，兩個樣本均數(shù)比較采樣t檢驗；計數(shù)資料以率(%)表示，率的比較采用χ2檢驗。P＜0.05為有統(tǒng)計學意義。
2 結(jié) 果
2.1 一般資料
2 組患者在性別(χ2=0.27，P=0.62)、年齡(t=2.48，P=0.12)、病程(t=2.92，P=0.09)等方面比較差異均無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)。
2.2 2組跖疣治療中和治療后30 min疼痛比較
觀察組治療中VAS評分5.00±1.29高于治療后0.30± 0.47，差異有統(tǒng)計學意義（t=18.81，P=0.00）。對照組治療中VAS評分8.60±1.04高于治療后0.37±0.49，差異具有統(tǒng)計學意義（t=39.31，P＜0.001）。觀察組在治療中VAS評分5.00±1.29低于對照組VAS評分8.60±1.04，差異有統(tǒng)計學意義（t=-11.93，P＜0.05）。2組患者治療后30 minVAS評分無明顯差異（t=-0.54，P=0.59），見表1。
表1 2組跖疣患者治療中及治療后及組間VAS評分比較±s)
表1 2組跖疣患者治療中及治療后及組間VAS評分比較±s)
組別觀察組對照組t P治療中5.00±1.29 8.60±1.04-11.93＜0.001治療后30 min 0.30±0.47 0.37±0.49-0.54 0.59 18.81 39.31＜0.001＜0.001 tP
2.3 2組跖疣的治療效果
從表2可以看出，觀察組痊愈20例占66.67%，顯效5例占16.67%，有效3例占10.00%，無效2例，總有效率為93.34%；對照組痊愈11例占36.67%，顯效9例占30.00%，有效6例占20.00%，無效4例，總有效率86.67%。2組對比，總有效率差異無統(tǒng)計學意義（χ2=2.22，P=0.14）；痊愈率差異有統(tǒng)計學意義（χ2=5.41，P=0.02）。
2.4 不良反應
2組跖疣注射藥物20 min后麻藥消退，自覺足底局部脹痛感，但可耐受，考慮為正?，F(xiàn)象，未做特殊處理，1～2 d后疼痛逐漸消退。均未出現(xiàn)感染、壞死、潰瘍等。
表22 組跖疣患者臨床療效比較
3 討論
疣是由感染人乳頭瘤病毒(HPV)而引起，而發(fā)生在足底的尋常疣則稱為跖疣[1]。由于跖疣的特殊分布部位，患者在行走或長時間站立的時候疣體受到重力的作用，慢慢向深處發(fā)展，這就使得跖疣的位置常常較其它部位更加深在，容易引起壓痛導致行走困難[9]，這也使得跖疣治療困難，容易復發(fā)。
目前皮膚科跖疣的治療方法存在明顯不足。如液氮冷凍術后患者常常出現(xiàn)水皰、并且需要多次治療，有研究報道部分患者在液氮冷凍后有疣體體積增大的風險[10]。二氧化碳激光治療要求作用位置達到一定深度，這就使得創(chuàng)傷增大，容易出血，且易留疤痕。因此，很多學者都在探索新的方法來治療這種足底的疾病。5-氟尿嘧啶為一種嘧啶類細胞周期特異性抗腫瘤藥物，將其直接注射入疣體組織中可以有效抑制疣體的角質(zhì)形成細胞DNA的合成，從而使疣體組織變性、壞死而脫落[11]。因而近年來，不斷有局部外用或局部注射5-氟尿嘧啶治療跖疣的報道[12-13]。2%利多卡因是一種中等效力的局部麻醉藥，因其穿透能力強、起效快、作用力強、持續(xù)時間長、安全范圍大等特點而廣泛用于臨床[14]。同時，該麻醉藥無導致局部血管擴張的副作用，對組織也幾乎沒有刺激性[14-15]，有報道稱即使局部達到88%的濃度，也不會對組織產(chǎn)生不良刺激[16]。5-FU聯(lián)合利多卡因局部注射至跖疣體內(nèi)部，具有起效較快，可縮短治療療程，降低復發(fā)率，提高療效，增加患者依從性等優(yōu)點，對于跖疣來說是一種較好的治療方法。目前研究注射方法均采用5-氟尿嘧啶與2%利多卡因混合后注射，但跖疣患者在治療中和治療后的疼痛是該療法明顯的不足。因此，我們在臨床中對30例跖疣改進了利多卡因的給藥方式，即先用利多卡因局部注射麻醉后再注射5-FU。本觀察研究的數(shù)據(jù)表明，觀察組患者在治療中的疼痛程度比對照組更小，且療效更好。這可能是因為觀察組在麻醉時注射的利多卡因為皮下注射，疼痛程度小，注射的藥物（5-氟尿嘧啶）是注射到疣體根部，故麻醉后疼痛不明顯。而對照組是將混合液直接注射到疣體根部，注射完成時麻醉藥物可能還沒有起效，加上此處的神經(jīng)末梢比皮下更為豐富，疼痛更明顯。除此之外，直接疣體根部注射降低了局部藥物的濃度。
4 結(jié)論
先注射利多卡因，局部麻醉后再注射5-FU的疼痛程度小于將2.5%5-FU與2%利多卡因按照1:1比例混合后直接疣底注射，且療效更好，值得臨床推廣。
1. 周珉菲,莫征波.卡介菌多糖核酸注射液局部注射聯(lián)合匹多莫德治療多發(fā)性跖疣的療效觀察[J].皮膚病與性病,2013,35(5):278-279.
2. 盧海洪.氟尿嘧啶注射液皮損內(nèi)注射治療多發(fā)性跖疣療效分析[J].臨床合理用藥雜志,2014,7(3):13-14.
3. 任建軍,霍偉紅,劉紅娟.皮損內(nèi)注射5-氟尿嘧啶聯(lián)合口服匹多莫德治療泛發(fā)性跖疣83例臨床觀察[J].中國醫(yī)學文摘·皮膚科學,2013,30(5):281-330.
4. 沈翠霞.骨科病人圍手術期規(guī)范化鎮(zhèn)痛的臨床應用[J].內(nèi)蒙古中醫(yī)藥,2010,18(126):159-160.
5. 趙辨.藥理學[M].南京:江蘇鳳凰科學技術出版社,2009:416.
6. 莫慧,唐宜春,陳若，等.太乙神針治療原發(fā)性痛經(jīng)時灸感與療效關系[J].上海針灸雜志,2015,34(9):867-869.
7. 阮仁杰，劉茜茜，金華丹.普瑞巴林聯(lián)合氦氖激光理療對帶狀皰疹后遺神經(jīng)痛患者疼痛及睡眠質(zhì)量的影響[J].中國臨床藥理學與治療學,2017,22(7):797-798.
8. 黨治國.平陽霉素皮損內(nèi)注射治療難治性跖疣療效分析[J].中國麻風皮膚病雜志,2015,31(11):658-665.
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10. 楊番,任英云,劉建軍,等.液氮冷凍治療跖疣面積變化及與預后關系的臨床研究[J].臨床皮膚科雜志,2016,45(7):542-544.
11. 周衛(wèi)東.5-氟尿嘧啶皮損內(nèi)注射聯(lián)合干擾素治療多發(fā)性跖疣療效觀察[J].皮膚與性病,2014,10(36):288-289.
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1 資料與方法
1.1 一般資料
納入我院2017年1～4月皮膚科門診就診的符合跖疣診斷標準[5]的患者60例。皮損分布于足底，主要表現(xiàn)為3～20個散在分布的圓形、橢圓形綠豆至蠶豆大小黃色丘疹，境界清楚，表面粗糙，中央可見小黑點，觸之質(zhì)硬。年齡17～58歲，自愿參加本研究；近3個月內(nèi)均未系統(tǒng)使用過調(diào)節(jié)免疫及抗病毒藥物；半年內(nèi)未無物理治療跖疣病史；無人類免疫缺陷病毒等特殊感染；無高血壓、糖尿病、心臟病等嚴重系統(tǒng)性疾病；未在哺乳期、妊娠期。將60例患者隨機分為對照組30例和觀察組30例。觀察組男18例，女12例；年齡16～58歲，病程2個月～3年；對照組男16例，女14例；年齡18～50歲，病程2個月～4年。所有患者均簽署知情同意書。
1.2 藥物來源
5-氟尿嘧啶(上海旭東海普藥業(yè)有限公司，國藥準字H31020593)與利多卡因(安陽九州藥業(yè)有限公司，國藥準字H41023058)。
1.3 方法
1.3.1 治療方法
對照組使用5 mL注射器將2.5%5-FU注射液與2%利多卡因注射液按照1∶1的比例均勻混合，對足底皮膚常規(guī)消毒后，換用1 mL注射器針頭從疣體邊緣進針，當?shù)竭_疣體下部時，回抽1～2 mm無回血確定未刺入血管后緩慢推入藥液。當疣體表面腫脹發(fā)白時，停止注射，注意每個病灶藥物總量控制在1 mL。每周治療1次，連用2次。觀察組先用2%利多卡因0.5 mL皮下注射麻醉，3～5 min后再注射2.5%5-FU注射液，在疣體邊緣進針，刺入疣體下部，回抽無回血后緩慢推入藥液，以疣體發(fā)白為度。
1.3.2 評分標準
疼痛評分標準使用視覺模擬評分法(visual ana?logue scale，VAS)對受試者疼痛程度進行定量評分[6]:采用長度為10 cm的視覺模擬尺(中華醫(yī)學會疼痛學會監(jiān)制)，其上的10個刻度代表不同的疼痛程度，頭端為“0”分端，尾端為“10”分端，0分表示無痛，10分代表劇烈疼痛[7]。根據(jù)推入液體的毫升量對患者進行VAS評分，且每推入0.1 mL記錄一次。療效判斷標準：痊愈：疣體全部脫落，無新發(fā)皮損；顯效：疣體消退面積≥70%；有效：疣體消退30%～69%；無效：皮損消退面積≤30%[8]?？傆行?(痊愈+顯效+有效)／總例數(shù)×100%。
1.4 統(tǒng)計學分析
應用SPSS 16.0軟件進行數(shù)據(jù)分析。計量資料用±s（均數(shù)±標準差）表示，兩個樣本均數(shù)比較采樣t檢驗；計數(shù)資料以率(%)表示，率的比較采用χ2檢驗。P＜0.05為有統(tǒng)計學意義。
2 結(jié) 果
2.1 一般資料
2 組患者在性別(χ2=0.27，P=0.62)、年齡(t=2.48，P=0.12)、病程(t=2.92，P=0.09)等方面比較差異均無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)。
2.2 2組跖疣治療中和治療后30 min疼痛比較
觀察組治療中VAS評分5.00±1.29高于治療后0.30± 0.47，差異有統(tǒng)計學意義（t=18.81，P=0.00）。對照組治療中VAS評分8.60±1.04高于治療后0.37±0.49，差異具有統(tǒng)計學意義（t=39.31，P＜0.001）。觀察組在治療中VAS評分5.00±1.29低于對照組VAS評分8.60±1.04，差異有統(tǒng)計學意義（t=-11.93，P＜0.05）。2組患者治療后30 minVAS評分無明顯差異（t=-0.54，P=0.59），見表1。
表1 2組跖疣患者治療中及治療后及組間VAS評分比較±s)
表1 2組跖疣患者治療中及治療后及組間VAS評分比較±s)
組別觀察組對照組t P治療中5.00±1.29 8.60±1.04-11.93＜0.001治療后30 min 0.30±0.47 0.37±0.49-0.54 0.59 18.81 39.31＜0.001＜0.001 tP
2.3 2組跖疣的治療效果
從表2可以看出，觀察組痊愈20例占66.67%，顯效5例占16.67%，有效3例占10.00%，無效2例，總有效率為93.34%；對照組痊愈11例占36.67%，顯效9例占30.00%，有效6例占20.00%，無效4例，總有效率86.67%。2組對比，總有效率差異無統(tǒng)計學意義（χ2=2.22，P=0.14）；痊愈率差異有統(tǒng)計學意義（χ2=5.41，P=0.02）。
2.4 不良反應
2組跖疣注射藥物20 min后麻藥消退，自覺足底局部脹痛感，但可耐受，考慮為正?，F(xiàn)象，未做特殊處理，1～2 d后疼痛逐漸消退。均未出現(xiàn)感染、壞死、潰瘍等。
表22 組跖疣患者臨床療效比較
3 討論
疣是由感染人乳頭瘤病毒(HPV)而引起，而發(fā)生在足底的尋常疣則稱為跖疣[1]。由于跖疣的特殊分布部位，患者在行走或長時間站立的時候疣體受到重力的作用，慢慢向深處發(fā)展，這就使得跖疣的位置常常較其它部位更加深在，容易引起壓痛導致行走困難[9]，這也使得跖疣治療困難，容易復發(fā)。
目前皮膚科跖疣的治療方法存在明顯不足。如液氮冷凍術后患者常常出現(xiàn)水皰、并且需要多次治療，有研究報道部分患者在液氮冷凍后有疣體體積增大的風險[10]。二氧化碳激光治療要求作用位置達到一定深度，這就使得創(chuàng)傷增大，容易出血，且易留疤痕。因此，很多學者都在探索新的方法來治療這種足底的疾病。5-氟尿嘧啶為一種嘧啶類細胞周期特異性抗腫瘤藥物，將其直接注射入疣體組織中可以有效抑制疣體的角質(zhì)形成細胞DNA的合成，從而使疣體組織變性、壞死而脫落[11]。因而近年來，不斷有局部外用或局部注射5-氟尿嘧啶治療跖疣的報道[12-13]。2%利多卡因是一種中等效力的局部麻醉藥，因其穿透能力強、起效快、作用力強、持續(xù)時間長、安全范圍大等特點而廣泛用于臨床[14]。同時，該麻醉藥無導致局部血管擴張的副作用，對組織也幾乎沒有刺激性[14-15]，有報道稱即使局部達到88%的濃度，也不會對組織產(chǎn)生不良刺激[16]。5-FU聯(lián)合利多卡因局部注射至跖疣體內(nèi)部，具有起效較快，可縮短治療療程，降低復發(fā)率，提高療效，增加患者依從性等優(yōu)點，對于跖疣來說是一種較好的治療方法。目前研究注射方法均采用5-氟尿嘧啶與2%利多卡因混合后注射，但跖疣患者在治療中和治療后的疼痛是該療法明顯的不足。因此，我們在臨床中對30例跖疣改進了利多卡因的給藥方式，即先用利多卡因局部注射麻醉后再注射5-FU。本觀察研究的數(shù)據(jù)表明，觀察組患者在治療中的疼痛程度比對照組更小，且療效更好。這可能是因為觀察組在麻醉時注射的利多卡因為皮下注射，疼痛程度小，注射的藥物（5-氟尿嘧啶）是注射到疣體根部，故麻醉后疼痛不明顯。而對照組是將混合液直接注射到疣體根部，注射完成時麻醉藥物可能還沒有起效，加上此處的神經(jīng)末梢比皮下更為豐富，疼痛更明顯。除此之外，直接疣體根部注射降低了局部藥物的濃度。
4 結(jié)論
先注射利多卡因，局部麻醉后再注射5-FU的疼痛程度小于將2.5%5-FU與2%利多卡因按照1:1比例混合后直接疣底注射，且療效更好，值得臨床推廣。
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2. 盧海洪.氟尿嘧啶注射液皮損內(nèi)注射治療多發(fā)性跖疣療效分析[J].臨床合理用藥雜志,2014,7(3):13-14.
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