本文主要研究多黏菌素B在2例持續(xù)性靜脈-靜脈血液透析(continuous venovenous haemodialysis,CVVHD)患者中的藥動(dòng)學(xué)。例1給予多黏菌素B75 mg靜脈滴注1 h,每日2次(即3 mg·kg-1·d-1),使用多黏菌素B2 d后進(jìn)行持續(xù)性靜脈血液透析,多黏菌素B療程為14 d。例2給予多黏菌素B250 mg,靜脈滴注4 h,每日2次(即2 mg·kg-1·d-1),多黏菌素B療程為15 d。
例1在給藥的第8天和例2在給藥的第10天的給藥間隔期間內(nèi),在靜脈滴注前,靜脈滴注結(jié)束后5 min,0.5、1、2、4、8 h以及下次給藥前分別采血,同時(shí)每小時(shí)采集1次透析液,測(cè)定多黏菌素B在血和透析液中的濃度并進(jìn)行藥動(dòng)學(xué)分析。
結(jié)果顯示:例1和例2的血漿峰濃度分別為8.62 mg/L和4.38 mg/L,總清除率(包括 CVVHD清除率)分別為2.17 L/h和6.66 L/h(以體重計(jì)算結(jié)果分別為0.043 L·h-1·kg-1和0.027 L·h-1·kg-1)。在CVVDH 透析中,12 h的給藥間隔期內(nèi)有12.2%和5.62%的藥物以多黏菌素B原形通過透析液清除,CVVDH清除率為0.264 L/h和0.374 L/h(0.005 2 L·h-1·kg-1和0.001 5 L·h-1·kg-1)。穩(wěn)態(tài)時(shí)多黏菌素B的分布容積分別為0.50 L/kg和0.34 L/kg。由于取樣時(shí)間短,無(wú)法得到確切的半衰期。多黏菌素B的血漿蛋白結(jié)合率在例1和例2中分別為74.1%和48.8%。
結(jié)論:根據(jù)本文結(jié)果,推薦持續(xù)性靜脈血液透析的患者使用多黏菌素B無(wú)需減少給藥劑量。
Sandri AM,Landersdorfer CB,Jacob J,et al.Pharmacokinetics of polymyxin B in patients on continuous venovenous haemodialysis[J].J Antimicrob Chemother,2013,68(3):674-677.