程啟慧

(?？谑腥嗣襻t(yī)院，海口 570208)

腦卒中是我國(guó)第二大死亡原因及成人年致殘的主要原因，有15%～30%的生存者致殘，每年約有250萬(wàn)新發(fā)腦卒中病例[1]；而在美國(guó)腦卒中是第五大死亡原因，每年約有70萬(wàn)新發(fā)缺血性腦卒中病例，給患者及社會(huì)帶來(lái)沉重的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)和醫(yī)療衛(wèi)生資源浪費(fèi)[2]。缺血性腦卒中是腦卒中最常見(jiàn)的類型，發(fā)病率占所有腦卒中的60%～80%[3]。通過(guò)臨床表現(xiàn)評(píng)價(jià)急性缺血性腦卒中患者嚴(yán)重程度和預(yù)后情況具有一定難度，因此尋找可以評(píng)價(jià)急性缺血性腦卒中的生物標(biāo)志物至關(guān)重要。研究表明[4～6]，過(guò)氧化還原蛋白1(PRDX1)、半乳糖凝集素3(GAL3)、新喋呤(Npt)與急性缺血性腦卒中密切相關(guān)，但關(guān)于三指標(biāo)與急性缺血性腦卒中的嚴(yán)重程度、預(yù)后關(guān)系的研究尚少。本研究觀察了急性缺血性腦卒中患者血清PRDX1、GAL3、Npt水平變化，并分析其與美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院卒中量表評(píng)分(NIHSS評(píng)分)、改良RANKIN量表評(píng)分(mRS評(píng)分)的相關(guān)性，旨為臨床上評(píng)估急性缺血性腦卒中病情嚴(yán)重程度和預(yù)后提供參考依據(jù)。

1 　資料與方法

1.1臨床資料選取2014年6月～2016年1月?？谑腥嗣襻t(yī)院收治的急性腦梗死患者90例(觀察組)，男50例，女40例；年齡(52.13±10.62)歲；BMI(26.03±3.46)kg/m2；有高血壓37例，糖尿病24例，高脂血26例。納入標(biāo)準(zhǔn)：①患者應(yīng)符合《中國(guó)急性缺血性腦卒中診治指南2014》中急性缺血性腦卒中的診斷標(biāo)準(zhǔn)[7]；②患者經(jīng)腦CT或MR檢查證實(shí)為缺血性腦卒中；③患者發(fā)病時(shí)間≤24 h。排除標(biāo)準(zhǔn)：①患者有短暫性腦缺血發(fā)作、腦出血、腎功能不全、腦外傷、急慢性感染、嚴(yán)重的高血壓、孕婦；②患者或其家屬未簽署知情同意書者。NIHSS評(píng)分(20.8±9.87)分，mRS評(píng)分(2.56±1.01)分(入院后患者按照常規(guī)治療給予相應(yīng)的處理，對(duì)于血糖、血壓、血脂高的患者給予對(duì)癥治療，同時(shí)所有患者均口服阿司匹林腸溶片100 mg，1次/d)。按照NIHSS評(píng)分分為輕癥者28例、中癥者40例、重癥者22例，按mRS評(píng)分分為預(yù)后良好者48例、預(yù)后不良者42例。另選同期90例健康體檢者作為對(duì)照組，男42例，女48例；年齡(49.82±12.67)歲；BMI(25.21±3.21)kg/m2；有高血壓29例，糖尿病19例，高脂血20例。兩組一般資料比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，具有可比性。所有入選對(duì)象均知情同意，且本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 血清PRDX1、GAL3、Npt檢測(cè)方法 晨起取空腹靜脈血5 mL，以3 000 r/min離心10 min，吸取血清，放置在-20 ℃冰箱備用。采用ELISA法檢測(cè)血清PRDX1、GAL3、Npt，所有檢測(cè)均按照相應(yīng)試劑的說(shuō)明書進(jìn)行操作。

2　 結(jié)果

2.1兩組血清PRDX1、GAL3、Npt水平比較 觀察組血清PRDX1、GAL3、Npt水平分別為8.9(4.7～14.8)ng/mL、(15.6±6.7)ng/mL、18.4(13.1～23.6)nmol/L，對(duì)照組分別為3.6(1.2～5.2)ng/mL、(8.2±2.6)ng/mL、4.5(2.2～7.6)nmol/L，兩組比較，P均<0.05。

2.2觀察組輕癥者、中癥者、重癥者血清PRDX1、GAL3、Npt水平比較 輕癥者血清PRDX1、GAL3、Npt水平分別為6.5(5.6～7.9)ng/mL、(11.3±3.7)ng/mL、12.3(9.1～15.8)nmol/L，中癥者分別為8.2(7.0～10.3)ng/mL、(16.2±5.5)ng/mL、18.7(16.4～20.3)nmol/L，重癥者分別為13.3(10.7～16.8)ng/mL、(19.9±6.3)ng/mL、24.5(21.6～28.2)nmol/L，兩兩比較，P均<0.05。

2.3觀察組預(yù)后良好者、預(yù)后不良者血清PRDX1、GAL3、Npt水平比較 預(yù)后良好者血清PRDX1、GAL3、Npt水平分別為7.3(4.9～9.7)ng/mL、(12.7±4.4)ng/mL、13.9(11.6～16.7)nmol/L，預(yù)后不良者分別為10.7(8.7～15.6)ng/mL、(18.3±6.0)ng/mL、23.8(18.3～27.1)nmol/L，兩者比較，P均<0.05。

2.4觀察組血清PRDX1、GAL3、Npt水平與NIHSS評(píng)分、mRS評(píng)分相關(guān)性分析 觀察組血清PRDX1、GAL3、Npt水平與NIHSS評(píng)分呈正相關(guān)(r分別為0.124、0.561、0.403，P均<0.05)，亦與mRS評(píng)分呈正相關(guān)(r分別為0.328、0.456、0.512，P均<0.05)。

3 　討論

急性缺血性腦卒中是一種常見(jiàn)的腦血管疾病，其致死率和致殘率極高，發(fā)病后神經(jīng)功能受到損傷，給患者家庭和社會(huì)造成沉重的負(fù)擔(dān)。當(dāng)患者發(fā)生急性缺血性腦卒中時(shí)，血清細(xì)胞因子發(fā)生明顯變化，引起機(jī)體炎癥反應(yīng)加強(qiáng)，造成腦組織缺氧，從而加重急性缺血性腦卒中的病理生理進(jìn)程[8,9]。

PRDX1屬于細(xì)胞內(nèi)過(guò)氧化酶家族，是一組含有重要催化半胱氨酸的抗氧化劑蛋白，具有清除過(guò)氧化氫，脂質(zhì)過(guò)氧化物和過(guò)氧亞硝酸鹽的作用，該蛋白能夠提供一種有效的防御機(jī)制，維持正常和氧化應(yīng)激條件下的氧化還原平衡[10]。當(dāng)發(fā)生急性缺血性腦卒中時(shí)，腦組織血流供應(yīng)受阻，引起腦組織缺血缺氧，誘導(dǎo)機(jī)體產(chǎn)生過(guò)多的氧自由基和氧化脂質(zhì)，從而增強(qiáng)機(jī)體的氧化應(yīng)激反應(yīng)，加重病情，血液中PRDX1水平隨之增加。本研究發(fā)現(xiàn)，觀察組血清PRDX1水平高于對(duì)照組；且觀察組患者血清PRDX1水平隨病情嚴(yán)重程度增加而升高，預(yù)后不良者PRDX1水平高于預(yù)后良好者。這是由于患者發(fā)生缺血腦卒中后，死亡細(xì)胞中的PRDX1游離出來(lái)，它對(duì)細(xì)胞氧化還原平衡的保護(hù)作用喪失，刺激巨噬細(xì)胞釋放大量的炎癥因子，加劇腦組織的損傷[11]。PRDX1還是參與氧化應(yīng)激引起的ROS中和作用的一類抗氧化酶，當(dāng)缺血腦卒中發(fā)生時(shí)ROS明顯上升，可導(dǎo)致神經(jīng)細(xì)胞的損傷死亡，同時(shí)PRDX1被誘導(dǎo)激活以降低ROS的水平，減少其對(duì)腦組織的損傷；氧化應(yīng)激產(chǎn)生的PRDX1能夠保護(hù)血腦屏障的完整性，同時(shí)防止黏附分子表達(dá)介導(dǎo)白細(xì)胞遷移至腦組織造成進(jìn)一步的損傷[4,12,13]。

GAL3屬于β-半乳糖苷動(dòng)物凝集素家族成員，在上皮細(xì)胞、巨噬細(xì)胞和免疫細(xì)胞，它常參與細(xì)胞的增殖、遷移、黏附、分化、凋亡和炎癥反應(yīng)等過(guò)程，同時(shí)還在心腦血管疾病發(fā)生發(fā)展過(guò)程中起到重要作用[14,15]。本研究發(fā)現(xiàn)，觀察組血清GAL3水平高于對(duì)照組；且觀察組患者血清GAL3水平隨病情嚴(yán)重程度增加而升高，預(yù)后不良者GAL3水平高于預(yù)后良好者。這可能是由于當(dāng)發(fā)生缺血性腦卒中時(shí)，腦組織因缺血受損，神經(jīng)元、星形細(xì)胞等細(xì)胞受到破壞，細(xì)胞內(nèi)的GAL3游離出來(lái)，而GAL3通過(guò)受損的血腦-屏障進(jìn)入血液循環(huán)，最終引起血清GAL3水平增高；當(dāng)梗死的體積越大、神經(jīng)缺損程度越高時(shí)，腦組織缺血損傷也就越嚴(yán)重，釋放到血液中的GAL3也就越多，神經(jīng)細(xì)胞受損隨之加劇，不利于損傷神經(jīng)組織的修復(fù)[16]。

Npt是一種低分子嘧啶類復(fù)合物，是鳥(niǎo)苷酸、生物喋呤生物合成的一種中間代謝產(chǎn)物，由活化的T淋巴細(xì)胞分泌的IFN-γ刺激巨噬細(xì)胞合成和釋放，是一種細(xì)胞介導(dǎo)免疫激活的炎癥標(biāo)志物，在腦血管疾病發(fā)生發(fā)展中發(fā)揮重要的作用[17]。本研究發(fā)現(xiàn)，觀察組血清Npt水平高于對(duì)照組；且觀察組患者血清Npt水平隨病情嚴(yán)重程度增加而升高，預(yù)后不良者Npt水平高于預(yù)后良好者，此結(jié)果與Zeng等[18]的研究結(jié)果一致。這是由于血清中炎癥因子水平與缺血性腦卒中病情嚴(yán)重程度和預(yù)后密切相關(guān)；當(dāng)患者發(fā)病后，血清炎癥因子迅速上升，機(jī)體hs-CRP、INFγ、TNF-α、IL-2等炎癥因子大量產(chǎn)生，從而激活單核/巨噬細(xì)胞系統(tǒng)，造成Npt的大量產(chǎn)生。

總之，急性缺血性腦卒中患者血清PRDX1、GAL3、Npt水平升高，且與NIHSS評(píng)分、mRS評(píng)分呈正相關(guān)，檢測(cè)三指標(biāo)有助于病情嚴(yán)重程度和預(yù)后判斷。

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