朱華平，趙毅蒙，李超，李文釗，劉玉茜

（1.中國(guó)農(nóng)村技術(shù)開(kāi)發(fā)中心，北京 100045）（2.食品營(yíng)養(yǎng)與安全教育部重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室，天津科技大學(xué)食品工程與生物技術(shù)學(xué)院，天津 300457）

番木瓜（Carica Papaya），又稱為番果、萬(wàn)壽果、木瓜[1]，生長(zhǎng)周期相對(duì)較短，番木瓜中含有豐富的營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)，如糖類、蛋白質(zhì)、維生素、木瓜酶、有機(jī)酸、高纖維以及鉀、鈣、鎂、鐵和硒等礦物元素。據(jù)報(bào)道，番木瓜富含17種以上人體必需氨基酸，維生素C含量高達(dá)50 mg/100 g，有顯著的預(yù)防心血管疾病和腫瘤的功效[2]。番木瓜中含有大量的天然抗氧化劑-β-胡蘿卜素，能有效抑制破壞身體的細(xì)胞和加速衰老的游離氧化自由基[3]。番木瓜中的蛋白酶可以降解蛋白質(zhì)為氨基酸，這種特性在醫(yī)學(xué)上被用來(lái)溶解甚至殺死腸道寄生蟲，對(duì)于一些消化不良、食欲萎靡、脾胃無(wú)力和慢性胃炎等病癥也可起到調(diào)理作用；此外，番木瓜汁對(duì)創(chuàng)傷口具有殺菌消炎的作用，可以用于壞死組織的溶解和清創(chuàng)[4]。另外，番木瓜中的脂肪酶還可以幫助分解、消化脂肪，起到保健美形以及減肥作用。番木瓜的果肉、葉、籽均具有藥用、食用價(jià)值[5,6]，具有護(hù)肝、抗炎鎮(zhèn)痛、抗腫瘤、抗菌和抗氧化等作用，因此，番木瓜是一種極具營(yíng)養(yǎng)價(jià)值和保健功效的水果。然而，由于其是一種呼吸躍變型熱帶水果[7]，易受冷害，腐爛變質(zhì)速度極快，在5 ℃貯藏時(shí)，其完熟果就可遭受損壞，貯藏保鮮難度大。因此，目前我國(guó)番木瓜主要作為水果鮮食，作蔬菜煮熟食或者腌食，還多用于產(chǎn)品加工[8]，如果醬、果干[9,10]、番木瓜果汁、果酒、番木瓜粉[11,12]、果脯蜜餞、果泥以及番木瓜飲料的加工[13～15]等。

番木瓜副產(chǎn)品加工則主要集中在番木瓜籽榨油及果皮中果膠、木瓜蛋白酶的提取等方面[16]。難能可貴的是它的籽內(nèi)含有芐基硫代葡萄糖苷（Glucosinolate，GS），這種糖苷可在芥子酶的作用下，經(jīng)過(guò)水解提取純化制備異硫氰酸芐酯（Benzyl isothiocyanate，BITC）。BITC在番木瓜種子中含量較高，但在番木瓜果肉中的含量卻很低，幾乎檢測(cè)不到。由于BITC本身具有多種生理功能，番木瓜籽作為BITC的一種良好來(lái)源，具有分布廣、品種多、易獲取等優(yōu)點(diǎn)，因而具有潛在的開(kāi)發(fā)應(yīng)用價(jià)值。本文結(jié)合國(guó)內(nèi)外相關(guān)文獻(xiàn)，綜述了番木瓜籽中 BITC防癌抗癌以及抑菌性能研究進(jìn)展[17]，以期為實(shí)現(xiàn)番木瓜的綜合高效開(kāi)發(fā)利用，提高番木瓜籽商品附加值，形成具發(fā)展?jié)摿Φ奶厣a(chǎn)業(yè)，延伸番木瓜產(chǎn)業(yè)鏈，提供一定的理論基礎(chǔ)。

1 番木瓜籽中的BITC

圖1 異硫氰酸酯(Isothiocyanates，ITCs)和異硫氰酸芐酯(Benzyl isothiocyanate，BITC)結(jié)構(gòu)式Fig.1 Structural formula of isothiocyanates and benzyl isothiocyanate

番木瓜籽本身營(yíng)養(yǎng)價(jià)值高，還含有豐富的 GS。GS是一種次生代謝產(chǎn)物，常見(jiàn)于十字花科植物[18]。目前，雖不能證明其存在直接的生理功能，但當(dāng)植物受損時(shí)，在不同的條件下，GS與內(nèi)源硫苷酶發(fā)生反應(yīng)，可降解成為具有生物活性的一系列代謝產(chǎn)物，其中以異硫氰酸酯類(Isothiocyanates，ITCs)最受關(guān)注[19]。有研究表明 ITCs具有較強(qiáng)的防腐抗菌[20]和抗癌抑癌[21]作用。此外，ITCs的特殊氣味也是水果被賦予特殊風(fēng)味的源泉[22]。

番木瓜各部位的測(cè)定結(jié)果表明，BITC的前體物質(zhì)以種子的含量為最高，成熟果肉中幾乎沒(méi)有[23]。目前，已有相關(guān)研究采用比色法、氣相色譜等分析檢測(cè)方法可以測(cè)得番木瓜籽提取物中存在較高含量的BITC[24]。由于番木瓜籽是番木瓜加工過(guò)程中的廢棄物，一直以來(lái)未被合理開(kāi)發(fā)利用，造成了極大的資源浪費(fèi)[25,26]。

BITC（結(jié)構(gòu)如圖1所示）主要存在于白菜花目十字花科的某些植物中，如卷心菜(Cabbage)、油菜(Brassicana-pus)、蘿卜(Raphanussativus)、旱金蓮(Tropaeolum)、擬南芥(Arabidopsisthaliana)、水芹(Watercelery)、抱子甘藍(lán)(Brusselssprout)等。BITC熱穩(wěn)定性不是很好，在使用和保存時(shí)要避免高溫[27]。

番木瓜數(shù)量龐大，研究表明可在番木瓜的各組織中檢測(cè)到BITC的前體GS以及BITC，在成熟果肉中這兩類物質(zhì)含量很低，但在番木瓜籽中含量很高而且僅可檢測(cè)出這兩類物質(zhì)。因此番木瓜籽可用于提取高純度 GS和BITC。BITC的生物合成途徑文獻(xiàn)報(bào)道如下[28]。

2 BITC的防癌抗癌研究進(jìn)展

ITCs不僅是一類重要的有機(jī)合成中間體，還是重要的含硫含氮香料化合物。流行病學(xué)研究發(fā)現(xiàn)十字花科中大量植物所含的 ITCs具有防癌、抑癌作用[29]，這種化合物被證明可以降低腫瘤發(fā)生的幾率[30,31]。目前，已有20多種天然或合成的ITCs被認(rèn)為是共同的抗癌活性物質(zhì)，并且ITCs已被證明對(duì)多種實(shí)體腫瘤和血液腫瘤都存在抗癌作用[32,33]。BITC則是ITCs中的一種公認(rèn)抑癌防癌效果較強(qiáng)的物質(zhì)。

有研究表明BITC，甚至是ITCs，對(duì)癌癥的抑制大多體現(xiàn)在其對(duì)蛋白質(zhì)的影響。有文獻(xiàn)顯示：減少致癌因子的產(chǎn)生有兩種機(jī)制，抑制phase Ⅰ酶的產(chǎn)生以及誘導(dǎo)活化phase Ⅱ酶[34]，這類結(jié)論的著手點(diǎn)是，腫瘤產(chǎn)生的源頭-致癌因子，這是一種通過(guò)由phase Ⅰ酶代謝所產(chǎn)生的氧化反應(yīng)被高度活化的中間產(chǎn)物與DNA形成的加和物；Phase Ⅱ酶則具有破壞致癌因子高度活化的中央結(jié)構(gòu)的能力，這種酶還可以使致癌因子轉(zhuǎn)變成極性大的易于排出體外的分子，它可以給活化的中間產(chǎn)物解毒[35～37]。另外有文獻(xiàn)指出BITC可通過(guò)多種信號(hào)傳導(dǎo)途徑參與抑制腫瘤細(xì)胞生長(zhǎng)的過(guò)程，并可以使癌細(xì)胞周期阻滯于G2/M期[38,39]，它的藥理作用被推測(cè)可能是抑制代謝酶細(xì)胞色素氧化酶的活性[40]。此外，還有研究顯示BITC可以強(qiáng)烈激活胱冬肽酶[41]或者可以停滯腫瘤細(xì)胞的生長(zhǎng)周期[42]，還可以對(duì)腫瘤細(xì)胞核轉(zhuǎn)錄因子活性起到抑制作用[43]；甚至可以對(duì)腫瘤細(xì)胞微管蛋白進(jìn)行誘導(dǎo)而導(dǎo)致其結(jié)構(gòu)發(fā)生改變，這些蛋白主要是細(xì)胞骨架必需的蛋白[44]，進(jìn)而在一些人類細(xì)胞系中誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞程序化凋亡[45]。在日本進(jìn)行的一項(xiàng)新研究顯示過(guò)剩堆積的大腸細(xì)胞內(nèi)異常蛋白質(zhì)會(huì)導(dǎo)致致癌因子的活躍進(jìn)而導(dǎo)致了癌細(xì)胞的不斷增殖，而番木瓜籽中提取出的BITC對(duì)該類蛋白質(zhì)的抑制會(huì)降低癌癥的發(fā)病率。

對(duì)于抑癌部分的研究，探討B(tài)ITC對(duì)蛋白質(zhì)的影響的是大多數(shù)，還有一部分研究認(rèn)為BITC的這種抑制效應(yīng)與其阻遏致癌因子的形成主要是通過(guò)抑制致癌原的羥化而發(fā)揮作用，它會(huì)抑制致癌原加和物形成過(guò)程中的關(guān)鍵步驟[46]。還有文獻(xiàn)顯示BITC可以通過(guò)調(diào)節(jié)細(xì)胞內(nèi)的凋亡相關(guān)信號(hào)通路以及轉(zhuǎn)錄因子，它還會(huì)影響細(xì)胞氧化損傷來(lái)抑制腫瘤細(xì)胞的生長(zhǎng)[47,48]。

對(duì)于BITC的抗癌研究的構(gòu)效關(guān)系，有文獻(xiàn)通過(guò)計(jì)算結(jié)構(gòu)信息含量指數(shù)(SIC)發(fā)現(xiàn)，具有 R-(CH2)n-NCS結(jié)構(gòu)的異硫氰酸酯類，隨著亞甲基的增加，抗癌活性逐漸降低[49]。

而且據(jù)國(guó)內(nèi)外學(xué)者研究報(bào)道，番木瓜籽中的BITC具有殺死癌細(xì)胞的作用，而且可以在不破壞體內(nèi)正常細(xì)胞的同時(shí)可以使癌細(xì)胞凋亡，對(duì)常見(jiàn)致死率極高的宮頸癌、肺癌、乳腺癌、消化道癌癥、肝癌及胰腺癌等都有一定的抑制作用[26]，像這種高效純天然，毒副作用低的物質(zhì)若能被用來(lái)開(kāi)發(fā)成抗癌藥物，潛力巨大。但于此同時(shí)它的抗癌機(jī)理卻沒(méi)有徹底弄清，所以現(xiàn)階段對(duì)機(jī)理的研究應(yīng)該是重點(diǎn)。

3 BITC抑菌性能的研究進(jìn)展

早期研究表明BITC對(duì)病原生物，例如細(xì)菌、真菌和寄生蟲等有抗性作用，并對(duì)該方面進(jìn)行了大量研究[50,51]。結(jié)果表明，以番木瓜為首的十字花科植物中提取出來(lái)的BITC的抗性較強(qiáng)[28]。

有很多文獻(xiàn)對(duì)BITC的抑菌性做了定性分析。如Isshiki等[52]在1992年測(cè)定了BITC抑制霉菌、細(xì)菌和酵母菌的生長(zhǎng)情況，結(jié)果發(fā)現(xiàn)雖然其對(duì)各種病原微生物的抑制效果有差異，但都受到了抑制；Ono等[53,54]在1998年研究了山葵中的BITC的抑菌效果，它對(duì)大腸桿菌（Escherichia coli）、金黃色葡萄球菌（Staphylococcus aureus）和沙門氏菌（Salmonella）等細(xì)菌具有較強(qiáng)的抑菌效果；有學(xué)者[55]以微小枯草芽孢桿菌和金黃色葡萄球菌為模式菌株，以未添加BITC為對(duì)照組，通過(guò)測(cè)定微生物的生長(zhǎng)曲線，發(fā)現(xiàn)控制BITC的加入量，在不致死細(xì)菌的濃度下，可以延長(zhǎng)微生物的延滯期，并認(rèn)為BITC對(duì)細(xì)菌生長(zhǎng)有一定的抑制作用；還有學(xué)者[56]則對(duì)BITC對(duì)面包中黃曲霉、青霉屬以及內(nèi)孢毒素等抑制作用進(jìn)行了研究，發(fā)現(xiàn)當(dāng)BITC濃度為3.5 μg/mL時(shí)，該物質(zhì)對(duì)真菌也存在很強(qiáng)的抑制作用；還有團(tuán)隊(duì)研究了BITC對(duì)冷藏牛肉中篩選出來(lái)的大腸桿菌的抑菌性能，并進(jìn)一步探究了它的作用方式；在肉制品保藏實(shí)驗(yàn)中，發(fā)現(xiàn)BITC可以延長(zhǎng)肉品保鮮期，且效果顯著[57]等等。

番木瓜籽提取物BITC的抑菌活性雖已被證實(shí)，但其抑菌機(jī)理還有待進(jìn)一步明確。主要觀點(diǎn)包括：BITC影響了致病菌的細(xì)胞壁的結(jié)構(gòu)和功能[58]；BITC對(duì)致病菌的影響體現(xiàn)在對(duì)其體內(nèi)蛋白表達(dá)上[59]；有些研究[60]認(rèn)為BITC對(duì)致病菌的影響并不單單體現(xiàn)在某一個(gè)問(wèn)題上，應(yīng)該是多種原因產(chǎn)生的復(fù)雜結(jié)果。另外對(duì)于BITC抑菌的構(gòu)效關(guān)系也有相關(guān)研究，這些[61,62]比較了不同十字花科植物中提出的ITCs的抑菌效果，得出了BITC在抑菌方面效果最好，并發(fā)現(xiàn)在結(jié)構(gòu)上無(wú)論是大小基團(tuán)的添加或者消去都會(huì)導(dǎo)致抑菌活性的改變，例如一個(gè)亞基的存在、分子的大小以及烴鏈的長(zhǎng)度等。通過(guò)研究者的結(jié)果發(fā)現(xiàn)，BITC在抑菌性的構(gòu)效關(guān)系的加強(qiáng)和減弱和抗癌作用有著相似的原理。

大多數(shù)研究者在研究BITC時(shí)，把注意力放在對(duì)BITC抑菌性的定性上，但是對(duì)于BITC是如何抑菌的，抑菌的根本點(diǎn)是在對(duì)致病菌外環(huán)境的影響？是對(duì)致病菌結(jié)構(gòu)的影響？還是對(duì)致病菌代謝的影響？卻沒(méi)有一致明確的結(jié)論。BITC的抑菌性相較其防癌抑癌方面的研究破淺，但是投入研究的熱潮卻沒(méi)有停歇?！疤烊?、安全”作為現(xiàn)代科技爭(zhēng)相求取的關(guān)鍵所在，BITC作為由植物中提取的抑菌功能強(qiáng)大的一種天然物質(zhì)，具有深入探究的潛力。相較于抗生素，這類可以從食物中提取出來(lái)的物質(zhì)，如果可以達(dá)到抑菌甚至是殺菌效果，作為保鮮類、洗滌類和滅菌類等產(chǎn)品進(jìn)行研究開(kāi)發(fā)，不失為更佳選擇。

4 討論與展望

番木瓜產(chǎn)地廣闊，使得番木瓜籽易于采集，而且從中提取BITC時(shí)干擾物少，提取方法簡(jiǎn)易純度高。BITC是番木瓜籽中含量較高的物質(zhì)，而番木瓜籽是不可食用的廢料，用起來(lái)既便利廉價(jià)，又可變廢為寶。BITC早已被證明不僅具有很強(qiáng)的抗癌抑癌功效，還具有很強(qiáng)的抑菌能力，但就開(kāi)發(fā)相關(guān)產(chǎn)品來(lái)說(shuō)，抗癌方面雖有一定的機(jī)理探討，但結(jié)論不夠明確統(tǒng)一，此外，臨床實(shí)驗(yàn)，藥理毒理，用量控制等方面的實(shí)驗(yàn)也應(yīng)該進(jìn)一步設(shè)計(jì)模型進(jìn)行實(shí)驗(yàn)探究；而抑菌方面的研究大多停留在定性，雖然開(kāi)發(fā)BITC相關(guān)功能產(chǎn)品潛力大，但在理論上卻沒(méi)有相應(yīng)的結(jié)論支撐。因此，進(jìn)一步推進(jìn)對(duì)BITC相關(guān)功效的機(jī)理研究，為番木瓜籽的綜合開(kāi)發(fā)利用奠定理論基礎(chǔ)是前提。

[1]劉學(xué)文,王圣俊.海南番木瓜產(chǎn)業(yè)發(fā)展的優(yōu)勢(shì)及政策建議-兼談世界番木瓜產(chǎn)業(yè)[J].農(nóng)業(yè)現(xiàn)代化研究,2013,34(4)：451-455 LIU Xue-wen, WANG Sheng-jun. Strengths and policy suggestions for development of papaya industry in Hainan province and world [J]. Research of Agricultural Modernization, 2013, 34(4)：451-455

[2]Rossetto M R M, Purgatto E, Fabi J P, et al.Benzylglucosinolate, benzylisothiocyanate, and myrosinase activity in papaya fruit during development and ripening [J].Journal of Agricultural & Food Chemistry, 2008, 56(20)：9592-9

[3]孫世春,趙錫光,孫建華,等.異硫氰酸芐酯(BITC)防污損效果研究-對(duì) 3種海洋細(xì)菌的抑菌作用[J].海洋科學(xué),1999,23(2)：49-52 SUN Shi-chun, ZHAO Xi-guang, SUN Jian-hua, et al.Studies on the antifouling effect of Benzylisothiocyanate(Bitc)- the antibiotic activity of BITC on three marine bacteria [J]. Marineences, 1999, 23(2)：49-52

[4]胡華平,韓雅莉,張峰,等.木瓜黃酮的提取及其紫外光譜特征[J].現(xiàn)代食品科技,2008,24(3)：250-252 HU Hua-ping, HAN Ya-li, ZHANG Feng, et al. Extraction of pawpaw flavoids and its ultraviolet spectrum characteristic [J].Modern Food Science & Technology, 2008, 24(3)：250-252

[5]Vivas M, Ramos H C C, Santos P H D, et al. Heterosis and genetic diversity for selection of papaya hybrids for resistance to black spot and phoma spot [J]. Tropical Plant Pathology,2016, 41(6)：1-10

[6]許嬌艷,索龍,孟磊.施用不同配比肥料對(duì)番木瓜產(chǎn)量與品質(zhì)的影響[J].熱帶作物學(xué)報(bào),2014,35(10)：1925-1931 XU Jiao-yan, SUO Long, MENG Lei. Effect of different fertilization on yield and quality of papaya [J]. Chinese Journal of Tropical Crops, 2014, 35(10)：1925-1931

[7]Tang B. Study on the current situation and prospects of papaya industry in China [J]. Journal of Guangxi Vocational& Technical College, 2010

[8]Tripathi S, Suzuki J Y, Carr J B, et al. Nutritional composition of rainbow papaya, the first commercialized transgenic fruit crop [J]. Journal of Food Composition & Analysis, 2011,24(2)：140-7

[9]Nimmanpipug N, Therdthai N, Dhamvithee P.Characterisation of osmotically dehydrated papaya with further hot air drying and microwave vacuum drying [J].International Journal of Food Science & Technology, 2013,48(6)：1193-200

[10]陳清香,黃葦,溫升南,等.番木瓜粉噴霧干燥工藝研究[J].現(xiàn)代食品科技,2009,25(1)：68-72 CHEN Qing-xiang, HUANG Wei, WEN Sheng-nan, et al.Spray drying processing technology of papaya powder [J].Modern Food Science & Technology, 2009, 25(1)：68-72

[11]Tang B. Study on the current situation and prospects of papaya industry in China [J]. Journal of Guangxi Vocational& Technical College, 2010

[12]Kang H Y, Yang P Y, Dominy W G, et al. Bioprocessing papaya processing waste for potential aquaculture feed supplement-economic and nutrient analysis with shrimp feeding trial [J]. Bioresource Technology, 2010, 101(20)：7973-7979

[13]李文釗,杜依登,朱華平,等.響應(yīng)面試驗(yàn)優(yōu)化番木瓜籽中硫代葡萄糖苷酶解工藝[J].食品科學(xué),2014,35(18)：28-31 LI Wen-zhao, DU Yi-deng, ZHU Hua-ping, et al.Optimization of enzymatic hydrolysis conditions of glucosinolates from carica papaya seeds by response surface methodology [J]. Food Science, 2014, 35(18)：28-31

[14]Lee P R, Ong Y L, Yu B, et al. Profile of volatile compounds during papaya juice fermentation by a mixed culture of saccharomyces cerevisiae and williopsis saturnus [J]. Food Microbiology, 2010, 27(7)：853-61

[15]Lee P R, Chong S M, Yu B, et al. Effects of sequentially inoculated williopsis saturnus and saccharomyces cerevisiae on volatile profiles of papaya wine [J]. Food Research International, 2012, 45(1)：177-83

[16]諶素華,王維民,夏杏洲,等.番木瓜混濁果汁的工藝研究[J].食品研究與開(kāi)發(fā),2005,26(3)：59-61 TAN Su-hua, WANG Wei-min, XIA Xing-zhou, et al. Study on technology of papaya muddy juice [J]. Food Research and Development, 2005, 26(3)：59-61

[17]Pino J A, Queris O. Characterisation of Odour-active Compounds in Papaya (Carica papaya L.) Wine [J].International Journal of Food Science & Technology, 2012,47(2)：262-268

[18]孔永強(qiáng),鄭華,張弘,等.我國(guó)異硫氰酸酯(ITCs)的開(kāi)發(fā)現(xiàn)狀及利用前景[J].化工進(jìn)展,2011,s1：291-294 KONG Yong-qiang, ZHENG Hua, ZHANG Hong, et al.Status quo and prospects of Isothiocyanates(ITCs)：for the development and application in China [J]. Chemical Industry& Engineering Progress, 2011, s1：291-294

[19]Zhou K, Wang H, Mei W, et al. Antioxidant activity of papaya seed extracts [J]. Molecules, 2011, 16(8)：6179

[20]Pan S, Hydamaka A, Kuo A. Horseradish flavour formation optimization [J]. Transactions of the Chinese Society of Agricultural Engineering, 2003, 19(5)：141-146

[21]Chávezquintal P, Gonzálezflores T, Rodríguezbuenfil I, et al.Antifungal activity in ethanolic extracts of carica papaya L.cv. maradol leaves and seeds [J]. Indian Journal of Microbiology, 2011, 51(1)：54

[22]楊瑛潔,李淑燕,胡國(guó)偉,等.硫代葡萄糖苷的降解途徑及其產(chǎn)物的研究進(jìn)展[J].西北植物學(xué)報(bào).2011,31(7)：1490-1496 YANG Ying-jie, LI Shu-yan, HU Guo-wei, et al. Research progress on degradation pathways and products of glucosinolates [J]. Acta Botanica Boreali-Occidentalia Sinica,2011, 31(7)：1490-1496

[23]李澤友,沈文濤,言普,等.番木瓜中異硫氰酸芐酯及其前體物質(zhì)芐基硫代葡萄糖苷的含量分析[J].藥物分析雜志,2011,4：678-681 LI Ze-you, SHEN Wen-tao, YAN Pu, et al. Analysis of benzyl isothiocyanate and its precursor-benzyl glucosinolate in carica papaya L. [J]. Chinese Journal of Pharmaceutical Analysis, 2011, 4：678-681

[24]Kermanshai R, Mccarry B E, Rosenfeld J, et al. Benzyl isothiocyanate is the chief or sole anthelmintic in papaya seed extracts [J]. Phytochemistry, 2001, 57(3)：427-435

[25]Dawkins G, Hewitt H, Wint Y, et al. Antibacterial effects of Carica papaya fruit on common wound organisms [J]. West Indian Medical Journal, 2003, 52(4)：290

[26]秦貞苗,賴偉勇,張俊清,等.番木瓜籽油的超臨界萃取工藝及其脂肪酸組成分析[J].廣州化工,2015,18：50-51 QIN Zhen-miao, LAI Wei-yong, ZHANG Jun-qing, et al.Optimization of the extraction process of papaya seed oil by supercritical extraction and analysis on its fatty acid composition [J]. Guangzhou Chemical Industry, 2015, 18：50-51

[27]Mcnaughton S A, Marks G C. Development of a food composition database for the estimation of dietary intakes of glucosinolates, the biologically active constituents of cruciferous vegetables [J]. British Journal of Nutrition, 2003,90(3)：687

[28]李澤友,沈文濤,周鵬.異硫氰酸芐酯的防癌抗癌作用與生物合成研究進(jìn)展[J].醫(yī)學(xué)綜述,2009,15(17)：2598-2599 LI Ze-you, SHEN Wen-tao, ZHOU Peng. Research progress in anti-cancer effects and biosynthesis of benzyl isothiocyanate [J]. Medical Recapitulate, 2009, 15(17)：2598-2599

[29]Sehrawat A, Croix C S, Baty C J, et al. Inhibition of mitochondrial fusion is an early and critical event in breast cancer cell apoptosis by dietary chemopreventative benzyl isothiocyanate [J]. Mitochondrion, 2016, 30：67-77

[30]蔣少紅,馬旭東.異硫氰酸酯化合物的抗癌作用及其機(jī)制研究進(jìn)展[J].中國(guó)新藥與臨床雜志,2008,27(9)：710-713 JIANG Shao-hong, MA Xu-dong. Advances in study for mechanism of isothiocyanates as antineoplastic agent [J].Chinese Journal of New Drugs & Clinical Remedies, 2008,27(9)：710-713

[31]李雷,鄒翔,季宇彬.十字花科植物中異硫氰酸鹽的性質(zhì)及活性研究[J].哈爾濱商業(yè)大學(xué)學(xué)報(bào)(自然科學(xué)版),2007,23(4)：385-389 LI Lei, ZOU Xiang, JI Yu-bin. Study on characteristic and pharmacological bioactivity of isothiocyanates in natural cruciferious vegetables [J]. Journal of Harbin University of Commerce, 2007, 23(4)：385-389

[32]曹波,王曉芹,李澤桂,等.異硫氰酸芐酯誘導(dǎo)人急性白血病細(xì)胞凋亡的分子機(jī)制研究[J].第三軍醫(yī)大學(xué)學(xué)報(bào),2009,31(3)：209-212 CAO Bo, WANG Xiao-qin, LI Ze-gui, et al. Benzyl isothiocyanate induces apoptosis of human leukemia cells：molecular mechanism [J]. Acta Academiae Medicinae Militaris Tertiae, 2009, 31(3)：209-212

[33]Basu A, Haldar S. Dietary isothiocyanate mediated apoptosis of human cancer cells is associated with Bcl-xL phosphorylation [J]. International Journal of Oncology, 2008,33(4)：657-663

[34]季宇彬,池文杰,鄒翔,等.西蘭花中異硫氰酸鹽誘導(dǎo)人肝癌細(xì)胞 HepG-2凋亡作用及其機(jī)制的研究[J].中國(guó)中藥雜志,2007,32(7)：612-615 JI Yu-bin, CHI Wen-jie, ZOU Xiang, et al. Study on apoptosis effect induced by isothiocyanates in broccoli on HepG-2 cells and its mechanism [J]. China Journal of Chinese Materia Medica, 2007, 32(7)：612-615

[35]Barceló S, Macé K, Pfeifer AMA, et al. Production of DNA strand breaks by N-nitrosodimethylamine and 2-amino-3-methylimidazo[4,5-f]quinoline in THLE Cells Expressing Human CYP Isoenzymes and Inhibition by Sulforaphane [J].Mutation Research, 1998, 402(1-2)：111

[36]Mahéo K, Morel F, Langou?t S, et al. Inhibition of Cytochromes P-450 And Induction of Glutathione S-transferases by Sulforaphane in Primary Human and Rat Hepatocytes [J]. Cancer Research, 1997, 57(17)：3649-3652

[37]Chung F L. Chemoprevention of lung cancer by isothiocyanates and their conjugates in A/J Mouse [J].Experimental Lung Research, 2001, 27(3)：319-30

[38]Kim S H, Singh S V. p53 independent apoptosis by benzyl isothiocyanate in human breast cancer cells is mediated by suppression of XIAP expression [J]. Cancer Prevention Research, 2010, 3(6)：718

[39]Mi LX, Gan NQ, Cheema A, et al. Cancer preventive isothiocyanates induce selective degradation of cellular αand β-tubulins by proteasomes [J]. Journal of Biological Chemistry, 2009, 284(25)：17039-51

[40]Xiao D, Powolny A A, Singh S V. benzyl isothiocyanate targets mitochondrial respiratory chain to trigger reactive oxygen species-dependent apoptosis in human breast cancer cells [J]. Journal of Biological Chemistry, 2008, 283(44)：30151

[41]Kalkunte S, Swamy N, Dizon D S, et al. Benzyl isothiocyanate (BITC) Induces apoptosis in ovarian cancer cells in vitro [J]. Journal of Experimental Therapeutics &Oncology, 2006, 5(4)：287-300

[42]Miyoshi N, Uchida K, Osawa T, et al. Benzyl isothiocyanate modifies expression of the G2/M Arrest-Related genes [J].Biofactors, 2004, 21(1-4)：23

[43]Srivastava S K, Singh S V. Cell cycle arrest, apoptosis induction and inhibition of nuclear factor kappa b activation in anti-proliferative activity of benzyl isothiocyanate against human pancreatic cancer cells [J]. Carcinogenesis, 2004,25(9)：1701-1709

[44]Mi L, Gan N, Cheema A, et al. Cancer preventive isothiocyanates induce selective degradation of cellular and tubulins by proteasomes [J]. Journal of Biological Chemistry,2009, 284(25)：17039-51

[45]Miyoshi N, Watanabe E, Osawa T, et al. ATP depletion alters the mode of cell death induced by benzyl isothiocyanate [J].Biochimica Et Biophysica Acta Molecular Basis of Disease,2008, 1782(10)：566-573

[46]Chung F L, Juchatz A, Vitarius J, et al. Effects of dietary compounds on a-hydroxylation of JV-nitrosopyrrolidine and A/'-Nitrosonornicotine in rat target tissues [J]. Cancer Research, 1984, 44(7)

[47]李文明,吳琦,朱彧.異硫氰酸芐酯誘導(dǎo)腦膠質(zhì)瘤 U-87MG細(xì)胞凋亡及其機(jī)制的研究[J].中國(guó)藥理學(xué)通報(bào),2014,30(3)：412-416 LI Wen-ming, WU Qi, ZHU Yu. BITC induces apoptosis of human malignant glioma cell line U-87 MG [J]. Chinese Pharmacological Bulletin, 2014, 30(3)：412-416

[48]周驪,李澤友,沈文濤,等.番木瓜種子中異硫氰酸芐酯(BITC)的抑癌試驗(yàn)[J].熱帶生物學(xué)報(bào),2012,3(2)：130-134 ZHOU Li, LI Ze-you, SHEN Wen-tao, et al. Test of tumor-inhibition of benzyl isothiocyanate(BITC)in papaya seed [J]. Journal of Tropical Organisms, 2012, 3(2)：130-134

[49]楊乾展,趙浩如,程景才,等.西洋菜的研究進(jìn)展[J].河北農(nóng)業(yè)科學(xué),2008,12(4)：22-24 YANG Qian-zhan, ZHAO Hao-ru, CHENG Jing-cai, et al.Research advances of the watercess [J]. Journal of Hebei Agricultural Sciences, 2008, 12(4)：22-24

[50]耿曉玲.楊梅果實(shí)提取物的抑菌作用研究[D].無(wú)錫：江南大學(xué),2007 GENG Xiao-ling. Study on the antimicrobial effect of the extraction from myrica rubra fruit [D]. Wuxi：Jiangnan University, 2007

[51]Chacon P A, Buffo R A, Holley R A. Inhibitory effects of microencapsulated Allyl Isothiocyanate (AIT) against Escherichia Coli O157：H7 in refrigerated, nitrogen packed,finely chopped beef [J]. International Journal of Food Microbiology, 2006, 107(3)：231-237

[52]Ishizaki H, Brady J F, Ning S M, et al. Effect of Phenethyl Isothiocyanate on Microsomal N-nitrosodimethylamine Metabolism and Other Monooxygenase Activities [J].Xenobiotica; the Fate of Foreign Compounds in Biological Systems, 1990, 20(3)：255-264

[53]Ono H, Tesaki S, Tanabe S, Watanabe M.6-Methylsulfinylhexyl isothiocyanate and its homologues as food-originated compounds with antibacterial activity against Escherichia coli and Staphylococcus aureus [J]. Bioscience Biotechnology & Biochemistry, 1998, 62(2)：363-365

[54]Liu G, Wu C, Fan W et al. The effects of bioactive akermanite on physiochemical, drug-delivery, and biological properties of poly(lactide-co-glycolide) beads [J]. Journal of Biomedical Materials Research Part B Applied Biomaterials, 2011, 96(2)：360

[55]張建佳,何鳳發(fā).山葵愈傷組織培養(yǎng)及其風(fēng)味物質(zhì)的研究[J].藥物生物技術(shù),2011,1：21-25 ZHANG Jian-jia, HE Feng-fa. Study on the callus and cells'suspension culture on eutrema wasabia and the flavor components [J]. Pharmaceutical Biotechnology, 2011, 1：21-25

[56]余曉琴,張麗平.山葵風(fēng)味物質(zhì)-異硫氰酸酯[J].中國(guó)食品添加劑,2007,5：71-76 YU Xiao-qin, ZHANG Li-ping. The flavor component of wasabi：isothiocyanate [J]. China Food Additives, 2007, 5：71-76

[57]李學(xué)紅,金征宇.異硫氰酸烯丙酯及其包合物在冷卻牛肉片保藏中的應(yīng)用[J].農(nóng)業(yè)工程學(xué)報(bào),2007,23(7)：253-256 LI Xue-hong, JIN Zheng-yu. Application of allyl isothiocyanate and its complex with cyclodextrin in preservation of chilled beef slices [J]. Transactions of the Chinese Society of Agricultural Engineering, 2007, 23(7)：253-256

[58]鄧群,許曉曦,卓志國(guó),等.異硫氰酸芐酯對(duì)產(chǎn)氣莢膜梭菌抑菌作用的研究[J].食品工業(yè)科技,2011,4：125-128 DENG Qun, XU Xiao-xi, ZHUO Zhi-guo, et al. Study on antimicrobial action of benzyl isothiocyanate against clostridium perfringens [J]. Science & Technology of Food Industry, 2011, 32(4)：125-128

[59]Kim M G, Lee H S. Growth-inhibiting activities of phenethyl isothiocyanate and its derivatives against intestinal bacteria[J]. Journal of Food Science, 2009, 74(8)：467-471

[60]Clemente I, Aznar M, Salafranca J, et al. Raman spectroscopy,electronic microscopy and SPME-GC-MS to elucidate the mode of action of a new antimicrobial food packaging material [J]. Analytical & Bioanalytical Chemistry, 2016,409(4)：1-12

[61]Wilson A E, Bergaentzlé M, Bindler F, et al. In vitro efficacies of various isothiocyanates from cruciferous vegetables asantimicrobial agents against foodborne pathogens and spoilage bacteria [J]. Food Control, 2013,30(1)：318-324

[62]王巖,周倩倩,萬(wàn)銹琳,等.異硫氰酸酯類香料對(duì)兩種革蘭氏陽(yáng)性致病菌的抑制作用[J].食品科學(xué),2017,38(21)WANG Yan, ZHOU Qian-qian, WAN Xiu-lin, et al.Inhibitory effect of isothiocyanate flavors on two gram-positive pathogenic bacteria [J]. Food Science, 2017,38(21)