王亞飛，李惠勉

(鄭州大學(xué)第二附屬醫(yī)院，鄭州 450014)

缺血性腦血管病具有高發(fā)病率、高致殘率、高復(fù)發(fā)率的特點(diǎn)，是老年人最常發(fā)生的疾病之一，嚴(yán)重影響患者身心健康和生活質(zhì)量[1]。動(dòng)脈粥樣硬化性血栓性腦梗死是缺血性腦梗死中最常見的類型，發(fā)病的主要原因是動(dòng)脈粥樣硬化(AS)，其次為高血壓、糖尿病和血脂異常等[2]。脂蛋白相關(guān)磷脂酶A2(Lp-PLA2)與AS密切相關(guān)，其直接促進(jìn)AS的形成和發(fā)展，能夠反映AS斑塊的形成和活動(dòng)性，與心腦血管疾病風(fēng)險(xiǎn)呈正相關(guān)，是心腦血管事件的獨(dú)立危險(xiǎn)因子[3]。近年研究[4,5]證實(shí)，Lp-PLA2可以作為預(yù)測(cè)缺血性腦血管病風(fēng)險(xiǎn)的一個(gè)生物學(xué)標(biāo)志物，檢測(cè)血清Lp-PLA2水平可預(yù)測(cè)腦梗死的發(fā)生。Lp-PLA2作為一項(xiàng)新型檢查項(xiàng)目，特異性強(qiáng)，且檢測(cè)便捷、經(jīng)濟(jì)，有較強(qiáng)的可行性和實(shí)用性，但能否通過檢測(cè)血清LP-PLA2的檢測(cè)，評(píng)估顱內(nèi)動(dòng)脈血管狹窄程度及病變范圍，以往此類研究較少。本研究觀察了動(dòng)脈粥樣硬化血栓形成性腦梗死患者血清Lp-PLA2水平變化，并探討其意義。

1　資料與方法

1.1臨床資料選取鄭州大學(xué)第二附屬醫(yī)院收治的腦梗死患者158例，男89例，女69例；年齡70～85(77.97±4.03)歲；吸煙史73例；糖尿病史69例；均經(jīng)MRI+MRA確診。納入標(biāo)準(zhǔn)：均符合2010年中國(guó)急性缺血性腦卒中診治指南[6]，且均行詳細(xì)的神經(jīng)系統(tǒng)查體及頭部影像學(xué)檢查。排除標(biāo)準(zhǔn)：先天發(fā)育異常所致腦梗死；凝血機(jī)制異常所致的腦梗死；結(jié)締組織疾病所致的腦梗死；腦動(dòng)脈狹窄支架置入者；顱內(nèi)占位、腦出血；有嚴(yán)重心、肺、腎、肝功能不全者；有嚴(yán)重感染者；發(fā)病前服用影響Lp-PLA2活性藥物者(降脂藥、洋地黃、受體阻滯劑等)。按照MRA+MRI、頸部血管超聲(雙側(cè)頸總動(dòng)脈、頸內(nèi)動(dòng)脈、椎動(dòng)脈)、心臟彩超、患者發(fā)病時(shí)間及病史,將所有患者分為動(dòng)脈粥樣硬化血栓形成性腦梗死患者106例(觀察組)和非動(dòng)脈粥樣硬化血栓形成性腦梗死患者52例(對(duì)照組)，兩組一般資料無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，具有可比性。

1.2血清Lp-PLA2檢測(cè)方法 患者空腹12 h 以上，采集血樣前至少低脂飲食及戒酒1 d，采集空腹靜脈血3 mL，采用北京熱景上轉(zhuǎn)發(fā)光分析儀進(jìn)行檢測(cè)，檢測(cè)方法為雙抗體夾心免疫層析法。

1.3血脂檢測(cè)方法患者空腹12 h以上，采集血樣前至少低脂飲食及戒酒1 d，采集空腹靜脈血2 mL，采用奧林帕斯AU5800全自動(dòng)生化分析儀進(jìn)行檢測(cè)。

1.4顱內(nèi)動(dòng)脈血管狹窄程度判定方法血管AS狹窄程度依血管狹窄率為比對(duì)標(biāo)準(zhǔn)，結(jié)合李瑤宣等[7]的分級(jí)法及NASCET法進(jìn)行分級(jí)，狹窄率(%)=(正常血管內(nèi)徑-狹窄部位最小內(nèi)徑)/正常血管內(nèi)徑 100%；測(cè)量結(jié)果分為無狹窄、輕度狹窄(狹窄率<50%)、中度狹窄(狹窄率50%～69%)、重度狹窄(狹窄率70%～100%)。

1.5血管病變范圍判定方法結(jié)合MRA檢查結(jié)果，將血管病變范圍分為單支血管病變、多支血管病變。

2　結(jié)果

2.1兩組血清Lp-PLA2及血脂水平比較結(jié)果見表1。

表1　兩組血清Lp-PLA2及血脂水平比較

注：與對(duì)照組比較，*P<0.05。

2.2觀察組不同顱內(nèi)動(dòng)脈血管狹窄者血清Lp-PLA2水平比較及ROC曲線分析結(jié)果觀察組顱內(nèi)動(dòng)脈血管輕度狹窄者23例、中度狹窄者49例、重度狹窄者34例，其Lp-PLA2水平分別為(195.16±18.74)、(244.60±20.44)、(304.80±30.84)ng/mL，兩兩比較，P均<0.05。運(yùn)用觀察組不同顱內(nèi)動(dòng)脈血管狹窄程度患者Lp-PLA2數(shù)據(jù)繪制受試者工作特征(ROC)曲線，顯示當(dāng)截?cái)帱c(diǎn)為215.03 ng/mL，Lp-PLA2>215.03 ng/mL，判斷為中重度，此時(shí)靈敏度為91%，特異度為99%，ROC曲線下面積為0.984 3；當(dāng)截?cái)帱c(diǎn)為253.69 ng/mL，Lp-PLA2>253.69 ng/mL，判斷為重度，此時(shí)靈敏度97%，特異度82%，ROC曲線下面積0.9641。

2.3觀察組不同血管病變范圍者血清Lp-PLA2水平比較觀察組單支病變者20例、多支病變者86例，其Lp-PLA2水平分別為(201.67±29.20)、(265.16±41.89)ng/mL，兩者比較，P均<0.05。

2.4觀察組血清Lp-PLA2水平與血脂、顱內(nèi)動(dòng)脈血管狹窄程度、血管病變范圍的相關(guān)性分析結(jié)果相關(guān)性分析發(fā)現(xiàn)，Lp-PLA2與LDL-c、血管狹窄程度、血管病變范圍呈正相關(guān)(r分別為0.296、0.860、0.704，P均<0.05)。

3　討論

腦梗死又稱缺血性腦卒中，是指因腦部血液循環(huán)障礙，缺血、缺氧所致局限性腦組織的缺血性壞死或軟化。目前，臨床常按發(fā)病機(jī)制將腦梗死分為動(dòng)脈粥樣硬化性血栓形成性腦梗死、腦栓塞、腔隙性腦梗死及分水嶺梗死等，動(dòng)脈粥樣硬化血栓形成性腦梗死是腦梗死病因?qū)W分型中最常見的類型。AS發(fā)病機(jī)制研究表明，AS是一種炎性反應(yīng)性疾病，炎性反應(yīng)介質(zhì)參與粥樣斑塊形成、進(jìn)展和最終破裂的全過程[8]。

Lp-PLA2是新近發(fā)現(xiàn)的炎性標(biāo)志物。陳瑞英等[9]認(rèn)為，與傳統(tǒng)炎性因子C反應(yīng)蛋白比較，Lp-PLA2有較高的血管內(nèi)特異性。盧衛(wèi)國(guó)等[10]研究表明，Lp-PLA2變異系數(shù)<10%，說明Lp-PLA2具有極小的個(gè)體生物學(xué)差異。Lp-PLA2不是急性反應(yīng)物質(zhì)，能在體內(nèi)長(zhǎng)時(shí)間穩(wěn)定存在，是獨(dú)立于全身炎性之外的血管內(nèi)炎性標(biāo)志物，適合于高危人群的篩查，對(duì)于缺血性腦血管病的防治有較高的臨床價(jià)值。在血液循環(huán)中，Lp-PLA2與含有載脂蛋白B的LDL結(jié)合，以復(fù)合物形式被轉(zhuǎn)運(yùn)至血管內(nèi)膜易損區(qū)，隨即特異性水解內(nèi)膜下氧化低密度脂蛋白分子中的氧化磷脂，生成促炎物質(zhì)溶血卵磷脂和氧化型游離脂肪酸[11]；這兩種水解產(chǎn)物可以上調(diào)黏附因子和細(xì)胞因子的表達(dá)，以及促進(jìn)單核細(xì)胞從管腔內(nèi)進(jìn)入血管內(nèi)膜聚集，形成巨噬細(xì)胞，巨噬細(xì)胞吞噬氧化LDL變成泡沫細(xì)胞，凋亡的泡沫細(xì)胞聚集，導(dǎo)致AS斑塊的形成[12]。

本研究顯示，觀察組Lp-PLA2水平與LDCL水平有相關(guān)性，此結(jié)果與趙培等[13]研究一致，兩者的共同作用是AS形成的原因之一。本研究發(fā)現(xiàn)，觀察組重度狹窄者血清Lp-PLA2水平高于輕、中度者，血清Lp-PLA2水平與顱內(nèi)動(dòng)脈血管狹窄程度呈正相關(guān)，Lp-PLA2水平<215.03 ng/mL判斷為輕度，215.03～253.69 ng/mL判斷為中度，Lp-PLA2>253.69 ng/mL判斷為重度，說明檢測(cè)Lp-PLA2能很好的評(píng)估顱內(nèi)動(dòng)脈血管的狹窄程度，有較高的預(yù)測(cè)價(jià)值。本研究還發(fā)現(xiàn)，Lp-PLA2水平與顱內(nèi)動(dòng)脈血管病變范圍呈正相關(guān)，說明檢測(cè)Lp-PLA2能有效評(píng)估動(dòng)脈血管病變范圍，進(jìn)而指導(dǎo)早期治療，減少動(dòng)脈粥樣硬化血栓形成性腦梗死的發(fā)生。

總之，動(dòng)脈粥樣硬化血栓形成性腦梗死患者血清Lp-PLA2水平升高，且隨顱內(nèi)動(dòng)脈血管狹窄程度、病變范圍的變化而變化，檢測(cè)此指標(biāo)有助于此病的診斷及病情判斷。

參考文獻(xiàn)：

[1] 陳長(zhǎng)春,黎西,孫中武.缺血性腦血管病患者腦動(dòng)脈狹窄嚴(yán)重程度的影響因素[J].中華疾病控制雜志,2016,20(5):530-532.

[2] 吳江.神經(jīng)病學(xué)[M].2版.北京:人民衛(wèi)生出版社,2010:158-159.

[3] Epps KC, Wilensky RL. Lp-PLA2-anovel risk factor for highrisk coronary and carotid artery disease[J]. Jintern Med, 2011,269(1):94-106.

[4] Cola C, Clementi F, Biondi-Zoccai G, et al. From carotid plaque biology to serologic markers of vulnerability to predict the risk of cerebrovascular events[J]. Acta Chir Belg, 2007,107(2):129-142.

[5] Elkind MS, Tai W, Coates K, et al. High-sensitivity C-reactive protein, lipoprotein-associated phospholipase A2, and outcome after ischemic stroke[J] . Arch Intern Med, 2006,166(19):2073-2080.

[6] 中華醫(yī)學(xué)會(huì)神經(jīng)病學(xué)分會(huì)腦血管病學(xué)組急性缺血性腦卒中診治指南撰寫組.中國(guó)急性缺血性腦卒中診治指南2010[J].中華神經(jīng)科雜志,2010,43(2):1-8.

[7] 李瑤宣,薛富英,李呂力,等.缺血性腦血管病患者顱內(nèi)外大動(dòng)脈狹窄的危險(xiǎn)因素對(duì)比[J].中國(guó)急救醫(yī)學(xué),2011,31(7):636-639.

[8] 中華醫(yī)學(xué)會(huì)神經(jīng)病學(xué)分會(huì)腦血管病學(xué)組急性缺血性腦卒中診治指南撰寫組.中國(guó)急性缺血性腦卒中診治指南2010[J].中華神經(jīng)科雜志,2010,43(2):1-8.

[9] 陳瑞英,鄭清存,王大力,等.急性腦梗死患者脂蛋白相關(guān)性磷脂酶A2與梗死體積及神經(jīng)功能缺損的關(guān)系[J].中國(guó)實(shí)驗(yàn)診斷學(xué),2012,16(3):490-491.

[10] 盧衛(wèi)國(guó),朱曄,梁志偉.脂蛋白相關(guān)磷脂酶A2在動(dòng)脈粥樣硬化性腦梗死中的臨床價(jià)值[J].檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)與臨床,2015,12(12):1733-1734.

[11] Silva IT, Mello AP, Damasceno NR. Antioxidant and infimmatory aspeects oflipoprotein-associated phospholipase A2(Lp-PLA2): a review[J]. Lipids Health Dis, 2011(10):170.

[12] Khakpour H, Frishman WH. Lipoprotein-associated phospholipase A2: an independent predictor of cardiovascular risk and a novel target for immuno-modulation therapy[J]. Cardiol Rev, 2009,17(5):222-229.

[13] 趙培,李永輝,高偉,等.動(dòng)脈粥樣硬化血栓形成性腦卒中血清Lp-PLA2水平的研究[J].重慶醫(yī)學(xué),2016,45(16):2233-2235.