翟厚峰　姚茜　何倩　張敏　金慧敏　陳婷　楊贊揚(yáng)

【摘要】 目的 對(duì)比初始拉米夫定聯(lián)合阿德福韋酯與恩替卡韋單藥治療乙肝肝硬化患者療效。方法 92例乙肝肝硬化患者， 按治療方法不同分為對(duì)照組（40例）和觀察組（52例）。對(duì)照組采取恩替卡韋單藥治療， 觀察組采取初始拉米夫定聯(lián)合阿德福韋酯治療， 比較兩組乙肝病毒的脫氧核糖核酸（HBV-DNA）陰轉(zhuǎn)率及血清各指標(biāo)變化情況。結(jié)果 觀察組治療后2、4周HBV-DNA陰轉(zhuǎn)率為34.6%（18/52）、38.5/%（20/52）， 低于對(duì)照組的57.5%（23/40）、62.5%（25/40）， 差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；兩組治療后12、24及48周HBV-DNA陰轉(zhuǎn)率比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。觀察組白蛋白（ALB） （34.5±3.3）g/L、谷丙轉(zhuǎn)氨酶 （ALT）（45.2±31.6）U/L、總膽紅素（TBIL）（89.82±86.8）?mol/L及凝血酶原活動(dòng)度（PTA）（68.3±12.4）%與對(duì)照組的（33.8±3.5）g/L、（43.8±33.5）U/L、（85.25±83.5）?mol/L、（66.8±14.1）%比較， 差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。結(jié)論 初始拉米夫定聯(lián)合阿德福韋酯與恩替卡韋單藥治療乙肝肝硬化患者療效相當(dāng)， 但恩替卡韋單藥對(duì)早期病毒應(yīng)答性高。

【關(guān)鍵詞】 拉米夫定；阿德福韋酯；恩替卡韋；乙肝肝硬化；療效

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2016.04.097

乙肝肝硬化為乙型肝炎后期階段， 臨床治療常用核苷類藥物， 因其有藥效快、安全性高等特點(diǎn)。因此， 本院對(duì)患者分別予以初始拉米夫定聯(lián)合阿德福韋酯與恩替卡韋單藥治療， 觀察比較其臨床療效， 現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1. 1 一般資料 回顧性分析2014年5月～2015年5月在本院收治的92例乙肝肝硬化患者臨床資料， 且均與2000年《病毒性肝炎防治方案》診斷標(biāo)準(zhǔn)相符[1]。按治療所用方法分為觀察組（52例）和對(duì)照組（40例）。觀察組的男女比例28∶24， 年齡21～60歲， 平均年齡（41.2±7.7）歲， HBeAg陽(yáng)性27例， HBeAg陰性25例；對(duì)照組的男女比例為23∶17， 年齡23～65歲， 平均年齡（43.5±7.4）歲；HBeAg陽(yáng)性18例， HBeAg陰性22例。兩組患者年齡、性別及HBeAg等一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）， 具有可比性。

1. 2 方法 兩組均予以清蛋白、血漿及利尿劑等支持及對(duì)癥治療。對(duì)照組：口服恩替卡韋（海南中和藥業(yè)， 國(guó)藥準(zhǔn)字H20100065， 0.5 mg）， 0.5 mg/次， 1次/d。觀察組：口服拉米夫定（山東濰坊制藥廠有限公司， 國(guó)藥準(zhǔn)字H20123047， 0.1 g）， 100 mg/次， 1次/d， 同時(shí)服用阿德福韋酯（悅康藥業(yè)集團(tuán)有限公司， 國(guó)藥準(zhǔn)字H20110088， 10 mg）， 10 mg/次， 1次/d。兩組均治療1年。

1. 3 觀察指標(biāo)與判定標(biāo)準(zhǔn) 觀察兩組治療后2、4、12、24、48周的HBV-DNA陰轉(zhuǎn)率， 采用聚合酶鏈?zhǔn)椒磻?yīng)（PCR）法檢測(cè)， 以HBV-DNA<1×103拷貝數(shù)/ml陰轉(zhuǎn)為標(biāo)準(zhǔn)[2]。比較兩組治療后血清變化情況， 包括ALB、ALT、TBIL及PTA。

1. 4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS21.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（ x-±s）表示， 采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率（%）表示， 采用χ2檢驗(yàn)。P<0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2. 1 兩組不同時(shí)間HBV-DNA陰轉(zhuǎn)率比較 觀察組治療后2、4周HBV-DNA陰轉(zhuǎn)率為34.6%（18/52）、38.5/%（20/52）， 低于對(duì)照組的57.5%（23/40）、62.5%（25/40）， 差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；而觀察組治療后12、24及48周HBV-DNA陰轉(zhuǎn)率為57.7% （30/52）、67.3%（35/52）、73.1%（38/52）， 與對(duì)照組的65.0%（26/40）、72.5% （29/40）、82.5%（33/40）比較， 差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。

2. 2 兩組血清變化情況比較 觀察組的ALB（34.5±3.3）g/L、

ALT（45.2±31.6）U/L、TBIL（89.82±86.8）?mol/L及PTA（68.3± 12.4）%與對(duì)照組的（33.8±3.5）g/L、（43.8±33.5）U/L、（85.25± 83.5）?mol/L、（66.8±14.1）%比較， 差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。

3 討論

本研究結(jié)果顯示：觀察組治療后2、4周HBV-DNA陰轉(zhuǎn)率為34.6%、38.5%比對(duì)照組57.5%、62.5%低（P<0.05）， 而兩組治療后12、24及48周HBV-DNA陰轉(zhuǎn)率比較差別不明顯（P>0.05）， 說(shuō)明恩替卡韋與拉米夫定聯(lián)合阿德福韋酯比較， 恩替卡韋對(duì)早期病毒應(yīng)答性高， 且起效快。原因可能為：恩替卡韋屬于鳥嘌呤核苷類藥物， 其有抗HBV-DNA聚合酶活性的特點(diǎn)， 經(jīng)磷酸化轉(zhuǎn)為三磷酸鹽， 與三磷酸脫氧鳥嘌呤產(chǎn)生作用， 而三磷酸脫氧鳥嘌呤又為HBV-DNA聚合酶天然底物， 因此可阻礙HBN-DNA復(fù)制， 進(jìn)而穩(wěn)定患者病情[3， 4]。由于患者需長(zhǎng)期服用核苷類藥物， 易出現(xiàn)耐藥現(xiàn)象， 進(jìn)而導(dǎo)致病情反復(fù)或肝功能衰竭， 因此需選用耐藥性低的核苷類似物。阿德福韋酯是一種單磷酸腺苷， 屬于無(wú)環(huán)核苷類似物， 其被細(xì)胞水解形成二磷酸阿德福韋， 可降低HBV-DNA聚合酶活性， 對(duì)患者耐藥率低[5]。同時(shí)結(jié)果顯示：觀察組血清各指標(biāo)變化與對(duì)照組比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）， 說(shuō)明拉米夫定聯(lián)合阿德福韋酯與恩替卡韋的治療效果相當(dāng)。原因可能為：拉米夫定的藥效比阿德福韋酯快， 與阿德福韋酯聯(lián)合使用后， 其治療效果相當(dāng)于恩替卡韋單藥治療。

綜上所述， 初始拉米夫定聯(lián)合阿德福韋酯與恩替卡韋單藥對(duì)治療乙肝肝硬化患者的治療效果相當(dāng)， 但恩替卡韋相比于初始拉米夫定聯(lián)合阿德福韋酯對(duì)早期病毒應(yīng)答性高。

參考文獻(xiàn)

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[收稿日期：2015-09-01]