柯海勁, 陳小燕, 郭　勇, 羅麗輝, 吳婕翎

(廣東省婦幼保健院兒童保健科，廣東 廣州 511400)

牛奶蛋白過敏(cow’s milk protein allergy, CMPA)是嬰幼兒期最常見的食物過敏癥，發(fā)病率為2%～3%[1]。食物過敏與嬰幼兒免疫系統(tǒng)的發(fā)育、腸道菌群和喂養(yǎng)方式等有關(guān)[2-3]。食物過敏的常見介導(dǎo)方式是免疫球蛋白E(IgE)介導(dǎo)、非IgE介導(dǎo)、混合介導(dǎo)和細(xì)胞介導(dǎo)[4]。牛奶蛋白是嬰兒最常接觸的食物，主要包括β乳球蛋白、γ球蛋白、乳白蛋白和酪蛋白4種主要蛋白質(zhì)，其中β乳球蛋白和酪蛋白為常見的2種過敏原。當(dāng)這些過敏原進入機體后，可以通過IgE介導(dǎo)，誘發(fā)多器官和系統(tǒng)的過敏現(xiàn)象；也可以通過非IgE介導(dǎo)對牛奶蛋白產(chǎn)生系列過敏反應(yīng)[5]。CMPA患兒臨床表現(xiàn)較為復(fù)雜，多見腹瀉、嘔吐等胃腸道癥狀，部分可能伴隨皮膚出現(xiàn)蕁麻疹、瘙癢和過敏性濕疹等，嚴(yán)重者出現(xiàn)全身癥狀，可直接影響嬰幼兒的正常發(fā)育[6-9]。CMPA的治療主要包括健康教育、環(huán)境控制、牛奶及其他過敏性食物回避和營養(yǎng)干預(yù)，為了對CMPA患兒進行綜合干預(yù)，臨床上常對CMPA患兒進行常見過敏原血清特異性IgE(sIgE)和總IgE水平檢測，以期發(fā)現(xiàn)更多致敏原，進行干預(yù)指導(dǎo)[9-10]。近年來關(guān)于食物過敏兒童和正常兒童sIgE水平的研究越來越多，但針對CMPA嬰幼兒常見過敏原sIgE分析的報道尚缺乏。本研究檢測CMPA嬰幼兒和健康嬰幼兒常見食物過敏原和吸入性過敏原sIgE水平，比較CMPA和健康嬰幼兒常見過敏原sIgE的陽性率差異，明確CMPA嬰幼兒常見過敏原sIgE陽性分布特征，為CMPA患兒綜合干預(yù)提供幫助。

1　 資料與方法

1.1研究對象本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會審核通過，并由患兒父母簽字同意。CMPA組：選取2015—2017年本院兒童保健科診斷的CMPA兒童156例，其中男性76例，女性80例。入組標(biāo)準(zhǔn)：①臨床高度疑診為CMPA，即患兒存在CMPA的臨床癥狀[11]；②牛奶蛋白口服激發(fā)實驗陽性；③年齡為0～24個月；④排除其他過敏性疾病。健康組：選取2015—2017年本院兒童保健科常規(guī)保健的健康兒童318名，其中男性178名，女性140名。入組標(biāo)準(zhǔn)：①臨床上未診斷為任何過敏性疾?。虎谀挲g為6～24個月；③無明顯過敏性疾病家族史。排除標(biāo)準(zhǔn)：①有明顯的先天畸形、器質(zhì)性功能障礙或者遺傳代謝疾病的兒童；②早產(chǎn)兒及低出生體質(zhì)量兒童；③并發(fā)感染。

1.2檢測方法利用無抗凝真空管抽取患兒靜脈血3 mL，離心后取血清，進行過敏原sIgE和總IgE水平測定。采用的試劑為MEDWISS Analytic GmbH過敏原檢測試劑盒，嚴(yán)格按照說明書采用免疫印跡法檢測。具體檢測指標(biāo)包括總IgE、常見食物過敏原和吸入性過敏原的sIgE。10種食物過敏原包括蛋、牛奶、莧、蟹、蝦、牛肉、貝、菠蘿、芒果和腰果；9 種吸入性過敏原包括戶塵螨、屋塵、真菌組合(點青霉、分枝孢霉、煙曲霉和交連孢霉)、貓毛皮屑、狗毛皮屑、蟑螂、短豚草、桑樹及樹花粉組合(櫟、榆、梧桐、柳和三角葉楊)。根據(jù)說明書將sIgE水平分為0～6級：正常0級，<0.35 IU·mL-1；1級，0.35～0.70 IU·mL-1；2級，0.7～3.5 IU·mL-1；3級，3.5～17.5 IU·mL-1；4級，17.5～50.0 IU·mL-1；5級，50.0～100.0 IU·mL-1；6級，>100.0 IU·mL-1。過敏原sIgE抗體檢測中滴度≥0.35 IU·mL-1為陽性，提示對該種過敏原致敏。過敏原總IgE(tIgE)的結(jié)果為等級資料分為<100 IU·mL-1、100～200 IU·mL-1和>200 IU·mL-1。本研究將tIgE>200 IU·mL-1定義為陽性，提示機體處于致敏狀態(tài)。

2　結(jié)　果

2.12組嬰幼兒一般資料2組嬰幼兒月齡、性別比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，CMPA組嬰幼兒母乳喂養(yǎng)71例，非母乳喂養(yǎng)85例；健康組正常嬰幼兒，母乳喂養(yǎng)166名，非母乳喂養(yǎng)152名；2組間喂養(yǎng)史比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。見表1。

表1　2組嬰幼兒基本信息

2.22組嬰幼兒常見過敏原sIgE陽性率CMPA組和健康組常見食物過敏原和吸入性過敏原sIgE陽性率比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，見表2。2組嬰幼兒總IgE陽性率比較差異亦無統(tǒng)計學(xué)意義(P=0.257)。CMPA組sIgE陽性率較高的食物過敏原為牛奶(44.2%)、雞蛋白(10.3%)和腰果(5.1%)，sIgE陽性率較高的吸入性過敏原為貓毛皮屑(21.2%)、狗毛皮屑(9.6%)和戶塵螨(4.5%)；健康組sIgE陽性率較高的食物過敏原為牛奶(45.0%)、雞蛋白(14.2%)和腰果(6.0%)，sIgE陽性率較高的吸入性過敏原為貓毛皮屑(25.8%)、狗毛皮屑(14.5%)和真菌組合(4.5%)。

2.3 不同年齡段嬰幼兒常見過敏原sIgE陽性率將所有入組對象分為<1歲(294例)和1～2歲年齡組(180例)，分別比較不同年齡段嬰幼兒2組間過敏原sIgE差異。在過敏原sIgE陽性率上，除tIgE和貓毛皮屑外，各年齡段嬰幼兒2組間比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。見表3。

3　討　論

隨著食物過敏發(fā)病率的逐年升高，食物過敏已成為備受關(guān)注的公共衛(wèi)生問題。CMPA為嬰幼兒期最常見的食物過敏癥，日益受到人們的重視。目前尚無有效的食物過敏治療方法，唯一有效的方法是避免含有某些特定過敏原的物質(zhì)[12]；同時由于CMPA與其他食物過敏原和吸入性過敏原的結(jié)構(gòu)同源性高，存在交叉反應(yīng)，臨床上往往把常見過敏原sIgE檢測作為綜合防治手段之一。本研究比較

表22組嬰幼兒常見過敏原sIgE陽性人數(shù)比例

Tab.2Proportions of children with positive sIgE of common allergens in two groups

AllergenHealthycontrol(n=318)CMPA(n=156)χ2PHousedustmite9(2．8)7(4．5)0．8810．348Housedust10(3．1)5(3．2)0．0001．000?Mulberry4(1．3)1(0．6)0．0190．880Cathair82(25．8)33(21．2)1．2200．269Doghair46(14．5)15(9．6)2．1960．138Cockroach5(1．6)3(1．9)0．0101．000?Funguscombina?tions11(4．5)7(4．5)0．3030．582Shortragweed1(0．3)1(0．6)0．0001．000?Treepollens14(4．4)6(3．8)0．0190．880Eggwhite45(14．2)16(10．3)1．4160．234Cow＇milk140(45．0)69(44．2)0．0230．879Amaranth9(2．8)7(4．5)0．8810．348Shrimp4(1．3)4(2．6)0．4330．511Beef3(0．9)2(1．3)0．0001．000Shellfish0(0．0)1(0．2)-0．153△Crab7(2．2)4(2．6)0．0001．000?Mango5(1．6)2(1．3)0．0001．000?Cashewnut19(6．0)8(5．1)1．4000．709Pineapple4(1．3)0(0．0)0．7160．383?tIgE58(18．2)35(22．4)1．2840．257

“-”:No data.*Correct Chi-square test;△Fisher exact probabilities.

表3不同年齡組嬰幼兒常見過敏原sIgE陽性人數(shù)比例

Tab.3Proportions of infants with positive sIgE of common allergens in different age groups

[n(η/%)]

*Chi-square test，P<0.05.

CMPA嬰幼兒和健康嬰幼兒常見食物過敏原和吸入性過敏原sIgE陽性率情況，但未在二者之間發(fā)現(xiàn)明顯差異。本研究結(jié)果與國內(nèi)外的相關(guān)研究[13-14]結(jié)果基本一致。嬰幼兒期的CMPA多數(shù)由非IgE介導(dǎo)，這可能是牛奶蛋白sIgE陽性率在CMPA組和健康組無差異的原因[15-16]。另外嬰幼兒免疫系統(tǒng)處于發(fā)育階段，機體對外界的首次抗原很容易致敏而致IgE陽性率升高[17]，但是很快就能適應(yīng)并不引起過敏癥狀，這也可能是本研究并未發(fā)現(xiàn)在CMPA嬰幼兒和正常嬰幼兒牛奶蛋白sIgE陽性率差異的原因。

本研究通過對CMPA嬰幼兒常見過敏原sIgE陽性分布特征分析發(fā)現(xiàn)：CMPA組和健康組嬰幼兒常見過敏原sIgE陽性分布構(gòu)成基本一致。CMPA嬰幼兒中sIgE陽性率較高的過敏原為牛奶蛋白(44.2%)、貓毛皮屑(21.2%)和雞蛋白(10.3%)，健康組sIgE陽性率較高的過敏原為牛奶蛋白(45.0%)、貓毛皮屑(25.8%)和狗毛皮屑(14.5%)。這可能與嬰幼兒免疫系統(tǒng)發(fā)育不完善、免疫細(xì)胞減少、抗體量不足有關(guān)，一般過敏原IgE的陽性率只能代表機體處于致敏狀態(tài)，而不一定出現(xiàn)臨床癥狀[18]。由于嬰幼兒過敏原sIgE陽性率與年齡有關(guān)，本研究進一步對年齡進行分組分析，結(jié)果顯示：在過敏原sIgE陽性率上，2組間在各年齡段無明顯差異，但與<1歲嬰幼兒組比較，1～2歲年齡組嬰幼兒戶塵螨、屋塵、狗貓皮屑、莧、雞蛋白、牛奶和腰果的sIgE陽性率稍高，提示嬰幼兒期免疫系統(tǒng)是動態(tài)變化的過程，對過敏原和過敏狀態(tài)的評估不應(yīng)該是由一次結(jié)果決定，需進行動態(tài)評估。隨著年齡的增長，兒童體內(nèi)的IgE增多，這可能也是過敏原sIgE陽性率升高的原因，對與年齡相關(guān)sIgE陽性率的動態(tài)監(jiān)測十分必要[19-21]。

雖然CMPA嬰幼兒常出現(xiàn)過敏原sIgE陽性，但食物和吸入性過敏原與CMPA的關(guān)系并不確切，CMPA嬰幼兒sIgE陽性率與健康嬰幼兒并未發(fā)現(xiàn)明顯差異，CMPA嬰幼兒行常見過敏原血清sIgE檢測的臨床指導(dǎo)意義證據(jù)尚顯不足。因此，減少或避免常見食物和吸入性過敏原是否能減輕CMPA或減少復(fù)發(fā)仍需更多的臨床隨訪研究。

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