宋益挺，王 磊，張鴻毅，尹傳民，趙剛剛

前列腺癌是指發(fā)生在前列腺上皮細(xì)胞的惡性腫瘤，以前列腺腺癌為主。在我國(guó)，前列腺癌的發(fā)病率約為萬(wàn)分之一，是男性惡性腫瘤中較為多發(fā)的疾病[1]。特別是對(duì)老年患者，隨年齡的增加，發(fā)病率逐年升高，>70歲老人是前列腺癌的高危人群。大多數(shù)前列腺癌在治療之初主要為雄激素依賴性治療，在1年以后，開(kāi)始轉(zhuǎn)變?yōu)樾奂に胤且蕾囆缘那傲邢侔笳哳A(yù)后很差，平均生存期為12～18個(gè)月[2]。因此，開(kāi)展針對(duì)雄激素非依賴性晚期前列腺癌的治療方案研究，具有重要的臨床意義。本研究對(duì)204例晚期前列腺癌的臨床進(jìn)行回顧性分析，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料和方法

1.1臨床資料 選取2010年2月—2015年12月西安醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院泌尿外科治療的204例晚期前列腺癌，所有患者均符合《中國(guó)泌尿外科疾病診斷治療指南》中關(guān)于前列腺癌的診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]，均為去勢(shì)抵抗性前列腺癌；排除合并有良性前列腺增生、膀胱頸部硬化及合并泌尿系統(tǒng)結(jié)石者，以及并發(fā)免疫系統(tǒng)、糖尿病及血液系統(tǒng)疾病者。根據(jù)治療方法分為觀察組和對(duì)照組，每組102例。觀察組年齡45～81(61.7±12.1)歲；依據(jù)whitmore-Jewett分期標(biāo)準(zhǔn)[4]：C期59例，D期43例。對(duì)照組年齡46～80(62.4±11.3)歲；分期：C期58例，D期44例。兩組年齡、疾病分期、病情等臨床資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2治療方法 對(duì)照組患者采用單藥多西紫杉醇(江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字：H20020543,)75 mg/m2，加入到0.9%氯化鈉注射液250 ml，靜脈滴注，60 min內(nèi)滴完，1/d；觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上加用潑尼松(浙江仙琚制藥股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字：H33021207)5 mg，口服，2/d。兩組治療均以3周為1個(gè)療程，治療3個(gè)療程后觀察治療效果。

1.3療效判定標(biāo)準(zhǔn)

1.3.1臨床療效：參照WHO關(guān)于實(shí)體瘤療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)[5]，在治療結(jié)束后對(duì)兩組患者進(jìn)行12個(gè)月的隨訪，并比較治療效果。分為完全緩解(CR)：前列腺特異抗原(PSA)水平恢復(fù)至正常；部分緩解(PR)：PSA水平下降≥50%；穩(wěn)定(SD)：PSA水平下降<50%；進(jìn)展(PD)：PSA水平不下降，反而升高。臨床總有效率=(完全緩解+部分緩解+穩(wěn)定)/總例數(shù)×100%。

1.3.2排尿癥狀：記錄并比較兩組治療前后的PSA及f-PSA水平，根據(jù)國(guó)際前列腺癥狀評(píng)分IPSS(international prostate symptom score，)[6]評(píng)價(jià)患者的排尿癥狀，分?jǐn)?shù)越低，排尿越通暢。

1.3.3疼痛反應(yīng)評(píng)分情況：采用視覺(jué)模擬評(píng)分法(Visual Analogue Scale/Score, VAS)[7]評(píng)價(jià)患者的疼痛程度，0分表示無(wú)痛覺(jué)，10分為劇烈疼痛。

1.3.4免疫功能：采用FACSARia流式細(xì)胞儀對(duì)CD3、CD4和CD8進(jìn)行檢測(cè)。

1.3.5生活質(zhì)量評(píng)價(jià)：采用前列腺癌治療功能評(píng)價(jià)量表(FACT-P)[8]評(píng)估生存質(zhì)量及生活質(zhì)量，該量表是國(guó)際公認(rèn)的評(píng)價(jià)前列腺癌生活質(zhì)量的問(wèn)卷，包括4個(gè)維度：生理狀況、情感狀況、社會(huì)/家庭狀況和功能狀況。

1.3.6不良反應(yīng)：觀察兩組患者的藥物不良反應(yīng)情況，包括惡心嘔吐、骨髓抑制、貧血、血小板減少以及肝腎功能損害等。

2 結(jié)果

2.1兩組臨床療效比較 兩組患者隨訪12個(gè)月，隨訪結(jié)束后對(duì)比，觀察組總有效率明顯高于對(duì)照組(P<0.05)。見(jiàn)表1。

2.2兩組PSA及f-PSA水平比較 治療后兩組PSA及f-PSA水平與治療前比較均下降，且觀察組低于對(duì)照組(P<0.05)。見(jiàn)表2。

2.3兩組排尿癥狀及疼痛反應(yīng)評(píng)分比較 治療后兩組排尿癥狀及疼痛反應(yīng)均較治療前明顯下降，且觀察組低于對(duì)照組(P<0.05)，見(jiàn)表3。

2.4兩組治療前后免疫功能比較 與治療前比較，兩組CD3和CD4的百分比均明顯升高，且觀察組升高更明顯，同時(shí)觀察組CD8百分比明顯低于對(duì)照組(P<0.05)。見(jiàn)表4。

2.5兩組治療前后功能評(píng)價(jià)量表評(píng)分比較 治療后，觀察組生理狀況、情感狀況改善情況及社會(huì)/家庭狀況、功能狀況優(yōu)于對(duì)照組(P<0.05)。見(jiàn)表5。

表1 兩組前列腺癌治療后臨床療效比較

注：對(duì)照組采用多西紫杉醇，觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上加潑尼松治療;與對(duì)照組比較，aP<0.05

表2 兩組前列腺癌治療前后前列腺特異抗原及游離前列腺特異性抗原水平比較

注：對(duì)照組采用多西紫杉醇，觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上加潑尼松；與治療前比較，aP<0.05；與對(duì)照組比較，cP<0.05

表3 兩組前列腺癌治療前后排尿癥狀及疼痛反應(yīng)評(píng)分比較分)

注：對(duì)照組采用多西紫杉醇，觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上加潑尼松；與治療前比較，aP<0.05；與對(duì)照組比較，cP<0.05

表4 兩組前列腺癌治療前后CD3、CD4和CD8水平比較

注：對(duì)照組采用多西紫杉醇，觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上加潑尼松治療；與治療前比較，aP<0.05；與對(duì)照組比較，cP<0.05

表5 兩組前列腺癌治療后功能評(píng)價(jià)量表評(píng)分比較分)

注：對(duì)照組采用多西紫杉醇,觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上加潑尼松治療；與對(duì)照組比較，aP<0.05

2.6兩組不良反應(yīng)情況比較 兩組不良反應(yīng)以惡心嘔吐、骨髓抑制、貧血、血小板降低及肝腎損傷為主。觀察組不良反應(yīng)總發(fā)生率為34.3%，對(duì)照組不良反應(yīng)總發(fā)生率為66.7%，觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率低于對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表6。

表6 兩組前列腺癌治療方案不良反應(yīng)發(fā)生情況比較

注：對(duì)照組采用多西紫杉醇，觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上加潑尼松治療；與對(duì)照組比較，aP<0.05

3 討論

前列腺癌發(fā)病率逐年升高，很多患者診斷時(shí)已經(jīng)處于晚期[9]。有研究報(bào)道，其發(fā)生發(fā)展與生活習(xí)慣密切相關(guān)，吸煙、飲酒、缺乏運(yùn)動(dòng)、肥胖、高脂飲食及性生活過(guò)度也有很大的關(guān)系[10]。前列腺癌早期一般采用以激素為主的治療，其機(jī)制是阻斷雄激素信號(hào)通路，抑制癌細(xì)胞生長(zhǎng)。因上皮細(xì)胞包括多種細(xì)胞成分，對(duì)雄激素敏感的前列腺細(xì)胞被殺死，雄激素非依賴性細(xì)胞開(kāi)始占據(jù)多數(shù)，形成腫瘤組織，加速疾病進(jìn)程，最終發(fā)展成為激素非依賴性前列腺癌，常規(guī)如細(xì)胞毒藥物、放療、化療以及放射性同位素置入等治療方法，均難以達(dá)到理想的治療效果[11]。

多西紫杉醇通過(guò)抑制腫瘤細(xì)胞生長(zhǎng)，誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡， 發(fā)揮抗腫瘤作用。其屬微管解聚抑制劑，能夠競(jìng)爭(zhēng)性與β-微管蛋白相結(jié)合，使三磷酸鳥(niǎo)苷和其他輔助蛋白因子聚合，影響細(xì)胞正常有絲分裂，使細(xì)胞分裂停滯在G2/M期，最終引起細(xì)胞凋亡[12]。有文獻(xiàn)報(bào)道，其還具有抑制Bcl-2和Bcl-xL兩個(gè)基因表達(dá)的效果，這可能與目前流行的靶向性小分子抑制劑具有相似的作用機(jī)制[13]。多西紫杉醇可改善前列腺癌患者的臨床癥狀，緩解疼痛，降低血清中PSA水平，從而改善生存質(zhì)量。潑尼松可降低細(xì)胞膜通透性，減少炎性滲出，減輕炎性反應(yīng)，改善患者下尿路癥狀，提高生活質(zhì)量[14]；其還可通過(guò)穩(wěn)定內(nèi)分泌下調(diào)PSA及f-PSA水平。本研究結(jié)果提示，觀察組總有效率高于對(duì)照組，兩組治療后PSA及f-PSA水平均降低，且觀察組低于對(duì)照組，提示潑尼松聯(lián)合多西紫杉醇治療前列腺癌療效肯定且前列腺抗原水平明顯降低，這項(xiàng)指標(biāo)與前列腺癌的發(fā)生率直接相關(guān)。

前列腺癌患者免疫力較低，受放、化療因素影響，免疫力進(jìn)一步削弱。CD3、CD4、CD8對(duì)評(píng)估機(jī)體免疫功能具有重要意義。本研究結(jié)果顯示，觀察組CD3和CD4百分比高于對(duì)照組，CD8低于對(duì)照組，提示體內(nèi)炎癥水平得到了有效控制，免疫能力顯著改善。觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率明顯低于對(duì)照組，推測(cè)是多西紫杉醇與潑尼松發(fā)揮了協(xié)同作用，進(jìn)而抵消了多西紫杉醇帶來(lái)的不良反應(yīng)。胡海杭[15]認(rèn)為，多西紫杉醇聯(lián)合潑尼松治療有助于使患者生活質(zhì)量提高。本研究結(jié)果顯示，觀察組生理、情感、社會(huì)、家庭狀況功能狀況的改善優(yōu)于對(duì)照組，提示觀察組臨床癥狀，如排尿及疼痛等，均有明顯改善。本研究結(jié)論與文獻(xiàn)報(bào)道一致。

綜上所述，潑尼松聯(lián)合多西紫杉醇治療晚期前列腺癌療效顯著，可改善臨床癥狀，提高生存質(zhì)量，增強(qiáng)免疫功能，不良反應(yīng)發(fā)生率低，值得推廣使用。

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