孔　艷　張金濤　房振勝　劉　鋼

(1.泰山醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院, 山東 泰安　271000； 2.解放軍第88醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，山東 泰安　271000)

隨著人口老齡化加劇，阿爾茨海默病(alzheimer's disease ，AD)的發(fā)病率也在逐年升高，是繼心、腦血管疾病及惡性腫瘤之后危及人類健康的第四大疾病，給家庭和社會帶來沉重負(fù)擔(dān)，因此阿爾茨海默病已成為目前研究的熱點。但是關(guān)于脂質(zhì)代謝與阿爾茨海默病的關(guān)系尚不明確，有些研究發(fā)現(xiàn)血脂升高可導(dǎo)致認(rèn)知障礙，也有些研究發(fā)現(xiàn)血脂降低反而導(dǎo)致認(rèn)知障礙[1]。本研究通過對認(rèn)知功能正常者及阿爾茨海默病人的血脂情況進行分析，旨在探討脂質(zhì)代謝與阿爾茨海默病的關(guān)系。

1　資料與方法

1.1　臨床資料

AD組患者來源于2015年3月至2016年3月來解放軍88醫(yī)院就診的門診或住院的AD患者，共計25例，其中男性15例，女性10例，平均年齡(66.72±8.18)歲。認(rèn)知功能正常者來源于同期相同年齡段查體中心的老年人群，共計33人，其中男性20人，女性13人，平均年齡(63.13±7.38)歲。對兩組人群均進行簡易狀態(tài)智能量表(MMSE)、蒙特利爾認(rèn)知評估(MoCA)量表、日常生活能力(ADL)量表、Hachinski 缺血評分(HIS)、漢密爾頓抑郁量表(HAMD)及臨床癡呆評定量表(CDR)等神經(jīng)心理學(xué)量表評估。

1.2　入選標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1正常組納入標(biāo)準(zhǔn)①年齡在45～80歲之間；②接受過文化教育；③無認(rèn)知障礙主訴；④MMSE評分：文盲組>17分，小學(xué)組>21分，中學(xué)以上組>24分。MoCA>26分。CDR評分=0分。HAMD評分﹤12分(17項)。

1.2.2AD組納入標(biāo)準(zhǔn)①年齡在45～80歲之間；②接受過文化教育；③有認(rèn)知障礙主訴或家人代訴；④符合美國《精神障礙診斷和統(tǒng)計手冊》第四版(DSM-Ⅳ即)中關(guān)于癡呆的診斷標(biāo)準(zhǔn)[2]；⑤MMSE評分：文盲組<17分，小學(xué)組<20分，中學(xué)以上組<24分。MoCA<19分。1≤CDR≤3。HAMD評分﹤12分(17項)。Hachinski 缺血評分(HIS) ≤4分。

1.2.3排除標(biāo)準(zhǔn)①患有意識障礙、嚴(yán)重的失語、失用及視力、聽力障礙等不能配合量表檢查者；②存在其他可能導(dǎo)致認(rèn)知功能下降的其他疾?。虎畚拿ふ?。

1.3　方法

所有患者采清晨空腹肘靜脈血，送檢驗科統(tǒng)一采用國產(chǎn)Encore全自動生化分析儀自動檢測清總膽固醇(CH) 、甘油三酯(TG) 、高密度脂蛋白(HDL) 、低密度脂蛋白(LDL)。

1.4　數(shù)據(jù)處理

2　結(jié)　果

結(jié)果顯示，阿爾茨海默病組只有甘油三酯水平高于正常人群組(P<0.05)，總膽固醇、血清高密度脂蛋白及低密度脂蛋白在兩組間無明顯差異(P>0.05)。

表1　兩組間血脂水平分析(mmol/L)

3　討　論

在癡呆類型中，阿爾茨海默病是最常見的臨床類型[3]，其發(fā)病原因至今不確切，目前為止主要存在三種假說即β-淀粉樣蛋白(Aβ)級聯(lián)假說、Tau 蛋白假說、神經(jīng)血管假說[4]。而血脂與認(rèn)知障礙的關(guān)系仍存在分歧，目前研究比較多的主要為膽固醇、甘油三酯、高密度脂蛋白、低密度脂蛋白及載脂蛋白(ApoA1、ApoB、LP(a)、ApoE)等[5]。

膽固醇對腦組織的作用具有兩面性，一方面膽固醇對腦組織十分重要，腦組織中膽固醇含量占全身膽固醇含量的25%[6]。在腦組織中，膽固醇主要存在于髓鞘中，只有少部分存在于神經(jīng)元和神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞的胞膜中，對維持突觸的成熟和可塑性起著重要作用。另外，作為細(xì)胞膜重要組成成分的膽固醇，能夠維持細(xì)胞膜的穩(wěn)定性，調(diào)節(jié)神經(jīng)細(xì)胞的離子通透性和介導(dǎo)跨膜信號轉(zhuǎn)導(dǎo)[7]。另一方面膽固醇水平升高，可導(dǎo)致與認(rèn)知功能有關(guān)的神經(jīng)元變性[8]。研究表明，AD患者腦組織內(nèi)老年斑的主要成分是Aβ,它可以通過很多途徑產(chǎn)生神經(jīng)毒性作用，進一步導(dǎo)致AD的發(fā)生發(fā)展[9]。而在Aβ的產(chǎn)生和代謝過程中，血脂起著重要作用[10]。大量研究證明，AD 患者可能出現(xiàn)CH、TG 代謝的異常，膽固醇水平的升高增強了體內(nèi)一系列裂解催化作用，使得Aβ聚集增加，從而加速了AD的發(fā)生和發(fā)展[11]。然而也有很多研究沒有發(fā)現(xiàn)膽固醇水平與認(rèn)知功能下降有明顯關(guān)系[12-13]，與本研究結(jié)果相似，正常組與阿爾茨海默病組之間血清膽固醇沒有明顯差異，甚至有研究表明，血清膽固醇水平降低可導(dǎo)致認(rèn)知功能的下降[14]。各研究結(jié)果差別較大的原因考慮與其他因素有關(guān)，如性別、年齡、種族、飲食、運動及抽煙、飲酒等[14]。

本研究發(fā)現(xiàn)阿爾茨海默病組甘油三脂水平明顯高于正常對照組。與一些研究結(jié)果相一致[15]。肝臟作為脂肪合成代謝的重要場所，當(dāng)甘油三脂水平升高時可合成更多的低密度脂蛋白(LDL)和極低密度脂蛋白(VLDL),同時導(dǎo)致HDL水平的降低。LDL和 VLDL是致動脈粥樣硬化危險因素，LDH經(jīng)過一系列的化學(xué)修飾作用，最終損傷血管內(nèi)皮細(xì)胞。而HDL一方面可以抑制血管平滑肌細(xì)胞沉積膽固醇及LDL的氧化、穩(wěn)定前列環(huán)素，另一方面可以逆轉(zhuǎn)運膽固醇，從而起到抗動脈粥樣硬化作用。有研究表明，LDL增高或 HDL降低對認(rèn)知功能下降有一定影響[16]。但是本研究并未發(fā)現(xiàn)LDL、HDL在兩組人群中有明顯差異(P>0.05),考慮與本研究樣本量少，未能控制性別、受教育程度因素有關(guān)。因此有些研究表明[17]，在控制了年齡、性別、受教育年限等因素后，認(rèn)知功能與CH、LDL水平成負(fù)相關(guān)，與HDL水平成正相關(guān)。

參考文獻：

[1]王新,王海峰,張維杰,等. 阿爾茨海默病和輕度認(rèn)知功能障礙患者血脂分析及與癡呆程度的評估[J].中國臨床醫(yī)生雜志,2014,42(12):33-35.

[2]American Psychiatric Association Committee on Nomenclature and statistics. Diagnostic and statistical Manual of Mental Disorders(DSM-Ⅳ),Fourth Edition. Washington DC: American Psychiatric Association,1994.

[3]丁燕，劉杰，唐鳳平,等.老年期癡呆家庭負(fù)擔(dān)現(xiàn)狀及影響因素分析[J].中國全科醫(yī)學(xué),2014,17(3):256-260．

[4]廖玨,廖新品.阿爾茨海默病的研究現(xiàn)狀[J].黑龍江醫(yī)學(xué),2012,36(1):16-18.

[5]尚芙蓉, 李杰.輕度認(rèn)知障礙與血脂的關(guān)系[J].現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志,2011,20(24):3112-3114.

[6]劉夢姣,曾慧,王曉松,等.老年人軀體功能與認(rèn)知功能的關(guān)系研究進展[J].中國全科醫(yī)學(xué),2014,17(3):242-245.

[7]Silva T, Teixeira J, Remio F, et al. Alzheimer,s Disease, cholesterol, and statius: the junctions of important metabolic Pathways[J].Angew Chem Int Ed Engl,2013,52(4):1110-1121．

[8] Skoog I, Kalaria RN, BretelerMM. Vascular factors and Alzheimer,s disease[J].Alzheimer Dis Assoc Disord, 1999, 13(suppl 3):s106-114.

[9]朱潔琳, 黃衛(wèi)權(quán). 阿爾茨海默病患者血脂水平與正常人的比較分析[J].實驗與 檢驗醫(yī)學(xué),2012,30(5):521-522.

[10]Cutler RG, Kelly J, Storie K, et al. Involvement of oxidative stress induced abnormalities in ceramide and cholesterol metabolism in brain aging and Alzheimer’s disease [J]. Proc Natl Acad Sci USA,2004,101(7):2070-2075.

[11]楊陽,甘福生.miRNA與阿爾茲海默氏病[J].實驗與檢驗醫(yī)學(xué),2010,28(2):165-166.

[12]Warren MW, Hynan LS, Weiner MF.Lipids and adipokines as risk factors for Alzheimer’s disease[J].J Alzheimers Dis,2012,29(1):151-157．

[13]Koyama A，Stone K，Yaffe K.Serum oxidized low density lipoprotein level and risk of cognitive impairment in older women[J].Neurobiol aging,2013.34(2): 634-635.

[14]Prese'cki P，Mück Seler D，Mimica N，et al．Serum lipid levels in Patients with Alzheimer,s disease[J].Coll AntroPol,2011,35(SuPPl1) :115-120.

[15]孟媛媛, 單培彥, 劉愛芬, 等.老年患者代謝綜合征與輕度認(rèn)知障礙的相關(guān)性研究[J].山東大學(xué)學(xué)報,2010,48(2):14-18.

[16]朱紅蓮, 潘志紅, 王根發(fā), 等.輕度認(rèn)知功能障礙患者血脂變化[J].上海交通大學(xué)學(xué)報,2008, 28(5):516.

[17]宋守君, 張杰濤, 張穎, 等.老年輕度認(rèn)知障礙患者血清脂代謝變化的研究[J].中國臨床康復(fù),2002,23(12):3524.