畢占友, 郝 軍, 陳忠建 ,劉占永，劉秀梅

1．河北省廊坊市疾病預(yù)防控制中心(廊坊 065000)，2.河北省大城疾病預(yù)防控制中心(廊坊 065900)

耐多藥肺結(jié)核是指患者機(jī)體對(duì)抗肺結(jié)核藥物最少兩類(lèi)藥聯(lián)用時(shí)產(chǎn)生耐藥性，異煙肼和利福平聯(lián)用最常見(jiàn)，只使用一類(lèi)藥物已無(wú)法取得效果[1]。該疾病由于耐藥性高，使得用藥效果差，治愈率低，對(duì)病情難以控制，威脅人們的身體健康和生命安全[2-3]。我院選取80例耐多藥肺結(jié)核病患者作為研究對(duì)象，觀(guān)察微卡與抗結(jié)核化學(xué)藥物聯(lián)合使用的治療效果。

資料與方法

1 一般資料 選取2013年1月至2017年1月我院收治的多耐藥結(jié)核病患者80例，經(jīng)臨床診斷確診為多耐藥結(jié)核疾病，根據(jù)治療的方式分為化學(xué)組和聯(lián)合組，每組40例?；瘜W(xué)組男性21例，女性19例，年齡25～61歲，平均(40.8±4.3)歲；病程0.5～12年，平均病程(7.5±1.2)年。聯(lián)合組男性24例，女性16例，年齡24～63歲，平均年齡(41.7±5.2)歲，病程7個(gè)月至13年，平均病程(7.8±1.3)年。兩組在男女比例、年齡、病程等方面比較差異不顯著(P>0.05)，具有可比性。

2 治療方法 化學(xué)組單用抗結(jié)核化學(xué)藥物進(jìn)行治療，規(guī)范應(yīng)用異煙肼片(0.3 g，國(guó)藥準(zhǔn)字H36021109)口服，0.3 g/次，1次/d，利福噴汀膠囊(國(guó)藥準(zhǔn)字,20133047)口服，0.3 g/次，3次/周，鹽酸左氧氟沙星膠囊(國(guó)藥準(zhǔn)字，H20064126)口服，0.5 g/次，1次/d；聯(lián)合組在化學(xué)組的基礎(chǔ)上，于治療的第8天起給予微卡(國(guó)藥準(zhǔn)字S20010003)注射治療，使用滅菌注射用水溶解后在臀部行肌肉注射，0.5 mg/次，1次/2周，患者的痰菌轉(zhuǎn)陰即可停止使用。兩組的治療療程為8個(gè)月。

3 觀(guān)察指標(biāo) 在治療的不同階段(3個(gè)月、6個(gè)月、8個(gè)月)給患者做細(xì)菌學(xué)的檢查，做痰菌涂片檢測(cè)患者痰結(jié)核菌轉(zhuǎn)陰的情況；同時(shí)給患者做影像學(xué)的檢查，做胸部X線(xiàn)片檢查患者的病灶閉合情況；檢測(cè)治療療程結(jié)束后患者的免疫淋巴細(xì)胞群情況(CD4+水平、CD8+水平及CD4+/CD8+水平)。

結(jié) 果

1 兩組痰菌轉(zhuǎn)陰情況對(duì)比 聯(lián)合組在治療階段3個(gè)月、6個(gè)月、8個(gè)月時(shí)痰菌轉(zhuǎn)陰病例均明顯多于化學(xué)組，比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見(jiàn)表1。

表1 兩組不同治療階段痰菌轉(zhuǎn)陰情況比較[例(%)]

注：化學(xué)組比較，*P<0.05

2 兩組X線(xiàn)下病灶閉合情況對(duì)比 聯(lián)合組在治療階段3個(gè)月、6個(gè)月、8個(gè)月時(shí)X線(xiàn)下病灶閉合病例均明顯高于化學(xué)組，比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見(jiàn)表2。

表2 兩組不同治療階段病灶閉合情況比較[例(%)]

注：化學(xué)組比較，*P<0.05

3 兩組治療后免疫淋巴細(xì)胞情況對(duì)比 聯(lián)合組治療后的血清CD4+、CD8+及CD4+/CD8+水平均明顯高于化學(xué)組，比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見(jiàn)表3。

表3 兩組治療后免疫細(xì)胞水平比較

注：與化學(xué)組比較，*P<0.05

討 論

目前的肺結(jié)核病治療中，隨著多種化學(xué)抗菌藥物的廣泛使用，肺結(jié)核病菌出現(xiàn)了多種耐藥性，致使耐多藥的肺結(jié)核病患者的數(shù)量在不斷上升，耐多藥肺結(jié)核疾病不僅治愈率低，而且是呼吸系統(tǒng)的傳染性疾病，給公眾的健康安全造成極大的隱患[4-6]。因此，制定有效的治療方案是控制病情發(fā)展的關(guān)鍵。臨床相關(guān)研究發(fā)現(xiàn)[7-10]，微卡菌苗與化學(xué)抗結(jié)核藥物聯(lián)合治療可以提高該疾病的治療效果和預(yù)后。

本研究中，通過(guò)對(duì)照分析研究探討了單純抗結(jié)核化學(xué)藥物與微卡聯(lián)合抗結(jié)核化學(xué)藥物治療多耐藥肺結(jié)核病的療效，結(jié)果表示在治療過(guò)程的幾個(gè)階段中，聯(lián)合組的痰菌轉(zhuǎn)陰和病灶愈合的情況均明顯優(yōu)于化學(xué)組，療程結(jié)束后聯(lián)合組的免疫提高水平明顯優(yōu)于化學(xué)組，對(duì)于用藥產(chǎn)生的不良反應(yīng)，兩組無(wú)明顯差異，說(shuō)明微卡與化學(xué)藥物聯(lián)合使用療效顯著，能取得更好的預(yù)后。結(jié)核病是由結(jié)核桿菌感染所引發(fā)的傳染性疾病，對(duì)患者肺部、淋巴系統(tǒng)的破壞性非常強(qiáng)，隨著病情發(fā)展，患者的腦部、中樞神經(jīng)、循環(huán)系統(tǒng)甚至關(guān)節(jié)等都會(huì)受到程度不等的感染，危害性非常大。

化學(xué)藥是臨床治療結(jié)核病的主要方案，由于患者對(duì)一類(lèi)化學(xué)藥產(chǎn)生了耐藥菌株，單一類(lèi)藥對(duì)耐多藥肺結(jié)核患者沒(méi)有作用，只能采用二類(lèi)、三類(lèi)的化學(xué)藥物進(jìn)行治療[11-13]。長(zhǎng)期服用抗結(jié)核化學(xué)藥不僅給患者造成很大的經(jīng)濟(jì)壓力，而且毒副反應(yīng)也給患者的身心造成損害。因此，臨床上注重于新型的、安全的、高效的治療方案，微卡是通過(guò)生物技術(shù)從母牛分枝桿菌中提煉出來(lái)的凍干無(wú)毒的母牛分枝桿菌菌苗，其具有與結(jié)核病菌相似的抗原，可以產(chǎn)生雙向的免疫調(diào)節(jié)的功能。微卡菌苗進(jìn)入機(jī)體后，能增強(qiáng)體內(nèi)巨噬細(xì)胞的作用，其產(chǎn)生過(guò)氧化氫、一氧化氮的水平提高，進(jìn)而促進(jìn)T淋巴細(xì)胞的增殖反應(yīng)；可以抑制結(jié)核桿菌的感染，轉(zhuǎn)化淋巴細(xì)胞提高免疫力低下患者的免疫功能，巨噬細(xì)胞的吞噬作用進(jìn)一步被增強(qiáng)[14-15]。微卡能明顯增強(qiáng)患者機(jī)體的抵抗能力，有效防御結(jié)核桿菌感染，與化學(xué)藥物聯(lián)用可以加快疾病治愈，減少需長(zhǎng)期服藥可能產(chǎn)生的毒副作用，安全性高[16-17]。有動(dòng)物試驗(yàn)表明[18-21]，微卡可以明顯增加正常小鼠腹腔巨噬細(xì)胞產(chǎn)生的過(guò)氧化氫與一氧化氮水平，與此同時(shí)可以促進(jìn)T淋巴細(xì)胞的增殖反應(yīng)，抑制結(jié)核菌感染豚鼠反應(yīng)方面具有比較高的價(jià)值；也有動(dòng)物研究發(fā)現(xiàn)[22-26]微卡能夠提高小鼠免疫力及巨噬細(xì)胞的吞噬功能。本次研究由于樣本量小，對(duì)于聯(lián)合用藥其遠(yuǎn)期效果及不良反應(yīng)的情況不能作深入分析，其結(jié)果受到一定局限，還有待于臨床的進(jìn)一步觀(guān)察研究已完善其結(jié)果。

綜上所述，微卡與化學(xué)藥物聯(lián)合應(yīng)用于多耐藥結(jié)核病患者中，治療效果顯著，可明顯改善患者的痰結(jié)核菌陰轉(zhuǎn)情況，促進(jìn)病灶空洞的愈合，有效提高患者自身的免疫功能，臨床應(yīng)用價(jià)值十分重要。

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