周蓉，孫劍，汪衛(wèi)華，紀(jì)菊英，劉羽

(常州和平醫(yī)院，江蘇常州 213000)

精神分裂癥是臨床常見的精神疾病之一，給患者家庭以及社會造成沉重的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。精神分裂癥的具體病因及發(fā)病機(jī)制尚未完全明確，臨床上缺乏特異性的治療方式。近年來越來越多的學(xué)者發(fā)現(xiàn)，神經(jīng)可塑性與細(xì)胞再生能力損傷可能在精神分裂癥的發(fā)生發(fā)展過程中起至關(guān)重要的作用[1,2]，腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子(BDNF)、膠質(zhì)源性神經(jīng)營養(yǎng)因子(GDNF)是神經(jīng)營養(yǎng)家族成員之一，當(dāng)其水平減少時可能增加精神分裂癥發(fā)生風(fēng)險[2,3]。目前，臨床上關(guān)于血清BDNF、GDNF與精神分裂癥的相關(guān)性研究報道較少。本研究觀察了精神分裂癥患者血清BDNF、GDNF水平，并探討其意義，旨在為臨床精神分裂癥的診斷、病情判斷以及預(yù)后評估提供參考依據(jù)。

1　資料與方法

1.1臨床資料選取2016年9月～2017年5月常州和平醫(yī)院收治的精神分裂癥患者97例(觀察組)，男56例，女41例；年齡23～72(47.13±10.52)歲；病程1～12(5.74±1.33)a；受教育年限6～18(10.28±6.32)a。納入標(biāo)準(zhǔn)[4]：①診斷均符合第4版American精神障礙診斷與統(tǒng)計手冊中制定的精神分裂癥診斷標(biāo)準(zhǔn)；②精神癥狀陽性及陰性量表(PANSS)評分在60分以上；③無藥物或酒精依賴史者；④入院前6個月內(nèi)未接受過相關(guān)治療；⑤臨床病歷資料完整。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并嚴(yán)重軀體疾病或自身免疫性疾病者；②藥物或酒精依賴者；③妊娠期或哺乳期婦女；④臨床病歷資料缺失者；⑤受教育程度較低，無法理解相關(guān)量表內(nèi)容者。另取同期健康體檢者100例(對照組)，男57例，女43例；年齡22～73(47.15±10.53)歲；受教育年限5～18(10.24±6.31)a。觀察組患者均予以抗精神藥物以及物理治療，即采用奧氮平聯(lián)合改良電休克治療，治療時間60 d。兩組一般資料無統(tǒng)計學(xué)差異，具有可比性。兩組入選對象均簽署知情同意書，且經(jīng)我院倫理委員會批準(zhǔn)。

1.2 血清BDNF、GDNF檢測方法 入選對象分別于治療前后清晨空腹取靜脈血各5 mL，以3 000 r/min離心10 min，取上清，保存于-80 ℃冰箱中待檢。采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測血清BDNF、GDNF，具體操作嚴(yán)格按照試劑盒說明書進(jìn)行，試劑盒均購自上海酶聯(lián)科技有限公司。

1.3 認(rèn)知功能評價方法 采用斯楚普測試、連線測試、符號編碼、言語極易、工作記憶予以評估[5]。

1.4 療效評定標(biāo)準(zhǔn) 根據(jù)PANSS減分率進(jìn)行評估[6]，PANSS減分率≥75%為痊愈，PANSS減分率在50%～75%為顯效，PANSS減分率在25%～50%為有效，PANSS減分率<25%為無效。

2　 結(jié)果

2.1兩組治療前血清BDNF、GDNF水平比較 結(jié)果見表1。

表1　兩組血清BDNF、GDNF水平比較

注：與對照組比較，*P<0.05。

2.2兩組治療前認(rèn)知功能評分比較 結(jié)果見表2。

表2　兩組認(rèn)知功能評分比較(分，

注：與對照組比較，*P<0.05。

2.3觀察組治療前血清BDNF、GDNF水平與認(rèn)知功能評分的相關(guān)性分析結(jié)果結(jié)果見表3。

淺談培訓(xùn)公寓的員工管理……………………………………………………………………………………………崔慧芳（4.76）

表3　　　　觀察組治療前血清BDNF、GDNF水平與認(rèn)知功能評分的相關(guān)性分析結(jié)果

2.4觀察組治療后不同臨床療效患者血清BDNF、GDNF水平比較 觀察組根據(jù)臨床療效分為痊愈20例、顯效49例、有效16例、無效12例，治療后不同臨床療效患者血清BDNF、GDNF水平比較見表4。

3　討論

精神分裂癥屬于慢性精神疾病之一，患者通常存在不同程度的認(rèn)知功能障礙，且認(rèn)知功能障礙是此病的主要癥狀之一。近年來，神經(jīng)營養(yǎng)因子在神經(jīng)發(fā)育及腦可塑性中的作用開始被重視，其中神經(jīng)營養(yǎng)因子BDNF及GDNF更是受到廣泛關(guān)注，且越來越多的學(xué)者認(rèn)為兩者均與精神分裂癥的發(fā)生發(fā)展存在密切相關(guān)[7,8]。研究[9～11]發(fā)現(xiàn)，不同臨床分型的精神分裂癥患者血清BDNF、GDNF水平存在差異，且隨病程的不斷延長、發(fā)病次數(shù)的增多，血清BDNF、GDNF水平降低?？梢姡珺DNF及GDNF可能成為精神分裂癥發(fā)生、進(jìn)展及預(yù)后評估的重要檢測指標(biāo)。

表4　　　　觀察組治療后不同臨床療效患者血清BDNF、GDNF水平比較

注：與無效者比較，#P<0.05；與有效者比較，*P<0.05；與顯效者比較，￥P<0.05。

本研究顯示，觀察組血清BDNF、GDNF水平均低于對照組，說明精神分裂癥患者血清BDNF及GDNF水平降低，兩者可能參與了精神分裂癥的發(fā)生發(fā)展過程。分析原因，筆者認(rèn)為神經(jīng)營養(yǎng)因子對中樞以及周圍神經(jīng)系統(tǒng)神經(jīng)元的生長、發(fā)育具有一定的促進(jìn)作用，從而有效避免神經(jīng)元凋亡，并在多巴胺、5-羥色胺以及谷氨酸能突觸可縮性中發(fā)揮至關(guān)重要的作用[12～14]。動物研究證實(shí)，BDNF及GDNF具有促進(jìn)多巴胺、5-羥色胺表達(dá)作用，同時可促進(jìn)抑郁樣行為小鼠額葉皮層5-羥色胺2A受體基因表達(dá)[15]。這也進(jìn)一步表明了BDNF及GDNF可能在精神分裂癥的病理過程中起關(guān)鍵作用。本研究還發(fā)現(xiàn)，觀察組斯楚普測驗(yàn)評分、符號編碼評分、言語記憶評分、工作記憶評分均低于對照組，而連線測試評分高于對照組。提示觀察組的認(rèn)知功能評分明顯下降，原因主要可能與患者的神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)功能異常等因素有關(guān)。認(rèn)知功能主要是指大腦通過感知覺、思維以及記憶等過程反映客觀事物的聯(lián)系、特征以及關(guān)系的心理過程，且主要取決于復(fù)雜的相互連接神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)的功能，若此種神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)功能異常，則可能會導(dǎo)致明顯的認(rèn)知障礙。國內(nèi)外研究證實(shí)，85%以上的精神分裂癥患者均存在認(rèn)知功能障礙[16,17]。本文結(jié)果顯示，觀察組血清BDNF、GDNF水平與斯楚普測驗(yàn)評分、符號編碼評分、言語記憶評分、工作記憶評分呈正相關(guān)，與連線測試評分呈負(fù)相關(guān)。這也再次表明了精神分裂癥患者血清BDNF、GDNF水平與認(rèn)知功能存在密切相關(guān)，臨床工作中可通過檢測兩指標(biāo)以判斷患者病情嚴(yán)重程度。本文結(jié)果還顯示，觀察組治療痊愈者、顯效者、有效者、無效者血清BDNF及GDNF水平呈逐漸下降趨勢，且兩兩比較有統(tǒng)計學(xué)差異。這提示了血清BDNF、GDNF水平與精神分裂癥患者臨床療效存在密切相關(guān)，且療效越好，兩項(xiàng)指標(biāo)表達(dá)水平越低。表明血清BDNF及GDNF水平可作為精神分裂癥患者預(yù)后評估的指標(biāo)。同時也為臨床治療提供新的靶點(diǎn)和思路，即可能通過改善患者血清BDNF、GDNF水平提高臨床治療效果。

總之，精神分裂癥患者血清BDNF、GDNF水平降低，檢測兩指標(biāo)有助于此病的病情判斷及預(yù)后評估。

參考文獻(xiàn)：

[1] Bhambhvani HP, Mueller TM, Simmons MS, et al. Actin polymerization is reduced in the anterior cingulate cortex of elderly patients with schizophrenia[J]. Transl Psychiatry, 2017,7(12):1278.

[2] 章隆,宋明芬,董介正,等.幻覺妄想精神分裂癥患者BDNF血漿濃度與C270T基因多態(tài)性的關(guān)聯(lián)性研究[J].中華全科醫(yī)學(xué),2016,14(2):179-181.

[4] 張開元,宋明芬,陶云海,等.精神分裂癥腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子基因C270 T多態(tài)性與利培酮臨床療效的關(guān)聯(lián)性研究[J].中國臨床藥理學(xué)雜志,2016,32(1):21-23.

[5] 姚麗,狄桂平.輸尿管鏡鈥激光碎石術(shù)治療老年腎結(jié)石及圍術(shù)期護(hù)理的效果[J].中華現(xiàn)代護(hù)理雜志,2016,22(28):4092-4095.

[6] 唐偉,楊馥銀,章金良,等.棕櫚酸帕利哌酮長效針劑聯(lián)合認(rèn)知行為干預(yù)治療首發(fā)精神分裂癥療效觀察[J].浙江醫(yī)學(xué),2016,38(20):1679-1682.

[7] Morera-Fumero AL, Díaz-Mesa E, Abreu-Gonzalez P, et al. A three-month longitudinal study of changes in day/night serum total antioxidant capacity in paranoid schizophrenia[J]. PLoS One, 2017,12(12):189348-189349.

[8] 徐清,程灶火,劉曉偉,等.重復(fù)經(jīng)顱磁刺激對慢性精神分裂癥患者認(rèn)知功能和血清腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子水平的影響研究[J].中國全科醫(yī)學(xué),2017,20(25):3171-3177.

[9] 段維維,唐小偉,楊韋,等.男性慢性精神分裂癥患者血清腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子和膠質(zhì)源性神經(jīng)營養(yǎng)因子水平及認(rèn)知功能的對照研究[J].臨床精神醫(yī)學(xué)雜志,2016,26(5):329-331.

[10] 程偉.奧氮平聯(lián)合無抽搐電休克治療對精神分裂癥患者細(xì)胞因子、sTNFRs及神經(jīng)電生理特征的影響[J].海南醫(yī)學(xué)院學(xué)報,2016,22(23):2893-2896.

[11] 李澤兵,李冬,林萍,等.精神分裂癥住院患者血清細(xì)胞因子和神經(jīng)營養(yǎng)因子水平的輔助診斷價值[J].國際檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)雜志,2017,38(6):725-728.

[12] 廖美艷,李彩霞,吳奇鋒,等.2型糖尿病和精神分裂癥合并2型糖尿病患者神經(jīng)認(rèn)知功能與BDNF的關(guān)系[J].中國現(xiàn)代藥物應(yīng)用,2017,11(16):40-42.

[13] 王云香.精神分裂癥患者血清BDNF、GDNF水平與認(rèn)知功能的改變及抗精神藥物和物理治療對其的影響[J].中國健康心理學(xué)雜志,2017,25(10):1457-1460.

[14] 李強(qiáng),李予春,王翠鵬,等.重復(fù)經(jīng)顱磁刺激對首發(fā)精神分裂癥患者血清腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子的影響[J].中國實(shí)用神經(jīng)疾病雜志,2017,20(15):43-45.

[15] 韓嬌,陳振華,王高華,等.補(bǔ)腎壯陽膠囊對精神分裂癥模型大鼠海馬膠質(zhì)細(xì)胞源性神經(jīng)營養(yǎng)因子表達(dá)的影響[J].神經(jīng)疾病與精神衛(wèi)生,2016,16(1):77-80.

[16] 戴南,陳鵬,曾勇,等.以陽性和陰性癥狀為主的首發(fā)精神分裂癥患者血清蛋白因子與認(rèn)知功能的相關(guān)分析[J].中華行為醫(yī)學(xué)與腦科學(xué)雜志,2017,26(5):416-420.

[17] 崔力軍,潘鑫,朱潔琳,等.帕利哌酮與奧氮平治療首發(fā)精神分裂癥患者的療效觀察[J].中國臨床藥理學(xué)與治療學(xué),2017,22(4):466-470.