蘭芳

【摘要】 目的：分析研討經(jīng)鼻持續(xù)氣道正壓通氣對(duì)早產(chǎn)兒反復(fù)呼吸暫停β-EP、NPY表達(dá)的影響。方法：隨機(jī)從本院2015年8月-2017年3月收治的早產(chǎn)兒反復(fù)呼吸暫?；純褐谐槿?0例，按隨機(jī)數(shù)字表法將患兒分為研究組和對(duì)照組，每組40例。患者入院后均接受綜合治療，對(duì)照組再接受氨茶堿治療，研究組則接受經(jīng)鼻持續(xù)氣道正壓通氣治療，觀察并比較兩組的治療效果、安全性，以及神經(jīng)肽Y（NPY）、β-內(nèi)啡肽（β-EP）的表達(dá)情況。結(jié)果：研究組治療總有效率為92.50%高于對(duì)照組的77.50%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。研究組并發(fā)癥發(fā)生率為10.00%與對(duì)照組的12.50%比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。治療前，兩組氧合指標(biāo)（OI、PaO2、PaCO2）比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；治療后，研究組OI、PaCO2均低于對(duì)照組，PaO2高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。治療前，兩組NPY、β-EP比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；治療后，研究組NPY、β-EP均低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論：臨床治療早產(chǎn)兒反復(fù)呼吸暫停可考慮給予經(jīng)鼻持續(xù)氣道正壓通氣，其療效突出，安全可靠，且患兒β-EP、NPY改善明顯，值得應(yīng)用。

【關(guān)鍵詞】 β-EP； NPY； 早產(chǎn)兒； 經(jīng)鼻持續(xù)氣道正壓通氣； 呼吸暫停

Expression of β-EP and NPY of Nasal Continuous Positive Airway Pressure for Premature Infants with Repeated Apnea/LAN Fang.//Medical Innovation of China，2018，15（06）：020-023

【Abstract】 Objective：To analyse and study the effect of nasal continuous positive airway pressure（CPAP） on the expression of β-EPNPY in preterm infants with repeated apnea.Method：From August 2015 to March 2017，80 preterm infants with recurrent apnea in our hospital were randomly selected，they were divided into study group and control group，according to the random number，40 cases in each group.All patients received comprehensive treatment after admission，the control group received Aminophylline treatment，and the study group received nasal continuous positive airway pressure.The therapeutic efficacy，safety and expression of NPY，β-EP of two groups were compared.Result：The total effect rate of treatment in the study group was 92.50%，which was higher than 77.50% of the control group，the difference was statistically significant（P<0.05）.The incidence of complications of the study group was 10.00%，compared with 12.50% of the control group，the difference was not statistically significant（P>0.05）.Before the treatment，the oxygenation indexes（OI，PaO2，PaCO2） of the two groups were compared，the differences were not statistically significant（P>0.05）.After the treatment，OI and PaCO2 in the study group were lower than those in the control group，and PaO2 was higher than that in the control group，the differences were statistically significant（P<0.05）.Before treatment，There were no significant differences in NPY，β-EP of the two groups（P>0.05）；after treatment，NPY and β-EP in the study group were lower than those in the control group，the differences were statistically significant（P<0.05）.Conclusion：The premature infants with recurrent apnea can be considered by nasal continuous positive airway pressure，and the efficacy is outstanding，safe and reliable，and β-EP，NPY are obviously improved，it is worthy of application.

【Key words】 β-EP； NPY； Premature infants； Nasal continuous positive airway pressure； Apnea

First-authors address：The First Peoples Hospital of Yidu，Yidu 443300，China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2018.06.006

呼吸暫停屬于早產(chǎn)兒較為常見的一種癥狀[1]。疾病發(fā)作時(shí)，可出現(xiàn)血壓降低、血氧飽和度降低、心率變慢、肌張力降低、青紫等癥狀，若早產(chǎn)兒發(fā)生反復(fù)性呼吸暫停，未及時(shí)給予相應(yīng)處理，可損傷腦組織，引起腦缺氧，甚至發(fā)生猝死[2]。近年來(lái)，本院在治療早產(chǎn)兒反復(fù)呼吸暫停時(shí)多采用經(jīng)鼻持續(xù)氣道正壓通氣，其療效突出，本研究選取2015年8月-2017年3月收治的早產(chǎn)兒反復(fù)呼吸暫?；純?0例，采用分組方式進(jìn)行研討，對(duì)比此治療方式在早產(chǎn)兒反復(fù)呼吸暫停疾病上的優(yōu)勢(shì)性?，F(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 隨機(jī)從本院2015年8月-2017年3月收治的早產(chǎn)兒反復(fù)呼吸暫?；純褐谐槿?0例，按隨機(jī)數(shù)字法將患兒分為研究組和對(duì)照組，每組40例。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）此次診治方案經(jīng)患者家屬簽字同意；（2）經(jīng)臨床診斷為反復(fù)性呼吸暫停[3-4]。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）有重度窒息史；（2）呼吸窘迫綜合征，需接受插管式機(jī)械通氣治療者；（3）總膽紅素高于340 μmol/L者；（4）合并嚴(yán)重感染者，如壞死性小腸結(jié)腸炎、中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染者、敗血癥等；（5）先天畸形、遺傳性代謝疾病、先天性心臟病者；（6）不愿配合此次治療者[5-6]。該研究已經(jīng)倫理學(xué)委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 方法 所有患兒入院后均接受床邊心肺監(jiān)護(hù)儀監(jiān)護(hù)，觀察其血氧飽和度、血壓、心率、呼吸頻率、呼吸節(jié)律等，并保持呼吸道暢通和內(nèi)環(huán)境穩(wěn)定等，給予保溫措施，發(fā)生呼吸暫停后可刺激其皮膚，給予氧療等治療。此治療基礎(chǔ)上，呼吸暫停仍然會(huì)反復(fù)性發(fā)作。研究組在此基礎(chǔ)上接受經(jīng)鼻持續(xù)氣道正壓通氣治療，儀器為英國(guó)EME公司提供的Infant Flow NCPAP System儀器進(jìn)行，按照患兒體重確定鼻塞大小，設(shè)定PEEP為5 cm H2O，調(diào)整FiO2，保持經(jīng)皮血氧飽和度在90%～95%，設(shè)定每分鐘流量為8～10 L。對(duì)照組則在綜合治療基礎(chǔ)上接受氨茶堿藥物治療（生產(chǎn)廠家：哈藥集團(tuán)三精制藥有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H23021107），靜脈泵入5 mg/kg氨茶堿，泵入時(shí)間控制在0.5 h內(nèi)，

12 h后給予維持量，2.5 mg/（kg·次），每間隔12 h泵入1次。

1.3 觀察指標(biāo)與判定標(biāo)準(zhǔn) 治療效果依據(jù)《諸福棠實(shí)用兒科學(xué)》（第7版）判定[7]，顯效：治療后24 h，患兒未發(fā)生呼吸暫停癥狀；有效：治療后72 h內(nèi)，患者未發(fā)生呼吸暫停癥狀；無(wú)效：治療后72 h，患兒仍然存在呼吸暫停癥狀，且病情有所加重，需給予呼吸機(jī)通氣治療。總有效=顯效+有效。記錄其并發(fā)癥發(fā)生情況，測(cè)定治療前后氧合指標(biāo)狀況，記錄其血?dú)夥治鲋蠵aCO2、PaO2，計(jì)算OI指標(biāo)。用放射免疫法測(cè)定治療前后神經(jīng)肽Y（NPY）、β-內(nèi)啡肽（β-EP），藥盒購(gòu)置于北京?？其J生物科技中心。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS 13.0軟件對(duì)所得數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料用（x±s）表示，組間比較采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，比較采用 字2檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者一般資料比較 對(duì)照組：男

21例，女19例，平均胎齡（32.0±1.0）周，出生體重（1 900.0±23.5）g，呼吸暫停發(fā)作時(shí)間（4.3±0.5）d。研究組：男22例，女18例，平均胎齡（32.5±1.0）周，出生體重（1 900.0±23.3）g，呼吸暫停發(fā)作時(shí)間（4.4±0.5）d。兩組對(duì)象基本資料比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

2.2 兩組治療效果比較 研究組治療總療效率為92.50%，高于對(duì)照組的77.50%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（ 字2=8.823 5，P=0.002 9），見表1。

2.3 兩組并發(fā)癥發(fā)生情況 比較 研究組并發(fā)癥發(fā)生率10.00%與對(duì)照組的12.50%比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（ 字2=0.313 0，P=0.575 8），見表2。

2.4 兩組氧合指標(biāo)比較 治療前，兩組氧合指標(biāo)（OI、PaO2、PaCO2）比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；治療后，研究組OI、PaCO2均低于對(duì)照組，PaO2高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表3。

2.5 兩組NPY、β-EP比較 治療前，兩組NPY、β-EP比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意有（P>0.05）；治療后，研究組NPY、β-EP均低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表4。

3 討論

呼吸暫停指呼吸停止時(shí)間>20 s，同時(shí)合并發(fā)紺、心動(dòng)過(guò)緩等呼吸異常狀況[8]。呼吸暫停屬于新生兒人群中較為常見的一種癥狀，特別是早產(chǎn)兒，患兒胎齡越小，其出生體重則越低，加大了發(fā)病可能性。大約有25%的早產(chǎn)兒會(huì)發(fā)生呼吸暫停癥狀，50%的極低體重兒會(huì)發(fā)生呼吸暫停，而90%的超低體重兒會(huì)發(fā)生呼吸暫停[9-10]。

早產(chǎn)兒呼吸中樞暫未發(fā)育成熟，神經(jīng)元及呼吸中樞結(jié)構(gòu)聯(lián)系不完善，神經(jīng)沖動(dòng)傳出性低，任一細(xì)微干擾均可能引發(fā)呼吸調(diào)節(jié)異常，且肺部潮氣量和通氣量均較低，肺牽張反射和代償能力低，增加呼吸負(fù)荷時(shí)，無(wú)法將吸氣時(shí)間有效延長(zhǎng)，因此引發(fā)呼吸暫停的可能性較大[11-13]。早產(chǎn)兒出生4 d左右，容易出現(xiàn)反復(fù)性發(fā)作，其危害性和發(fā)作次數(shù)之間呈正比性，即發(fā)作次數(shù)增加，其危害性也就越大。若呼吸暫停合并心動(dòng)過(guò)緩，則可能引發(fā)缺血性腦損傷、缺氧、腦灌注不足、低血壓等癥狀。

本研究中80例早產(chǎn)兒反復(fù)呼吸暫?；純悍謨山M討論，從療效、氧合指數(shù)、NPY和β-EP指標(biāo)等方面均證實(shí)了早產(chǎn)兒反復(fù)呼吸暫停采用經(jīng)鼻持續(xù)氣道正壓通氣治療更優(yōu)于氨茶堿藥物，且差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。氨茶堿屬于目前臨床治療早產(chǎn)兒呼吸暫停疾病較為常用的一種藥物，此品為二胺復(fù)鹽與茶堿，藥理作用主要源于茶堿，藥物中乙二胺可增強(qiáng)水溶性。可直接松弛呼吸道平滑肌[14-15]。作用機(jī)制較為復(fù)雜，以往認(rèn)為抑制磷酸二酯酶，可提高細(xì)胞中cAMP含量。近年來(lái)，已有研究表明，茶堿可擴(kuò)張支氣管的原因?yàn)槿メ尫湃ゼ啄I上腺素和內(nèi)源性腎上腺素的結(jié)果。另外，茶堿為嘌呤受體阻滯藥物，對(duì)嘌呤因其呼吸道收縮功效有對(duì)抗作用。茶堿可讓膈肌收縮力增強(qiáng)，特別是膈肌無(wú)力收縮時(shí)作用明顯，所以對(duì)呼吸功能有改善作用[16-17]。但因其治療量和中毒量相近，易發(fā)生毒副反應(yīng)，所以給藥劑量上需謹(jǐn)慎，過(guò)量給藥甚至?xí)l(fā)抽搐。經(jīng)鼻持續(xù)氣道正壓通氣治療可明顯降低患兒呼吸暫停次數(shù)，其主要機(jī)制為：加大上呼吸道壓力，在呼氣和吸氣狀況下，保持相應(yīng)壓力，可緩解鼻咽部在吸氣時(shí)支氣管和氣管塌陷，以及氣道關(guān)閉癥狀。增加肺容積和殘氣量，氧彌散過(guò)程得到改善，進(jìn)而降低因低氧血癥所引發(fā)的呼吸暫停癥狀[18]。加大驅(qū)動(dòng)力，讓神經(jīng)反饋呼吸中樞狀況得到增強(qiáng)，達(dá)到緩解疾病的目的。血漿β-EP與PaO2、pH值呈負(fù)相關(guān)，表明β-EP指標(biāo)增高與低氧血癥、酸中毒存在關(guān)系，β-EP為早產(chǎn)兒反復(fù)呼吸暫停疾病的病理基礎(chǔ)，經(jīng)推斷后發(fā)現(xiàn)β-EP指標(biāo)為造成呼吸暫停復(fù)發(fā)和發(fā)病的重要原因之一，因此測(cè)定β-EP指標(biāo)可反映出治療效果[19-20]。NPY指由氨基酸殘基36個(gè)組成可維持內(nèi)環(huán)境穩(wěn)定的激素，此為胰多肽家族，且含量多，在外周和中樞中廣泛存在，有收縮血管的作用。因此，對(duì)早產(chǎn)兒反復(fù)呼吸暫停有一定影響。

綜上所述，臨床治療早產(chǎn)兒反復(fù)呼吸暫?？煽紤]給予經(jīng)鼻持續(xù)氣道正壓通氣治療，其療效突出，安全可靠，且患兒β-EP、NPY改善明顯，值得推廣應(yīng)用。

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（收稿日期：2017-10-24） （本文編輯：程旭然）