劉妍 黃小波 陳文強 王寧群 陳玉靜

[摘要] 目的 探討老年遺忘型輕度認知障礙（aMCI）患者認知功能與抑郁障礙的相關性。 方法 選擇2016年1月～2017年2月首都醫(yī)科大學宣武醫(yī)院就診的老年輕度認知障礙患者105例，排除不符合納入標準者36例，最終納入aMCI患者69例進行研究。根據(jù)漢密爾頓抑郁量表（HAMD）評分，將符合研究標準的老年aMCI患者分為aMCI非抑郁障礙組（n=39）和aMCI抑郁障礙組（n=30），同期納入正常老年人38名作為對照組（NC組）。應用蒙特利爾認知評估量表（MoCA）和聽覺詞語學習測驗（AVLT）對三組老年人認知功能進行評價，并對HAMD各維度與MoCA、AVLT的認知功能進行相關性分析。 結果 aMCI抑郁障礙組與aMCI非抑郁障礙組的MoCA評分中視空間和執(zhí)行能力、命名、注意力、延遲回憶及總分均低于NC組（P < 0.05，P < 0.01）；aMCI抑郁障礙組中視空間和執(zhí)行能力、注意力、延遲回憶及總分低于aMCI非抑郁障礙組（P < 0.05），其中以延遲回憶評分最為顯著（P < 0.01）。aMCI抑郁障礙組與aMCI非抑郁障礙組的AVLT評分中即刻回憶、短時延遲回憶、長時延遲回憶、長時延遲再認及總分均低于NC組（P < 0.01）；aMCI抑郁障礙組中即刻回憶、短時延遲回憶、長時延遲回憶及總分低于aMCI非抑郁障礙組（P < 0.05）。注意力、延遲回憶與HAMD各維度評分呈顯著負相關（P < 0.05，P < 0.01），視空間和執(zhí)行能力及MoCA總分與HAMD各維度（除體重以外）評分呈負相關（P < 0.05，P < 0.01）；焦慮/軀體化、阻滯、睡眠障礙與MoCA各維度評分及總分呈負相關（P < 0.05，P < 0.01）。即刻回憶、短時延遲回憶、長時延遲回憶及AVLT總分與HAMD各維度呈負相關（P < 0.05，P < 0.01）；焦慮/軀體化、阻滯、睡眠障礙與AVLT各維度評分及總分呈負相關（P < 0.05，P < 0.01）。 結論 老年aMCI合并抑郁障礙患者的認知功能在視空間和執(zhí)行能力、注意力、即刻回憶及延遲回憶方面比非抑郁障礙的患者明顯降低。老年aMCI患者的認識功能中注意力和延遲回憶與HAMD中焦慮/軀體化、阻滯及睡眠障礙的評分呈顯著負相關。

[關鍵詞] 遺忘型輕度認知障礙；認知功能；抑郁障礙

[中圖分類號] R749.2 [文獻標識碼] A [文章編號] 1673-7210（2018）02（b）-0066-05

[Abstract] Objective To investigate the relationship between cognitive function and depression in elderly amnestic mild cognitive impairment （aMCI） patients. Methods From January 2016 to February 2017， 105 elderly patients with mild cognitive impairment in Xuanwu Hospital Capital Medical University were selected， except 36 patients were not meet the inclusion criteria， finally， 69 cases of aMCI patients were studied. According to the scores of hamilton depression scale （HAMD）， The elderly aMCI patients who met the study criteria were divided into aMCI non depression group （n=39） and aMCI depression group （n=30）. In the same period， 38 normal elderly were selected as control group （NC group）. The cognitive functions of the three groups were evaluated by the montreal cognitive assessment （MoCA） and the auditory verbal learning test （AVLT）， and the correlation between the HAMD scores and the cognitive function with MoCA and AVLT was analyzed. Results The visual space and executive ability， naming， attention， delayed recall and total score of MoCA in aMCI non depression group and aMCI depression group were lower than those of NC group （P < 0.05， P < 0.01）. The visual space and executive ability， attention， delayed recall and total score of MoCA in aMCI depression group were lower than those of aMCI non depression group （P < 0.05）， among them， the score of delayed recall was the most significant （P < 0.01）. The immediate recall， short delayed recall， long delayed recall， long delayed recognition and total score of AVLT in aMCI non depression group and aMCI depression group were lower than those of NC group （P < 0.01）. The immediate recall， short delayed recall， long delayed recall and total score of AVLT in aMCI depression group were lower than those of aMCI non depression group （P < 0.05）. The attention and delayed recall were significantly negatively correlated with each dimension score of HAMD （P < 0.05， P < 0.01）， the visual space and executive ability， and the total score of MoCA were negatively correlated with each dimension scores （except weight） of HAMD （P < 0.05， P < 0.01）. The anxiety/somatization， block and sleep disturbance were negatively correlated with each dimension score of MoCA and total score （P < 0.05， P < 0.01）. The immediate recall， short delayed recall， long delayed recall and total score of AVLT were negatively correlated with each dimension scores of HAMD （P < 0.05， P < 0.01）. The anxiety/somatization， block and sleep disturbance were negatively correlated with each dimension score of AVLT and total score （P < 0.05， P < 0.01）. Conclusion The visual space and executive ability， attention， immediate recall and delayed recall of cognitive function in elderly aMCI patients with depressive disorder are lower than aMCI non depressive patients. Attention and delayed recall are significantly negatively correlated with anxiety， somatization， block and sleep disturbance in cognitive function of elderly aMCI patients.

[Key words] Amnestic mild cognitive impairment； Cognitive function； Depression

輕度認知障礙（mild cognitive impairment，MCI）是指有記憶障礙和/或輕度的其他認知功能障礙，但個體的社會職業(yè)或日常生活功能未受影響，介于正常老化與癡呆之間的一種臨床狀態(tài)[1-2]。遺忘型輕度認知障礙（amnestic mild cognitive impairment，aMCI）作為MCI的常見類型之一，在臨床上以記憶損害為主要表現(xiàn)，其他認知領域相對保持完整，與阿爾茨海默病（alzheimer disease，AD）的關系最為密切[3]，其轉化為AD的比例約是正常老年人的10倍[4]。一旦進入老年癡呆階段，其臨床治療效果則相當有限，有關AD治療研究都已表明該疾病的早期是AD的最佳治療時期[5]，因此臨床上對老年人aMCI的早期防治及對認知障礙相關影響因素早期干預都顯得尤為重要。近年來抑郁與MCI的關系備受關注，雖然二者的關系還存在爭議[6]，但很多學者證實抑郁對MCI的病程、轉歸及預后都會產(chǎn)生重要影響[7]。本文對老年aMCI患者的認知功能與抑郁障礙之間相關性進行分析，現(xiàn)將報道如下：

1 對象與方法

1.1 對象

選擇2016年1月～2017年2月首都醫(yī)科大學宣武醫(yī)院（以下簡稱“我院”）就診的老年MCI患者105例，排除不符合納入標準者36例，最終納入老年aMCI患者69例進行研究，其中男33例，女36例；年齡60～85歲，平均（69±8）歲。根據(jù)漢密爾頓抑郁量表（hamilton depression scale，HAMD）[8]評分，HAMD得分≥7為存在抑郁障礙，將入組aMCI患者分為：aMCI非抑郁障礙組（n=39）和aMCI抑郁障礙組（n=30）。同期納入38名正常老年人作為對照組（NC組），來自我院健康體檢者或患者的配偶，年齡60～85歲，均無神經(jīng)或精神系統(tǒng)疾病及病史，無可能導致認知障礙的系統(tǒng)性疾病，無酗酒或藥物濫用等，臨床記憶量表檢查記憶商正常。研究對象均簽署知情同意書，試驗方案經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學倫理委員會批準。

1.2 診斷標準

MCI：參照2006年MCI國際工作組及2008年我國輕度認知損害臨床研究指導原則（草案）[9-10]，確診MCI須符合下列條件：①來自患者和/或家庭成員的認知主訴；②患者和/或知情者報告在過去1年內(nèi)相對于先前的認知功能下降；③認知障礙由臨床評估證實，表現(xiàn)為記憶和/或其他認知領域出現(xiàn)損害；④日常生活活動保存，復雜的工具性機能未受損或僅有非常輕微的損害；⑤無癡呆。aMCI（MCI亞型）：記憶損害比年齡和教育匹配人群的平均值至少低1.5 SD，其他認知領域相對保持完整。

1.3 納入與排除標準

納入標準：①符合aMCI診斷標準；②年齡60～85歲；③簡易精神狀態(tài)量表（mini-mental state examination，MMSE）評分≥24分，蒙特利爾認知評估量表（montreal cognitive assessment，MoCA）評分≤26分；④臨床癡呆分級量表（clinical dementia rating，CDR）0.5分，遺忘型CDR量表記憶項得分≥0.5分；⑤總的認知功能充分保存；⑥有足夠的視覺和聽覺分辨力接受神經(jīng)心理學測試；⑦aMCI篩選之前12個月內(nèi)CT或MRI掃描無感染、梗死或其他局灶性損傷的證據(jù)，也無相關臨床癥狀，但允許一個非關鍵性腦區(qū)域的腔隙性梗死且不被認為影響了受試者的認知損害；⑧Hachinski缺血量表得分≤4分。排除標準：①任何引起癡呆的神經(jīng)系統(tǒng)疾病，包括AD、VD、PD、癲癇等；②既往2年內(nèi)有酒精、藥物濫用或依賴史；③合并有嚴重心、肝、腎、造血系統(tǒng)或其他進行性疾病患者；④嚴重精神疾病或其他原因不能配合者。

1.4 方法

研究對象一般情況的詳細調(diào)查，包括：性別、年齡、受教育年限、精神狀態(tài)等。

MoCA測試：依據(jù)北京協(xié)和醫(yī)院與Nasreddine等[11]協(xié)商中文版MoCA量表包含7個認知領域，包括視空間和執(zhí)行能力、命名、注意力與計算力、語言（復述、流暢性）、抽象思維能力、延遲回憶與定向力，量表總分30分。評分越高，說明認知功能越好。

聽覺詞語學習測驗（auditory verbal learning test，AVLT）[12]測試：即刻回憶，AVLT的清單包含15個單詞（身體部位、動物、工具、家具、交通工具共5類，每類3個單詞，以隨機但固定的方式呈現(xiàn)），將此清單讓受試者念3遍，得分為3次自由回憶的平均得分；延遲回憶，①短時延遲回憶，即在3 min后，要求受試者回憶清單中的條目，得分為自由回憶的正確數(shù)，②長時延遲回憶，在30 min后要求受試者再次回憶該清單中的條目，得分為自由回憶的正確數(shù)；長時延遲再認，延遲回憶結束后，請受試者在包括15個目標條目和15個干擾條目的30個單詞中分辨出哪些單詞為目標條目，得分為目標條目陽性數(shù)-干擾條目陽性數(shù)。AVLT總分為上述得分之和。評分越高，說明學習和記憶能力越好。

抑郁障礙的評定采用HAMD-17進行測量：HAMD得分≥7為存在抑郁障礙。HAMD-17的項目采用0～4分5級評分法或0～2分3級評分法，17個項目歸納為焦慮/軀體化、體重、認識障礙、阻滯及睡眠障礙5類因子結構，由經(jīng)過培訓的2名醫(yī)生對患者進行聯(lián)合調(diào)查，采用交談與觀察的方式，1次評定大約需10～20 min。調(diào)查結束后，由2名評定員分別獨立評分。評分越高，說明抑郁障礙越嚴重。

1.5 統(tǒng)計學方法

采用SPSS 18.0統(tǒng)計學軟件進行數(shù)據(jù)分析，計量資料數(shù)據(jù)用均數(shù)±標準差（x±s）表示，多組間比較采用單因素方差分析，組間兩兩比較采用LSD-t檢驗；計數(shù)資料用率表示，組間比較采用χ2檢驗；相關性分析采用Pearson相關分析，以P < 0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 三組一般情況比較

三組的年齡、性別及受教育年限比較，差異無統(tǒng)計學意義（P > 0.05）；aMCI非抑郁障礙組與aMCI抑郁障礙組MMSE評分比較，差異無統(tǒng)計學意義（P > 0.05），aMCI抑郁障礙組與aMCI非抑郁障礙組的MMSE評分均低于NC組，差異有統(tǒng)計學意義（P < 0.05）。見表1。

2.2 三組認知功能評分比較

aMCI抑郁障礙組與aMCI非抑郁障礙組的MoCA評分中視空間和執(zhí)行能力、命名、注意力、延遲回憶及總分均低于NC組（P < 0.05，P < 0.01）；aMCI抑郁障礙組中視空間和執(zhí)行能力、注意力、延遲回憶及總分低于aMCI非抑郁障礙組（P < 0.05），其中以延遲回憶評分最為顯著（P < 0.01）。見表2。

aMCI抑郁障礙組與aMCI非抑郁障礙組的AVLT評分中即刻回憶、短時延遲回憶、長時延遲回憶、長時延遲再認及總分均低于NC組（P < 0.01）；aMCI抑郁障礙組中即刻回憶、短時延遲回憶、長時延遲回憶及總分低于aMCI非抑郁障礙組（P < 0.05）。見表3。

2.3 老年aMCI患者抑郁評分與認知功能評分的相關性

注意力、延遲回憶與HAMD各維度評分呈顯著負相關（P < 0.05，P < 0.01），視空間和執(zhí)行能力及MoCA總分與HAMD各維度（除體重以外）評分呈負相關（P < 0.05，P < 0.01）；焦慮/軀體化、阻滯、睡眠障礙與MoCA各維度評分及總分呈負相關（P < 0.05，P < 0.01）。見表4。

即刻回憶、短時延遲回憶、長時延遲回憶及AVLT總分與HAMD各維度評分呈負相關（P < 0.05，P < 0.01）；焦慮/軀體化、阻滯、睡眠障礙與AVLT各維度評分及總分呈負相關（P < 0.05，P < 0.01）。見表5。

3 討論

老年認知功能障礙是常見的神經(jīng)系統(tǒng)退行性病變，由于MCI診斷標準的差異，不同研究對人群中MCI的發(fā)生率存在很大差異，波動于0.5%～42%[13]。有研究顯示[14]，北京地區(qū)60歲及以上老年人MCI患病率為11.6%。目前諸多研究顯示抑郁癥狀與MCI有關。抑郁是MCI患者較為常見的精神癥狀，MCI的老年人群中，抑郁的發(fā)生率可達15.7%～44.3%[15]。一項Meta分析研究表明[16]，MCI合并抑郁的患病率為32%（95%CI：27～37），其中基于社區(qū)納入患者的MCI合并抑郁的患病率為25%（95%CI：19～30），而基于診所納入患者的MCI合并抑郁的患病率為40%（95%CI：32～48）。Wilson等[17]認為抑郁癥狀不僅是MCI向AD進展的獨立危險因素，且是MCI的前期癥狀。尤其是aMCI患者，更容易發(fā)生抑郁癥狀[18]。也有研究指出[19]，MCI與抑郁共病的患者伴有更多的認知功能減退，是進展為癡呆更高危的人群，即使出現(xiàn)輕微的抑郁情緒，也會進一步損害MCI患者的認知功能，伴有抑郁情緒的MCI患者是非抑郁MCI患者進展為癡呆的2倍[20]。

有研究發(fā)現(xiàn)MCI合并抑郁患者在認知功能上有更加嚴重的缺陷[21]。本研究結果提示，老年aMCI合并抑郁障礙患者的認知功能在視空間和執(zhí)行能力、注意力、即刻回憶及延遲回憶方面比非抑郁障礙的aMCI患者明顯降低。老年aMCI患者的認識功能中注意力和延遲回憶與HAMD中焦慮/軀體化、阻滯及睡眠障礙的評分呈顯著負相關。認知功能與抑郁障礙在評分上表現(xiàn)為負相關，而其臨床實際意義為患者抑郁障礙越嚴重，其認知功能越差的正相關關系。

目前多數(shù)研究顯示抑郁癥狀加速了MCI向臨床AD的進展，但機制仍不明確[22]。其可能共同的致病機制有β-淀粉樣蛋白增多、腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子調(diào)節(jié)紊亂、炎性因子激活、氧化應激反應、海馬萎縮等[23-24]。更有學者提出假設[7]，認為抑郁、MCI、癡呆可能是癡呆進展過程中沒有明顯界限的三部曲，是同一疾病在不同階段的表現(xiàn)。該假設指出，早期識別老年人的抑郁問題，有可能減少MCI的發(fā)生，延緩或防止MCI轉化為癡呆[25]。在老年人群中，應對認知功能及抑郁問題給予高度的關注和重視[26]。

對老年aMCI合并抑郁障礙的患者，在認知功能尚能逆轉的階段，應及時識別與干預，建立良好醫(yī)患關系，糾正不良生活習慣，預防心腦血管疾病，增強患者信心，給予適當?shù)男睦碇委焄27]。積極采取抗抑郁治療也可有效地幫助aMCI患者在盡可能長的時間內(nèi)認知功能保持穩(wěn)定，延緩其向癡呆進一步進展，對于提高老年aMCI合并抑郁障礙的患者的生活質(zhì)量具有重要意義。

[參考文獻]

[1] Petersen RC，Smith GE，Waring SC，et al. Mild cognitive impairment：clinical characterization and outcome [J]. Arch Neurol，1999，56（3）：303-308.

[2] 中國防治認知功能障礙專家共識專家組.中國防治認知功能障礙專家共識[J].中華內(nèi)科雜志，2006，45（2）：171-173.

[3] Petersen RC. Mild cognitive impairment as a diagnostic entity [J]. J Intern Med，2004，256（3）：183-194.

[4] Morris JC，Cummings J. Mild cognitive impairment（MCI）represents early-stage Alzheimer′s disease [J]. J Alzheimers Dis，2005，7（3）：235-239.

[5] Sperling RA，Aisen PS，Beckett LA，et al. Toward defining the preclinical stages of Alzheimer′s disease：recommendations from the National Institute On Aging-Alzheimer′s Association workgroups on diagnostic guidelines for Alzheimers disease [J]. Alzheimers Dement，2011，7（3）：280-292.

[6] 呂揚，李崢.輕度認知功能障礙與抑郁關系[J].中國老年學雜志，2015，35（11）：3164-3167.

[7] Dranovsky A，Hen R. Hippocampal neurogenesis：regulation by stress and antidepressants [J]. Biol Psychiatry，2006， 59（12）：1136-1143.

[8] 許賢豪，彭丹濤.神經(jīng)心理量表檢測指南[M].北京：中國協(xié)和醫(yī)科大學出版社，2007.

[9] Portet F，Ousset PJ，Visser PJ，et al. Mild cognitive impairment（MCI）in medical practice：a critical review of the concept and new diagnostic procedure. Report of the MCI Working Group of the European Consortium on Alzheimer′s Disease [J]. J Neurol Neurosurg Psychiatry，2006，77（6）：714-718.

[10] 田金洲，時晶，張新卿，等.輕度認知損害臨床研究指導原則（草案）[J].中西醫(yī)結合學報，2008，6（1）：9-14.

[11] Nasreddine ZS，Phillips NA，Bédirian V，et al. The Montreal Cognitive Assessment，MoCA：a brief screening tool for mild cognitive impairment [J]. J Am Geriatr Soc，2005， 53（4）：695-699.

[12] Vuylsteke A，Sharples L，Charman G，et al. Circulatory arrest versus cerebral perfusion during pulmonary endarterectomy surgery（PEACOG）：a randomised controlled trial [J]. Lancet，2011，378（9800）：1379-1387.

[13] Wadsworth LP，Lorius N，Donovan NJ，et al. Neuropsychiatric symptoms and global functional impairment along the Alzheimer's continuum [J]. Dement Geriatr Cogn Disord，2012，34（2）：96-111.

[14] 關紹晨，湯哲，吳曉光，等.北京老年人群輕度認知障礙患病情況及危險因素的抽樣調(diào)查[J].中國腦血管病雜志，2008，5（9）：395-398.

[15] Cooper C，Sommerlad A，Lyketsos CG，et al. Modifiable predictors of dementia in mild cognitive impairment：a systematic review and meta-analysis [J]. Am J Psychiatry，2015，172（4）：323-334.

[16] Ismail Z，Elbayoumi H，F(xiàn)ischer CE，et al. Prevalence of depression in patients with mild cognitive impairment：a systematic review and meta-analysis [J]. JAMA Psychiatry，2017，74（1）：58-67.

[17] Wilson RS，Aggarwal NT，Barnes LL，et al. Biracial population study of mortality in mild cognitive impairment and Alzheimer disease [J]. Arch Neurol，2009，66（6）：767-772.

[18] Shahnawaz Z，Reppermund S，Brodaty H，et al. Prevalence and characteristics of depression in mild cognitive impairment：the Sydney memory and ageing study [J]. Acta Psychiatr Scand，2013，127（5）：394-402.

[19] Gabryelewicz T，Styczynska M，Pfeffer A，et al. Prevalence of major and minor depression in elderly persons with mild cognitive impairment--MADRS factor analysis [J]. Int J Geriatr Psychiatry，2004，19（12）：1168-1172.

[20] Modrego PJ，F(xiàn)errández J. Depression in patients with mild cognitive impairment increases the risk of developing dementia of Alzheimer type：a prospective cohort study [J]. Arch Neurol，2004，61（8）：1290-1293.

[21] Johnson LA，Mauer C，Jahn D，et al. Cognitive differences among depressed and non-depressed MCI participants：a project FRONTIER study [J]. Int J Geriatr Psychiatry，2013，28（4）：377-382.

[22] Royall DR，Palmer RF. Alzheimer's disease pathology does not mediate the association between depressive symptoms and subsequent cognitive decline [J]. Alzheimers Dement，2013，9（3）：318-325.

[23] Hermida AP，McDonald WM，Steenland K，et al. The association between late-life depression，mild cognitive impairment and dementia：is inflammation the missing link [J]. Expert Rev Neurother，2012，12（11）：1339-1350.

[24] Byers AL，Yaffe K. Depression and dementias among military veterans [J]. Alzheimers Dement，2014，10（3 Suppl）：S166-S173.

[25] 魏小利，王鎖良.益智活動對退休后老年人認知功能的影響[J].中國醫(yī)藥導報，2017，14（18）：177-180.

[26] 齊雪丹，許凡宇，范炤，等.輕度認知障礙及阿爾茨海默病的sMRI分析[J].中國當代醫(yī)藥，2017，24（8）：9-13.

[27] Orgeta V，Qazi A，Spector A，et al. Psychological treatments for depression and anxiety in dementia and mild cognitive impairment：systematic review and meta-analysis [J]. Br J Psychiatry，2015，207（4）：293-298.