黃榮彩,唐海沁,蔣品，李小鵬

(安徽醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院老年心血管科，合肥 230022)

目前我國降壓藥的使用較多是復(fù)方利血平氨苯蝶啶片。主要含利血平、硫酸雙肼苯噠嗪、氫氯噻嗪和氨苯喋啶 4 種成分,其中硫酸雙肼苯達(dá)嗪通過松弛動脈平滑肌，周圍血管舒張，血壓下降。利血平使交感神經(jīng)節(jié)后纖維貯存的傳導(dǎo)介質(zhì)去甲腎上腺素減少乃至耗竭，使發(fā)自中樞的興奮傳導(dǎo)受阻，從而失去收縮血管、興奮心臟的作用。氫氯噻嗪和氨苯喋啶聯(lián)合應(yīng)用減少水鈉潴留的同時，且不致鉀的丟失，避免單一利尿劑應(yīng)用引起電解質(zhì)或酸堿平衡紊亂。從基礎(chǔ)降壓、協(xié)同降壓和中樞神經(jīng)調(diào)節(jié)輔助降壓三方面產(chǎn)生療效,一般認(rèn)為其效果較好,經(jīng)濟(jì)實用,是基層醫(yī)療單位治療高血壓病的常用藥物之一。復(fù)方利血平氨苯蝶啶片在我國使用已超過30年，它的效果、安全性評價還主要停留于臨床經(jīng)驗的總結(jié)和判斷,尚未對其進(jìn)行過科學(xué)、客觀的評價[1]。目前針對其治療原發(fā)性高血壓的分析已有不少，本研究旨在通過薈萃納入現(xiàn)有更多的隨機對照試驗，評價復(fù)方利血平氨苯蝶啶片治療原發(fā)性高血壓病的臨床療效及安全性，為臨床用藥提供參考。

1 資料與方法

1.1 文獻(xiàn)檢索 計算機檢索Cochrane臨床對照試驗庫、Pubmed、BioMed Central、中國學(xué)術(shù)期刊全文數(shù)據(jù)庫(CNKI)、維普數(shù)據(jù)庫、萬方數(shù)據(jù)庫。篩選中英文文獻(xiàn)，檢索日期為2000年1月至2016年1月。中文檢索詞為：“復(fù)方利血平氨苯蝶啶片”“高血壓病”“鈣離子拮抗劑”。英文檢索詞為：“compound reserpine triamterene tablets”“hypertension”“Calcium antagonists”。限定文獻(xiàn)類型為隨機對照臨床試驗。

1.2 文獻(xiàn)納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1 研究類型 隨機對照試驗(RCTs)，無論是否用盲法，語種限于中英文。

1.2.2 研究對象 納入患者的診斷參照國際WHO或國內(nèi)公認(rèn)的原發(fā)性高血壓病的診斷標(biāo)準(zhǔn)。

1.2.3 干預(yù)措施 對照組鈣離子拮抗劑對照處理，治療組使用復(fù)方利血平氨苯蝶啶片治療，治療時間至少4周。

1.2.4 結(jié)局指標(biāo) 降壓總有效率和(或)不良事件發(fā)生率。療效判定標(biāo)準(zhǔn)為:顯效,舒張壓下降≥10 mm Hg并降至正?；蛳陆?0 mm Hg以上;有效,舒張壓下降雖未達(dá)到10 mm Hg,但降至正?；蛳陆?0～20 mm Hg,或收縮壓下降30 mm Hg以上;無效,未達(dá)到上述標(biāo)準(zhǔn)。降壓總有效率為顯效率和有效率之和。不良事件由研究者根據(jù)癥狀、體征和實驗室檢查判定。

1.2.5 排除標(biāo)準(zhǔn) ①原始文獻(xiàn)設(shè)計不嚴(yán)謹(jǐn)；②非治療性的臨床研究、實驗和非原始文獻(xiàn)；③治療組的干預(yù)措施除鈣離子拮抗劑外外給予了對照組未使用的治療方法。

1.3 資料提取 由兩名研究者獨立評價和提取資料，應(yīng)用事先設(shè)計的表格從原始文獻(xiàn)提取資料，對有分歧而難以確定的研究通過討論解決。提取內(nèi)容包括：研究對象的特點、干預(yù)措施、療效評價及研究結(jié)果等。

1.4 質(zhì)量評價 采用Cochrane4.12RCT的5條質(zhì)量評價標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行評價：①隨機方法是否正確；②是否做到分配隱藏；③是否采用盲法(對患者級研究結(jié)果評價者實施盲法)；④失訪或退出的報導(dǎo)(包括失訪人數(shù)和原因)，是否采用意向性分析；⑤基線的可比性。完全滿足以上5條標(biāo)準(zhǔn)者為A級；部分滿足以上標(biāo)準(zhǔn)者為B級；完全不滿足上述標(biāo)準(zhǔn)者為C級。

1.5 統(tǒng)計學(xué)處理 采用REVMAN5.0軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析。本研究數(shù)據(jù)為計量資料，采用加權(quán)標(biāo)準(zhǔn)差(WMD)及其95%可信區(qū)間(CI)為效應(yīng)量。采用χ2檢驗分析其統(tǒng)計學(xué)異質(zhì)性，最后通過漏斗圖評價是否存在偏倚。

2 結(jié)果

2.1 檢索結(jié)果及研究質(zhì)量評價 經(jīng)檢索及篩選共納入22篇文獻(xiàn)[2-23]，全部為中文文獻(xiàn)，總計22項研究，1822例患者。各研究中，均對干預(yù)前的年齡、性別、高血壓分級等因素進(jìn)行了基線一致性分析；各項研究均有“隨機”字樣，其中所有研究均未提及是否采用盲法級分配隱藏；其中1項研究為A級，10項研究為B級，余項研究均為C級。

2.2 血壓控制顯效率 11項研究報道了應(yīng)用復(fù)方利血平氨苯蝶啶片和鈣離子拮抗劑對比，結(jié)果差異無統(tǒng)計學(xué)意義(OR=1.10,95%CI:0.86～1.41,P=0.45)。見圖1。

2.3 總不良反應(yīng)比較 13項研究對比了服用鈣離子拮抗劑和復(fù)方利血平氨苯蝶啶片的不良反應(yīng)，結(jié)果差異無統(tǒng)計學(xué)意義(OR=1.13,95%CI:0.82～1.56,P=0.46)。見圖2。

2.4 治療4周后心率比較 7項研究報道了對比服用復(fù)方利血平氨苯蝶啶片先后的心率變化，結(jié)果顯示治療后治療組心率下降明顯，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(OR=1.25,95%CI:0.42～2.08,P<0.01)。見圖3。

2.5 治療8周前后肌酐比較 4項研究報道了應(yīng)用復(fù)方利血平氨苯蝶啶片前后血肌酐對比，結(jié)果顯示應(yīng)用復(fù)方利血平氨苯蝶啶片，對肌酐有一定程度的影響，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(OR=-4.36,95%CI:-6.14～-2.57,P<0.01)。見圖4。

2.6 發(fā)表偏倚 漏斗圖結(jié)果呈基本對稱倒漏斗型分布，說明無一定的發(fā)表偏倚。

3 討論

本研究中，復(fù)方利血平氨苯蝶啶片與鈣離子拮抗劑的血壓控制和不良反應(yīng)情況比較，均差異無統(tǒng)計學(xué)意義。因鈣離子拮抗劑是公認(rèn)控制血壓的基石，復(fù)方利血平氨苯蝶啶片在控制血壓的情況也是值得肯定。對其安全性的評價發(fā)現(xiàn),復(fù)方利血平氨苯蝶啶片的不良事件發(fā)生率與常規(guī)降壓藥類似,兩組差異無統(tǒng)計學(xué)意義,且復(fù)方利血平氨苯蝶啶片的不良事件類型多為頭疼、乏力等與降壓本身有關(guān)的一些癥狀,癥狀一般較輕,減藥或停藥就可恢復(fù),說明其降壓安全可靠。通過復(fù)方利血平氨苯蝶啶片服用前后的比較，可知服用復(fù)方利血平氨苯蝶啶片在控制血壓的同時，也可以減慢心率，更適合血壓高合并心率偏快的高血壓患者。針對心率偏慢的人，在使用復(fù)方利血平氨苯蝶啶片的時候，需注意監(jiān)測心率。對比使用復(fù)方利血平氨苯蝶啶片的血肌酐前后比較，對肌酐有一定影響，針對腎功能異常的患者，需慎重選擇降壓藥，但一般停藥后不良反應(yīng)可好轉(zhuǎn)。

圖1 11項研究中復(fù)方利血平氨苯蝶啶片和鈣離子拮抗劑8周顯效率比較

圖2 13項研究中鈣離子拮抗劑和復(fù)方利血平氨苯蝶啶片的不良反應(yīng)比較

圖3 7項研究中復(fù)方利血平氨苯蝶啶片治療4周先后的心率變化

圖4 4項研究中復(fù)方利血平氨苯蝶啶片治療8周前后血肌酐比較

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