趙娟

[摘要] 目的 探析乙肝肝硬化APRI指數(shù)與HBV-DNA水平之間的相關(guān)性。方法 方便選取該院在2015年1月—2017年8月份期間收治的200例乙肝肝硬化患者，所有患者均抽取靜脈血檢查肝功能、血常規(guī)、HBV-DNA等相關(guān)指標，計算APRI指數(shù)，并分析APRI指數(shù)與HBV-DNA水平之間的相關(guān)性。 結(jié)果 Child-Pugh分級A級APRI指數(shù)（2.05±1.01）、B級（5.76±2.14）、C級（8.39±3.63），隨著Child-Pugh分級升高，APRI指數(shù)隨之升高（P<0.05）；不過APRI指數(shù)和HBV-DNA之間沒有明顯相關(guān)性（r=0.092，P>0.05）。Child-Pugh分級A級SF水平（470.4±100.5）ng/mL、B級（910.7±214.6）ng/mL、C級（995.9±363.5）ng/mL，隨著Child-Pugh分級升高，APRI指數(shù)隨之升高（P<0.05）；APRI指數(shù)和SF之間呈現(xiàn)正相關(guān)（r=0.633，P<0.05）。結(jié)論 以APRI指數(shù)能夠很好的評估乙肝患者肝硬化程度，不過乙肝肝硬化患者的HBV-DNA和肝纖維化嚴重程度之間沒有相關(guān)性。

[關(guān)鍵詞] 乙肝肝硬化；APRI；HBV-DNA；相關(guān)性

[中圖分類號] R512 [文獻標識碼] A [文章編號] 1674-0742（2018）01（a）-0045-03

Correlation Analysis of HBV-DNA and APRI Index in Cirrhotic Patients

ZHAO Juan

Department of Hepatopathy， Xuyi Hospital of TCM， Xuyi， Jiangsu Province， 211700 China

[Abstract] Objective This paper tries to investigate the correlation between APRI index and HBV-DNA level in patients with hepatitis B liver cirrhosis. Methods A total of 200 patients with hepatitis B cirrhosis were convenient selected in this hospital from January 2015 to August 2017. All patients were followed up for liver function， blood routine， HBV-DNA and other related indexes. The APRI index was calculated and the correlation between APRI index and HBV-DNA levels was analyzed. Results The APRI index of the Child-Pugh grade A was（2.05±1.01）， grade B was（5.76±2.14） and grade C was （8.39±3.63）， with the increase of Child-Pugh grade， the APRI was increased（P<0.05）； However there was no significant correlation between the APRI index and HBV-DNA（r=0.092， P>0.05）. the SF of Child-Pugh grade A was （470.4±100.5）ng/mL， grade B（910.7±214.6）ng/mL and grade C was（995.9±363.5）ng/mL. With the increase of Child-Pugh grade， APRI was increased，（P<0.05）. There was a positive correlation between APRI index and SF （r=0.633， P<0.05）. Conclusion The APRI index can be used to evaluate the degree of liver cirrhosis in patients with hepatitis B， but there is no correlation between the HBV-DNA and the severity of liver fibrosis in patients with hepatitis B cirrhosis.

[Key words] Hepatitis B cirrhosis； APRI； HBV-DNA； Correlation

乙肝肝硬化屬于臨床常見病，是因為慢性乙肝患者病情反復(fù)發(fā)作而導(dǎo)致的結(jié)果，慢性乙肝患者，機體內(nèi)的HBV會不斷進行復(fù)制，在通過機體免疫機制引起肝細胞損傷，并發(fā)生變形壞死，致使肝細胞再生和纖維結(jié)締組織增生，從而形成肝纖維化，最終病情進展至肝硬化。目前，肝組織穿刺活檢是診斷該疾病的“金標準”，不過穿刺活檢為有創(chuàng)檢查，具有一定的風險性，患者接受度不高，在基礎(chǔ)基層醫(yī)院也難以廣泛開展，隨著研究的不斷深入，非創(chuàng)傷性檢查在臨床上得到廣泛使用，APRI指數(shù)時反應(yīng)肝纖維化最為敏感的無創(chuàng)性指標之一。相關(guān)研究顯示[1]，APRI在HBV相關(guān)顯著肝纖維化的診斷方面具有較好的準確性，為乙肝肝硬化APRI指數(shù)與HBV-DNA水平之間的相關(guān)性，該文將2015年1月—2017年8月份期間收治的200例乙肝肝硬化患者，作為研究對象，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

方便選取該院收治的200例乙肝肝硬化患者，其中，男性167例，女性33例，年齡27～75歲，平均（45.3±7.4）歲，Child-Pugh分級A級具有67例，B組65例，C級68例，HBeAg陽性者80例，HBeAg陰性者120例。

1.2 診斷標準及排除標準

①診斷標準：200例患者的診斷符合《慢性乙型肝炎防治指南》（2010年版）中相關(guān)標準，半年內(nèi)患者均沒有接受任何抗病毒藥物治療，近期內(nèi)也沒有使用免疫抑制劑和激素藥物，沒有使用活血化瘀類中藥抗纖維化。②排除標準：對伴上消化道出血、感染、肝性腦病的患者予以排除；對合并酒精肝、自身免疫肝病及遺傳引起的肝病患者予以排除[2]。

1.3 方法

所有患者入院后均在次日清晨抽取空腹靜脈血，檢查指標包括患者肝功能、血常規(guī)、HBV-DNA、腫瘤指標等。

1.4 觀察指標

觀察并記錄患者肝功能（ALT、AST）、血常規(guī)、HBV-DNA（為了便于統(tǒng)計，采取Log數(shù)進行計量）、腫瘤指標（SF、AFP），計算APRI指數(shù)。APRI指數(shù)=（AST/ULN×100）/PLT×109/L）。

1.5 統(tǒng)計方法

應(yīng)用SPSS 15.0統(tǒng)計學軟件分析數(shù)據(jù)，計量資料用（x±s）表示，行t檢驗，兩兩組間以LSD法（單因素方差）分析，以直線相關(guān)分析APRI與HBV-DNA、Child-Pugh分級和SF之間的關(guān)系，P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

不同Child-Pugh分級患者的各指標水平如下，隨著Child-Pugh分級升高，APRI指數(shù)隨之升高（P<0.05）；不過APRI指數(shù)和HBV-DNA之間沒有明顯相關(guān)性（r=0.092，P>0.05）。隨著Child-Pugh分級升高，APRI指數(shù)隨之升高（P<0.05）；APRI指數(shù)和SF之間呈現(xiàn)正相關(guān)（r=0.633，P<0.05）。不同Child-Pugh分級患者之間的SF、HBV-DNA、APRI比較，Child-Pugh分級與HBV-DNA比較差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）；而與APRI比較差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05），與SF之間，B和C級患者之間差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05），剩余兩兩比較差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。見表1。

3 討論

肝硬化時各種慢性肝病病情發(fā)展至后期的階段，臨床特征主要為再生結(jié)節(jié)形成、假小葉、彌漫性肝纖維化。在我國，乙肝病毒感染屬于慢性肝病的主要因素，患者長期處于感染乙肝病毒的狀態(tài)下很容易出現(xiàn)肝細胞損傷的情況，從而肝細胞出現(xiàn)變性、壞死，造成肝細胞再生和纖維結(jié)締組織形成，在形成肝纖維化后最終會發(fā)展至肝硬化，對患者肝臟儲備功能造成嚴重影響[3-4]。臨床上，一直將肝臟活檢作為診斷慢性肝病患者肝臟纖維化的金標準，不過，對于一些基層醫(yī)院，由于設(shè)備有限，不能對患者進行肝活檢，同時活檢屬于有創(chuàng)性檢查，患者也不青睞。國內(nèi)外學者，為了進一步提高對肝硬化的診斷準確率，從而建立了很多無創(chuàng)檢查肝臟纖維化實驗和模型，如常見的有Forns、FIB-4、APRI等，其中以APRI指數(shù)最為常見，僅僅需要兩項臨床上常用的檢查指標，即AST和PLT就可計算，簡單，邊界，并獲得良好的診斷價值，臨床上可進行大力推廣[5-6]。

研究結(jié)果中，Child-Pugh分級和HBV-DAN之間，APRI和HBV-DAN之間并沒有相關(guān)性，在Child-Pugh分級中，B級和C級的患者，其HBV-DAN水平無差異，同時不管是處于高載量病毒復(fù)制狀態(tài)還是低載量病毒復(fù)制狀態(tài)，其APRI指數(shù)差異均表現(xiàn)出不明顯，此結(jié)果說明，患者肝臟纖維化的程度和乙肝病毒的DNA復(fù)制之間并不一致，及時肝臟纖維化程度越高，其病毒復(fù)制程度也不一定高。對于慢性乙肝患者，其血清HBV-DNA水平反映的是患者機體內(nèi)病毒在肝臟內(nèi)的復(fù)制程度，病毒在復(fù)制的過程中，會對機體免疫系統(tǒng)清除病毒形成激發(fā)作用，同時也會出現(xiàn)免疫病理反映，引起肝細胞損傷，隨之發(fā)生肝組織纖維化[7-8]。在患者病情處于免疫耐受器，盡管其HBV-DNA載量高，不過由于肝細胞破壞的少，發(fā)生炎癥程度也比較輕，因此，肝纖維化程度也比較強，在患者病程處于免疫清除期，即使HBV-DNA載量低，不過由于機體肝細胞反復(fù)受到感染和破壞，而肝臟纖維化進展就會比較快速，且肝纖維化程度也比較重[9]。總之，乙肝病毒的持續(xù)復(fù)制和肝纖維化之間沒有明顯的關(guān)聯(lián)性。在早期肝硬化時可逆的，因此抗病毒治療的同時也要給予患者加強抗纖維化治療。

該研究中，Child-Pugh分級A級SF水平（470.4±100.5）ng/mL、B級（910.7±214.6）ng/mL、C級（995.9±363.5）ng/mL，隨著Child-Pugh分級升高，APRI指數(shù)隨之升高（P<0.05）；APRI指數(shù)和SF之間呈現(xiàn)正相關(guān)（r=0.633（P<0.05）。這與徐芳[10]研究中，肝硬化患者隨著Child-Pugh分級升高，其A級SF水平（472.6±102.6）ng/mL、B級（911.4±217.4）ng/mL、C級（998.9±365.3）ng/mL，兩者呈現(xiàn)正相關(guān)的結(jié)果一致。通常情況，鐵蛋白在肝臟內(nèi)合成，屬于儲存鐵的標注，健康人群其血清中的鐵蛋白含量十分低，在肝臟受到損傷后，就會顯著升高。因此，臨床上能夠?qū)⑵渥鳛榕袛喔闻K功能狀態(tài)的標志之一。

綜上所述，以APRI指數(shù)能夠很好的評估乙肝患者肝硬化程度，不過乙肝肝硬化患者的HBV-DNA和肝纖維化嚴重程度之間沒有相關(guān)，因此，臨床治療過程中應(yīng)抗纖維化和抗病毒治療并重進行。

[參考文獻]

[1] 趙靜.慢性HBV感染患者甲基CpG結(jié)合結(jié)構(gòu)域家族的研究[D].濟南：山東大學，2017.

[2] 馮菲.肝臟剪切波速聯(lián)合APRI對慢性乙肝肝纖維化程度的診斷價值[D].蘭州：蘭州大學，2013.

[3] 丁德平，劉平，陳琳莉，等.FibroScan、AAR、APRI、FIB-4及其聯(lián)合應(yīng)用對乙型肝炎患者肝纖維化程度診斷效價的意義[J].中西醫(yī)結(jié)合肝病雜志，2016，26（5）：267-269，286.

[4] 梁志清，吳健林，吳繼周，等.慢性HBV感染不同臨床類型機體免疫對HBsAg和HBV DNA水平的影響[J].江蘇醫(yī)藥，2010，36（17）：1994-1996.

[5] 楊軒，柴新群，儲鴻鵬.APRI評分對再次膽道手術(shù)合并乙肝肝硬化的臨床意義[J].腹部外科，2016，29（1）：33-36，44.

[6] 賈繼東，李蘭娟.慢性乙型肝炎防治指南（2010年版）[J].臨床肝膽病雜志，2011，27（1）：113-128.

[7] 王鵬，呂國濤，明朗，等.APRI、CDS指數(shù)在乙肝相關(guān)性肝癌中的應(yīng)用[J].實用醫(yī)學雜志，2015，31（7）：1085-1087.

[8] 饒建國.Forns指數(shù)對慢性HBV感染者肝纖維化的無創(chuàng)診斷價值[D].合肥：安徽醫(yī)科大學，2015.

[9] 范莎莎.新的血清標志物HTATIP2/TIP30在肝癌診斷中的研究[D].廣州：南方醫(yī)科大學，2014.

[10] 徐芳.乙肝肝硬化APRI指數(shù)與HBV-DNA的相關(guān)性研究[J].貴州醫(yī)藥，2016，40（11）：1142-1144.

（收稿日期：2017-10-12）