劉 玲，陶瑞明，楊亞?wèn)|，張志新，張良洪

抗血小板聚集作為治療急性腦梗死的常見(jiàn)方法，能夠獲得顯著療效[1～3]。替羅非班作為一類(lèi)非多肽類(lèi)的血小板膜蛋白白Ⅱb/Ⅲa受體拮抗劑，一方面能夠?qū)ρ“宓木奂a(chǎn)生抑制作用，干擾血栓的形成；另一方面能夠阻礙血栓的不斷生長(zhǎng)與擴(kuò)散[4，5]。我院應(yīng)用于急性腦梗死患者的治療過(guò)程中，觀察臨床療效及對(duì)炎性因子水平造成的影響，報(bào)道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料：選取我院自2015年1月至2016年3月收治的90例急性腦梗死患者，均經(jīng)我院臨床及體征、影像學(xué)檢查結(jié)果確診，參考2014年急性缺血性腦卒中的診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]，排除合并嚴(yán)重出血性腦血管疾病者、心肺功能不全、嚴(yán)重肝腎功能障礙者，排除在治療過(guò)程中由于某項(xiàng)原因中斷治療或資料不全者。采取隨機(jī)數(shù)字表法分為常規(guī)治療組、雙抗治療組、替羅非班組，每組各30例。常規(guī)治療組中男16例，女14例，年齡52～70歲，平均(64.45±2.29)歲，發(fā)病至入院時(shí)間在1～5h，平均(3.32±1.23)h。雙抗治療組中男17例，女13例，年齡53～71歲，平均(65.29±2.55)歲，發(fā)病至入院時(shí)間在2～6h，平均(3.49±1.05)h。替羅非班組中男15例，女15例，年齡52～69歲，平均(64.11±2.21)歲，發(fā)病至入院時(shí)間在2～4h，平均(3.02±0.75)h。三組患者一般資料的差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。全部患者家屬均放棄溶栓治療并簽署關(guān)于本次治療的知情權(quán)同意書(shū)，通過(guò)我院醫(yī)院倫理會(huì)審核批準(zhǔn)。

1.2 治療方法：三組患者的基礎(chǔ)藥物包括控制血壓、血糖，營(yíng)養(yǎng)神經(jīng)，改善腦循環(huán)、腦代謝、腦保護(hù)及對(duì)癥治療、防治并發(fā)癥等。常規(guī)治療組：參考《2015年腦梗死診斷與治療》[6]采用阿司匹林治療，方法為：每次200mg，每日1次。雙抗治療組：采用阿司匹林聯(lián)合氯吡格雷治療，方法為：阿司匹林方法同常規(guī)治療組，氯吡格雷每次75mg，每日1次。替羅非班組：采用替羅非班治療，方法：0.3mg靜脈注射，繼續(xù)0.1μg/(kg·min)，12.5mg持續(xù)輸完，改口服阿司匹林100mg，每日1次。三組均連續(xù)治療3個(gè)月。

1.3 療效評(píng)價(jià)指標(biāo)：對(duì)比三種患者經(jīng)過(guò)不同治療方法后3個(gè)月內(nèi)的病情轉(zhuǎn)歸、治療前后的美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院卒中量表(NHISS)評(píng)分及治療14d后炎性因子水平的改變。(1)病情轉(zhuǎn)歸包括再次梗死率、腦出血率、其他部分出血率、短暫性腦缺血發(fā)作(transient ischemic attack,TIA)及死亡率。(2)分別于治療前、治療14d及治療3個(gè)月后，對(duì)患者的NHISS量表評(píng)分進(jìn)行判斷[7]，NHISS評(píng)分量表中包括意識(shí)水平、凝視、視野、面癱、上肢運(yùn)動(dòng)、下肢運(yùn)動(dòng)、共濟(jì)失調(diào)、感覺(jué)、語(yǔ)言、構(gòu)音障礙及忽視癥共11個(gè)項(xiàng)目，得分在0至42分之間，得分越高說(shuō)明神經(jīng)缺損越嚴(yán)重。(3)分別于治療前及治療3個(gè)月后抽取患者的空腹靜脈血，放置在離心機(jī)中行離心處理，利用酶聯(lián)免疫吸附法對(duì)超敏C反應(yīng)蛋白(hypersensitive C_reactive protein,hs_CRP)、白介素_6(interleukin_6,IL_6)、白介素_8(interleukin_8,IL_8)及腫瘤壞死因子(tumor necrosis factor,TNF_α)水平進(jìn)行測(cè)量[8]。

2 結(jié)果

2.1 三組患者治療后3個(gè)月內(nèi)的病情轉(zhuǎn)歸對(duì)比：雙抗治療組與替羅非班組分別與常規(guī)治療組比較再次梗死率、腦出血率、TIA率及死亡率均較低，替羅非班與雙抗治療組相比再次梗死率、腦出血率、TIA率及死亡率均較低，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。三組患者其他部分出血率比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，見(jiàn)表1。

表1 三組患者治療后3個(gè)月內(nèi)的病情轉(zhuǎn)歸對(duì)比[例(%)]

注：與常規(guī)治療組比較*P<0.05；與雙抗治療組比較#P<0.05

2.2 三組患者治療前后NHISS評(píng)分比較：三組治療14d后及治療3個(gè)月后分別與治療前比較NHISS評(píng)分降低，雙抗治療組治療14d后、治療3個(gè)月后與常規(guī)治療組比較NHISS評(píng)分降低更加顯著，替羅非班組治療14d后、治療3個(gè)月后與常規(guī)治療組比較NHISS評(píng)分降低更加顯著，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見(jiàn)表2。

表2 三組患者治療前后NHISS評(píng)分比較分)

注：與同組治療前比較*P<0.05；與常規(guī)治療組比較#P<0.05；與雙抗治療組比較△P<0.05

2.3 三組患者治療前后炎性因子水平比較：三組患者治療后與治療前比較hs_CRP、IL_6、IL_8及TNF_α水平均降低，替羅非班組與雙抗治療組比較hs_CRP、IL_6、IL_8及TNF_α水平均降低，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見(jiàn)表3。

表3 三組患者治療前后炎性因子水平對(duì)比

注：與同組治療前比較*P<0.05；與常規(guī)治療組比較#P<0.05；與雙抗治療組比較△P<0.05

2.4 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較：三組患者在治療期間均未發(fā)現(xiàn)明顯不良反應(yīng)，替羅非班患者僅出現(xiàn)了1例惡心嘔吐，對(duì)癥處理后，明顯好轉(zhuǎn)，未對(duì)治療效果及預(yù)后造成影響。

3 討論

替羅非班作為一種新型的抗栓藥，引起了廣泛臨床工作者的證實(shí)，替羅非班作為一種可逆性非肽類(lèi)血小板表面糖蛋白(GP)IIb/IIIa受體拮抗劑，直接作用于血小板聚集的終末環(huán)節(jié)，能夠短時(shí)間內(nèi)達(dá)到有效的抗血小板聚集作用的目的[9，10]。除此之外，經(jīng)過(guò)藥理實(shí)驗(yàn)證實(shí)，停藥后的3小時(shí)內(nèi)，患者的血小板功能能夠基本恢復(fù)，具有起效快、代謝快等諸多臨床優(yōu)點(diǎn)[11]。另外，有研究報(bào)道指出，由于新鮮血栓的成分主要為聚集的血小板，GP IIb/IIIa受體是血小板表面最豐富的糖蛋白，它在血小板聚集通路中占據(jù)重要地位，在使用替羅非班后，能夠發(fā)揮與GP IIb/IIIa受體的高度特異的親和力[12]。因此，采用替羅非班治療急性腦梗死一方面具有較強(qiáng)的抑制血栓形成作用外，另一方面對(duì)于新鮮血栓還具有良好的溶栓效果，有效減輕了對(duì)患者神經(jīng)功能造成的損傷，促進(jìn)神經(jīng)功能恢復(fù)的同時(shí)，改善了患者的炎癥因子水平。

本次研究結(jié)果顯示，替羅非班分別與雙抗治療組、常規(guī)治療組相比再次梗死率、腦出血率、其他部分出血率、TIA率及死亡率均較低，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。結(jié)果提示，替羅非班治療急性腦梗死能夠獲得良好的預(yù)后結(jié)局，在治療方法也可獲得較高的安全性。替羅非班組治療14d后、治療3個(gè)月后與常規(guī)治療組、雙抗治療組相比NHISS評(píng)分降低更加顯著，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。另外，hs_CRP、IL_6、IL_8及TNF_α作為以?xún)?nèi)一種重要的炎性因子，參與了急性腦梗死的發(fā)生與發(fā)展，當(dāng)其水平升高時(shí)，可能在一定程度上加重了腦損傷，促進(jìn)腦梗死的進(jìn)展。結(jié)合本次結(jié)果，替羅非班組與雙抗治療組、常規(guī)治療組相比hs_CRP、IL_6、IL_8及TNF_α水平均降低，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。提示替羅非班治療急性腦梗死能夠有效減輕炎性反應(yīng)，在促進(jìn)恢復(fù)血流的同時(shí)，有效減少再灌注損傷，進(jìn)一步促進(jìn)神經(jīng)功能的恢復(fù)，改善預(yù)后。

綜上所述，替羅非班治療急性腦梗死患者的臨床療效顯著，能夠促進(jìn)改善患者的神經(jīng)功能，降低炎性因子水平。由于本次研究樣本量有限，在收集數(shù)據(jù)方面可能存在著缺陷，可通過(guò)進(jìn)一步分析以獲得精確的結(jié)論。

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