唐楊琛，顧朋穎，靳松，陳晨，黃昆

[中國(guó)科學(xué)技術(shù)大學(xué)附屬第一醫(yī)院(安徽省立醫(yī)院)南區(qū),a 老年醫(yī)學(xué)科，b 藥劑科,合肥 230036]

當(dāng)前社會(huì)已進(jìn)入快速老齡化階段[1]，2013年我國(guó)大于80歲的高齡老年人已經(jīng)達(dá)到2300萬(wàn)，且以每年約5%的速度增長(zhǎng)[2-3]。慢性疾病指至少持續(xù)1年的疾病，以及需要持續(xù)治療和(或)引起形態(tài)學(xué)改變，并影響日常生活觀念的狀況。老年人常同時(shí)患有兩種或兩種以上的慢性疾病，稱(chēng)為共病。多病共存成為老年患者的常見(jiàn)特點(diǎn)[4-6]，這使得老年人需要接受多種藥物治療，甚至導(dǎo)致多重用藥，即患者同時(shí)服用了5種及以上的藥物，包括處方藥、非處方藥、中草藥及保健品[7-8]。老年人共病和多重用藥普遍存在[9]，并使得老年患者成為藥物不良反應(yīng)(ADR)的主要受害者。目前對(duì)老年患者的多重用藥有文獻(xiàn)報(bào)道，但對(duì)于80歲以上超高齡老年人多重用藥相關(guān)報(bào)道甚少。本文通過(guò)對(duì)80以上老年患者出院帶藥情況進(jìn)行臨床觀察，描述了臨床上老年患者多重用藥的現(xiàn)狀，探討服藥種類(lèi)及數(shù)量與ADR發(fā)生的關(guān)系，結(jié)合臨床經(jīng)驗(yàn)提出了解決策略建議，為實(shí)際工作中提升患病高齡老年人的生活質(zhì)量提供了理論依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 資料來(lái)源 收集2017年1—12月我院老年醫(yī)學(xué)科年齡≥80歲的住院患者病歷資料，共119例。男性78例，女性41例。記錄出院帶藥口服藥物種類(lèi)和數(shù)量，并對(duì)其進(jìn)行3個(gè)月的門(mén)診隨訪(fǎng)，記錄其服藥情況和相關(guān)不良反應(yīng)種類(lèi)和數(shù)量。排除標(biāo)準(zhǔn)為：(1)3個(gè)月內(nèi)重復(fù)住院的患者；(2)疾病終末期進(jìn)行緩和醫(yī)療的患者；(3)3個(gè)月內(nèi)死亡患者。

1.2 方法 經(jīng)安徽省立醫(yī)院倫理委員會(huì)同意后，由老年醫(yī)學(xué)及藥學(xué)相關(guān)專(zhuān)家(1名副主任醫(yī)師、1名主治醫(yī)師、1名主管藥師、1名護(hù)師)完成基礎(chǔ)數(shù)據(jù)及臨床資料采集、老年綜合評(píng)估及多重用藥評(píng)估。通過(guò)查閱病史，記錄患者性別、年齡、臨床疾病診斷、出院帶藥的藥物數(shù)量和種類(lèi)(本研究中出院帶藥僅包含口服用藥)，口服藥物包含處方藥、非處方藥(OTC)、中草藥及保健品[7-8]。采用計(jì)分推算法，參考《藥物不良反應(yīng)評(píng)價(jià)表》評(píng)定ADR發(fā)生情況，總分≥9分：肯定是ADR；總分為5～8分：很可能是ADR；總分為1～4分：可能是ADR；總分為0分：不可能是ADR。

2 結(jié)果

2.1 出院帶藥種類(lèi)及數(shù)量與年齡的關(guān)系 調(diào)查顯示，被調(diào)查的119例老年患者中，臨床診斷最多者12項(xiàng)，平均6項(xiàng)。多重用藥(日口服用藥種類(lèi)>5種)98例(占82.4%)，且多重用藥者發(fā)生率隨年齡增長(zhǎng)而增加；出院帶藥種類(lèi)最多者12種，人均(6.7±4.2)種；出院帶藥每日口服藥物數(shù)量最多者42粒，人均服藥數(shù)量(20.2±8.6)粒；隨著老年患者年齡的增長(zhǎng)，其患病種類(lèi)增加，長(zhǎng)期口服用藥的品種、數(shù)量也呈增長(zhǎng)趨勢(shì),具有相關(guān)性(見(jiàn)表1)。

表1 不同年齡段患者出院帶藥品種與數(shù)量

注:t1、P1為85～89歲組與80～84歲組比較；t2、P2為≥90歲組與80～84歲組比較；t3、P3為≥90歲組與85～89歲組比較

2.2 ADR發(fā)生率與出院帶藥種類(lèi)和數(shù)目的關(guān)系 出院帶藥4種及以下患者中ADR的發(fā)生率為4.3%。在多重用藥患者中，長(zhǎng)期服藥5～9種的ADR發(fā)生率為17.7%，長(zhǎng)期服藥10～15種的ADR發(fā)生率為46.4%，而出院帶藥在16種及以上患者中，ADR的發(fā)生率為66.6%。出院帶藥每日服藥20粒以下的患者中，ADR的發(fā)生率為10.8%；而出院帶藥且每日服藥在20粒以上的患者中，ADR的發(fā)生率為50%，其中每日服藥在31粒及以上的患者中，ADR的發(fā)生率高達(dá)85%。隨出院帶藥品種、數(shù)量增加，藥物不良反應(yīng)也相應(yīng)遞增。見(jiàn)表2，3。

表2 老年住院患者出院帶藥藥品種類(lèi)與ADR的關(guān)系

注:四組間比較，χ2=19.697，P<0.001；≤4種與5～9種組間比較，χ2=2.482，P=0.115；≤4種與10～15種組間比較，χ2=11.228，P=0.001；≤4種與≥16種組間比較，χ2=12.592，P<0.001；5～9種與10～15種組間比較，χ2=8.117，P=0.004；5～9種與≥16種組間比較，χ2=7.616，P=0.006；10～15種與≥16種組間比較，χ2=0.810，P=0.368

表3 老年住院患者出院帶藥每日服用藥品數(shù)量與ADR的關(guān)系

注:四組間比較，χ2=16.980，P=0.001；≤10粒與11～20粒組間比較，χ2=2.161，P=0.142；≤10粒與21～30粒組間比較，χ2=8.585，P=0.003；≤10粒與≥31粒組間比較，χ2=13.235，P<0.001；11～20粒與21～30粒組間比較，χ2=3.876，P=0.049；11～20粒與≥31粒組間比較，χ2=8.015，P=0.005；21～30粒與≥31粒組間比較，χ2=1.128，P=0.288

3 討論

多重用藥已成為現(xiàn)代老年醫(yī)學(xué)研究的重點(diǎn)內(nèi)容。多重用藥在老年人住院原因中占第3位，在醫(yī)院獲得性疾病中列第1位[10]。老年人群常有多種慢性疾病共存,同時(shí)服用多種藥物,多重用藥的問(wèn)題普遍存在，這可能會(huì)引起嚴(yán)重的藥物不良反應(yīng)，這也是全球約1/7的老年人的死亡原因[11]。本研究調(diào)查發(fā)現(xiàn)，住院80歲以上的超高齡患者多重用藥現(xiàn)象非常普遍，被調(diào)查的119例老年患者中，多重用藥(日口服用藥種類(lèi)>5種)98例(占82.4%),隨年齡增加多重用藥的比例也隨之增高，本研究的這一結(jié)果這與美國(guó)Kaufman等[12]的調(diào)查一致。導(dǎo)致該結(jié)果的主要原因可能是由于隨著老年人年齡的增加，多病共存的發(fā)生隨之上升，使得老年人需要同時(shí)服用多種疾病的治療藥物，這使得用藥種類(lèi)和數(shù)量急劇增加。ADR是老年科醫(yī)生在診治過(guò)程中最為關(guān)心的問(wèn)題之一。對(duì)老年共病患者預(yù)后更是舉足輕重，除藥物本身的藥理、毒理因素之外，藥物相互作用(DI)是導(dǎo)致ADR的首要原因。本研究調(diào)查還發(fā)現(xiàn)，出院帶藥5～9種，ADR發(fā)生率為17.7%，出院帶藥10～15種，ADR發(fā)生率為46.4%，每日服藥在20粒以上的患者中，ADR的發(fā)生率為50%，其中每日服藥在31粒及以上的患者中，ADR的發(fā)生率高達(dá)85%，可見(jiàn)日口服藥的種類(lèi)與數(shù)目的增加均會(huì)使得ADR發(fā)生率顯著增長(zhǎng)，老年人的不良反應(yīng)發(fā)生率比普通人群高2倍以上，并且隨著合用藥物種類(lèi)的增多，不良反應(yīng)的風(fēng)險(xiǎn)也顯著增加[13-15]。這可能是由于隨著所服藥物種類(lèi)和數(shù)目的上升，藥物之間的不良相互作用增加、引發(fā)藥源性疾病、增加其他疾病發(fā)生的風(fēng)險(xiǎn)，從而增加老年患者住院率；該結(jié)果與Olivier等[16]的調(diào)查所得結(jié)果相似，老年患者的住院原因8.37%～10.7%與藥物不良反應(yīng)相關(guān)。本研究也提示，要減少老年患者藥物相互作用所帶來(lái)的藥物不良反應(yīng)，究其根源應(yīng)該減少多重用藥的種類(lèi)及數(shù)量。本研究主要調(diào)查了高齡患者中多重用藥的發(fā)生率及與藥物相關(guān)不良反應(yīng)的關(guān)系。臨床中，應(yīng)用Beers標(biāo)準(zhǔn)及AGS提煉出的“老年人避免使用或慎用的10種藥物”進(jìn)行初步篩查[17]；對(duì)于無(wú)法避免的必須用藥，應(yīng)對(duì)老年人開(kāi)展用藥(醫(yī)囑)審核[18]，對(duì)該類(lèi)患者進(jìn)行干預(yù)，以期減少多重用藥，避免同一時(shí)間服用5種以上藥物[19]，提高高齡老年人生活質(zhì)量。綜上所述，80歲以上老年共病患者普遍存在多重用藥的問(wèn)題，這是導(dǎo)致藥物不良反應(yīng)的高危因素，會(huì)給老年患者的健康帶來(lái)威脅。而共病是導(dǎo)致多重用藥的主要原因之一。本研究通過(guò)回顧分析超高齡老年多重用藥患者的用藥情況，提高臨床醫(yī)生對(duì)共病、多重用藥和藥物不良反應(yīng)及其之間關(guān)系的認(rèn)識(shí)，針對(duì)老年患者的共病制定個(gè)體化、合理的治療策略，減少多重用藥及藥物不良反應(yīng)，使老年患者獲益，改善其功能狀態(tài)和生活質(zhì)量。

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