王文龍 ， 趙學(xué)亮 ， 邢海龍 ， 王夢(mèng)雅 ， 白麗艷 ， 孫 柯 ， 高婷婷 ， 呼和巴特爾 ， 李榮順

(1.內(nèi)蒙古農(nóng)業(yè)大學(xué)獸醫(yī)學(xué)院 農(nóng)業(yè)部動(dòng)物疾病臨床診療技術(shù)重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室 ， 內(nèi)蒙古 呼和浩特 010018 ； 2.內(nèi)蒙古農(nóng)業(yè)大學(xué)動(dòng)物科學(xué)學(xué)院 ， 內(nèi)蒙古 呼和浩特 010018 ； 3.內(nèi)蒙古金河動(dòng)物藥業(yè)有限公司 ， 內(nèi)蒙古 托克托 010200)

消化道線蟲(chóng)病是牛常見(jiàn)的一種體內(nèi)寄生蟲(chóng)病，其病原種類較多，在我國(guó)北方地區(qū)，感染牛的線蟲(chóng)主要有捻轉(zhuǎn)血矛線蟲(chóng)(Haemonchuscontortus)、細(xì)頸線蟲(chóng)(Nematodirusoiratianus)、馬歇爾線蟲(chóng)(Marshallagiamongolica)等多種寄生蟲(chóng)。寄生蟲(chóng)病是牛的一種慢性消耗性疾病，在草原牧區(qū)，感染較為普遍，常常引起牛的發(fā)育不良、消瘦、生產(chǎn)性能下降等一系列臨床癥狀，給養(yǎng)牛業(yè)造成極大的經(jīng)濟(jì)損失。目前該類疾病主要依靠化學(xué)藥物—伊維菌素(Ivermectin，IVM)防治。

IVM是由阿維鏈霉菌產(chǎn)生的一類大環(huán)內(nèi)酯類抗寄生蟲(chóng)藥物，對(duì)動(dòng)物體內(nèi)胃腸道線蟲(chóng)和體外寄生蟲(chóng)具有較強(qiáng)的驅(qū)殺作用，是國(guó)內(nèi)外認(rèn)可的廣譜、高效、低毒、副作用小的理想抗寄生蟲(chóng)藥。隨著科學(xué)的發(fā)展，已經(jīng)研制出了片劑、膠囊劑、注射劑等多種不同劑型的伊維菌素[1]。目前，在草原牧區(qū)放牧條件下，使用片劑和注射劑給牛羊等大型動(dòng)物費(fèi)時(shí)費(fèi)力，且常出現(xiàn)嘔吐等現(xiàn)象，造成藥量不足。因此，研制開(kāi)發(fā)新的使用劑型，無(wú)疑是探索伊維菌素新的給藥途徑，提高其防治效果的新方法[2]。伊維菌素澆潑劑是一種使用較為方便的劑型，對(duì)于消化道線蟲(chóng)和牛皮蠅蛆病有高效驅(qū)除作用[3]，伊維菌素澆潑劑經(jīng)后背皮膚給藥，藥物通過(guò)皮膚吸收后進(jìn)入血液循環(huán)系統(tǒng)從而發(fā)揮全身療效，同時(shí)避免了肝臟的首過(guò)效應(yīng)[4]。為了驗(yàn)證伊維菌素澆潑劑對(duì)牛消化道線蟲(chóng)的驅(qū)蟲(chóng)效果，特在內(nèi)蒙古托克托縣進(jìn)行了本次試驗(yàn)，以期為臨床防治牛消化道線蟲(chóng)病用藥選擇提供參考。

1 材料與方法

1.1 試驗(yàn)動(dòng)物 本試驗(yàn)動(dòng)物選取自錫林郭勒盟自然感染捻轉(zhuǎn)血矛線蟲(chóng)等消化道線蟲(chóng)的成年蒙古牛。

1.2 試驗(yàn)用藥品 試驗(yàn)藥品：伊維菌素澆潑劑(含0.5%伊維菌素)，生產(chǎn)批號(hào)：141017，由內(nèi)蒙古金河動(dòng)物藥業(yè)有限公司研制。施藥方法：牛背部澆潑給藥。對(duì)照藥物：市售1%伊維菌素注射劑，施藥方法：皮下注射給藥。

1.3 試驗(yàn)動(dòng)物分組與給藥 將選用自然感染消化道線蟲(chóng)試驗(yàn)牛80頭隨機(jī)分成5組，分別為：高劑量組(10頭)、中劑量組(40頭)、低劑量組(10頭)；伊維菌素注射組(10頭)和不給藥對(duì)照組(10頭)，隔離飼養(yǎng)于相同飼養(yǎng)條件之下。各組牛試驗(yàn)之前，連續(xù)3 d進(jìn)行糞便蟲(chóng)卵檢查并計(jì)數(shù)后給藥。各組牛按如下方法給藥：高、中、低劑量組分別按每100 kg體重15 mL、10 mL和5 mL，背部澆潑給藥；伊維菌素注射組按每100 kg體重2 mL，皮下注射給藥。

1.4 評(píng)價(jià)指標(biāo) 臨床癥狀：觀察記錄給藥后10 d內(nèi)試驗(yàn)牛的臨床癥狀，如精神狀態(tài)、給藥反應(yīng)、食欲等臨床表現(xiàn)，評(píng)價(jià)試驗(yàn)藥物和對(duì)照藥物對(duì)試驗(yàn)動(dòng)物給藥部位的刺激作用、食欲、精神狀態(tài)等的影響。

蟲(chóng)卵計(jì)數(shù)：給藥前和給藥后每天從試驗(yàn)牛直腸采糞，用麥克馬斯特氏蟲(chóng)卵計(jì)數(shù)法進(jìn)行糞便蟲(chóng)卵檢查，共檢查10 d，最終殺牛取蟲(chóng)鑒定，通過(guò)計(jì)算各組驅(qū)蟲(chóng)率、驅(qū)凈率并與藥物對(duì)照組進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，以確定供試藥物驅(qū)殺消化道線蟲(chóng)的有效性，評(píng)價(jià)驅(qū)蟲(chóng)效果(其結(jié)論為治愈、有效、無(wú)效)。

驅(qū)蟲(chóng)率=[(給藥前蟲(chóng)卵數(shù)—給藥后蟲(chóng)卵數(shù))/給藥前蟲(chóng)卵數(shù)]×100%；

驅(qū)凈率=(驅(qū)凈蟲(chóng)體的動(dòng)物數(shù)/全部試驗(yàn)動(dòng)物數(shù))×100%。

1.5 療效判定標(biāo)準(zhǔn) 治愈：給藥后牛精神狀態(tài)、食欲正常；糞便蟲(chóng)卵檢查呈陰性。有效：給藥后牛精神狀態(tài)、食欲正常；糞便蟲(chóng)卵檢查蟲(chóng)卵數(shù)明顯下降。無(wú)效：給藥后牛糞便蟲(chóng)卵檢查無(wú)明顯減少，甚至有增加趨勢(shì)。

1.6 數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)分析 所有試驗(yàn)數(shù)據(jù)處理應(yīng)用SPSS/PC20.0軟件進(jìn)行。其中各組間蟲(chóng)卵計(jì)數(shù)、各組牛給藥后的有效率、治愈率、殺蟲(chóng)率和驅(qū)凈率采用卡方(Χ2)檢驗(yàn)分析。P>0.05表示組間差異不顯著，P>0.05，表示組間差異顯著P<0.05，表示組間差異極顯著P<0.01。

2 結(jié)果與分析

2.1 臨床癥狀 觀察記錄給藥后牛的臨床癥狀：各組試驗(yàn)牛精神狀態(tài)正常、食欲正常，均未見(jiàn)給藥局部疼痛、瘙癢、皮毛損傷和寢食不安等任何不良的臨床反應(yīng)，與給藥前相比無(wú)明顯變化。

2.2 驅(qū)蟲(chóng)效果 給藥后第10 天，通過(guò)糞便蟲(chóng)卵檢查結(jié)合殺牛取蟲(chóng)鑒定，按上述判定標(biāo)準(zhǔn)對(duì)各試驗(yàn)組殺蟲(chóng)率與驅(qū)凈率進(jìn)行統(tǒng)計(jì)。結(jié)果表明，高、中劑量組及注射劑組的驅(qū)蟲(chóng)率均達(dá)到97%以上，與不給藥組、低劑量組驅(qū)蟲(chóng)率的差異都極顯著(P<0.01)，高、中劑量組之間差異不顯著，與注射組差異不顯著(P>0.05)；高、中劑量組和伊維菌素注射劑組在驅(qū)凈率上均達(dá)到了90%以上，且3組之間驅(qū)凈率差異不顯著(P>0.05)。低劑量組的驅(qū)蟲(chóng)效果稍差，驅(qū)凈率僅60%，與高、中劑量和注射劑組的驅(qū)凈率差異極顯著(P<0.01)，但與不給藥組相比仍有明顯驅(qū)蟲(chóng)效果，兩組之間差異極顯著(P<0.01)。

3 討論

草原牧區(qū)多年以來(lái)一直使用左旋咪唑和丙硫咪唑給牛羊等大型動(dòng)物驅(qū)蟲(chóng)，蟲(chóng)體對(duì)這些藥物已經(jīng)產(chǎn)生不同程度的耐藥性，驅(qū)蟲(chóng)效果不理想。本次試驗(yàn)采用伊維菌素澆潑劑和伊維菌素注射劑對(duì)呼和浩特地區(qū)牛群消化道線蟲(chóng)驅(qū)殺，澆潑給藥方便易行無(wú)痛感，效果顯著，安全可靠，牛只驅(qū)蟲(chóng)后未見(jiàn)不良反應(yīng)。

表1 給藥后第10天各組牛驅(qū)蟲(chóng)率結(jié)果

注：驅(qū)蟲(chóng)率比較時(shí)，X2檢驗(yàn)的判定標(biāo)準(zhǔn)：當(dāng)df=1時(shí)，X2≥3.84(P<0.05)表示差異顯著，X2≥6.63(P<0.01)表示差異極顯著，下表同

表2 給藥后第10天各組牛驅(qū)凈率結(jié)果

試驗(yàn)結(jié)果表明，伊維菌素澆潑劑和伊維菌素注射劑對(duì)牛消化道線蟲(chóng)均有驅(qū)蟲(chóng)效果，驗(yàn)證了金河動(dòng)物藥業(yè)有限公司研制的伊維菌素澆潑劑能夠達(dá)到臨床應(yīng)用的要求，能夠用于寄生蟲(chóng)病的防治。伊維菌素澆潑劑對(duì)牛消化道線蟲(chóng)的驅(qū)蟲(chóng)效果以高、中劑量為佳，二者之間差異不顯著，低劑量的治療效果稍差。伊維菌素澆潑劑高、中劑量對(duì)牛消化道線蟲(chóng)驅(qū)蟲(chóng)率與低劑量比較差異極顯著，與伊維菌素注射劑比較差異不顯著。高、中劑量的伊維菌素澆潑劑對(duì)牛消化道線蟲(chóng)具有明顯的驅(qū)蟲(chóng)效果，在驅(qū)蟲(chóng)率和驅(qū)凈率上差異不顯著，而且均優(yōu)于低劑量組，綜合成本、藥物殘留等因素，推薦使用中劑量組(10 mL/100 kg體重)。本試驗(yàn)結(jié)果與魏彩艷等[5]報(bào)道的按0.5 mg/kg體重的劑量沿羊背部中線的皮膚一次性澆潑給藥，蟲(chóng)卵減少率96.6%結(jié)果相似；與曾萬(wàn)德等[6]用伊維菌素澆潑劑對(duì)豬蛔蟲(chóng)的驅(qū)除，驅(qū)凈率100%結(jié)果趨于一致；與國(guó)外學(xué)者Leathwick D M等[7]、Leathwick D M等[8]研究結(jié)果一致。伊維菌素澆潑劑在應(yīng)用過(guò)程中具有動(dòng)物保定容易、給藥方便、對(duì)動(dòng)物刺激小等優(yōu)點(diǎn)，更加省時(shí)省力，同時(shí)伊維菌素澆潑劑經(jīng)皮膚給藥，避免了肝臟的首過(guò)效應(yīng)胃腸道對(duì)藥物的破壞，特別是草原放牧條件下對(duì)群體牛防治消化道線蟲(chóng)的理想藥劑。

本試驗(yàn)篩選有效方便的劑型，確定恰當(dāng)?shù)挠行┝?，?duì)提高草原牧區(qū)消化道線蟲(chóng)控制水平，提高畜牧業(yè)經(jīng)濟(jì)效益和促進(jìn)少數(shù)民族地區(qū)經(jīng)濟(jì)發(fā)展具有重要意義。綜合本試驗(yàn)結(jié)果，金河動(dòng)物藥業(yè)有限公司研制的伊維菌素澆潑劑能夠達(dá)到臨床應(yīng)用的要求，能夠用于寄生蟲(chóng)病的防治。作者建議伊維菌素澆潑劑用量0.1 mL/kg體重，這樣既能減少用藥量、避免藥物的浪費(fèi)，同時(shí)又能驅(qū)除消化道線蟲(chóng)、避免耐藥蟲(chóng)株的產(chǎn)生。

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